Imuninės ląstelės atkuria pažeistą žarną vaikams, sergantiems IBD

Pagal naują žurnale paskelbtą tyrimą Gastroenterologija , tam tikros rūšies imuninės ląstelės, reguliuojančios uždegiminius procesus ir netgi padedančios atkurti normalią žarnyno funkciją po uždegimo, gali būti labai naudingos gydant vaikus, sergančius uždegimine žarnyno liga (IBD). Mokslininkai teigia, kad Tr1 ląstelė, kuris yra specifinis imuninių ląstelių tipas, išskiria molekulę, skatinančią atstatyti gleivinės barjerą, kurį gamina žarnyno epitelio ląstelės, ir padidina gleivių gamybą.

Tai pirmas kartas, kai Tr1 ląstelės gali sugrąžinti uždegimą ir atkurti normalią IBD pažeistos žarnos struktūrą ir funkciją. Tyrėjai sako, „Kaip nauja terapija, Tr1 ląstelės gali slopinti uždegimą, kuris niokoja žarnyno gleivinę, ir padėti išgydyti audinių pamušalą, kuris apsaugo nuo kenksmingų bakterijų.

Vaizdo kreditas:Sebastianas Kaulitzki / „Shutterstock“

IBD

Yra daugiau nei 7, 000 vaikų, sergančių IBD Kanados tautoje. IBD yra žarnyno būklė, kuri, kaip manoma, atsiranda dėl autoimuninės reakcijos. Kai organizmo imuninė sistema „atpažįsta“ žarnyno antigeną kaip svetimą, akimirksniu pradeda savo jėgas veikti, sukeliantis uždegimą. Tai yra normalus organizmo atsakas į sužalojimus ir ligas. Tačiau, IBD problema, įskaitant Krono ligą ir kolitą, Tai gali rimtai pakenkti sveikiems žarnyno audiniams.

Dėl IBD šie vaikai dejuoja ir toliau jaučia pilvo skausmą, mėšlungis, vėmimas ir viduriavimas. Savo ruožtu, maistinių medžiagų praradimas ir nenoras valgyti gali sukelti netinkamą mitybą, svorio netekimas ir mažas energijos lygis. Kaip rezultatas, vaikai praleidžia mokyklą ir negali užsiimti sportu ar kitais pomėgiais, kurie gali juos sudominti. Vis daugiau IBD atvejų, ypač CD ir opinis kolitas, yra diagnozuota ir jaunesniems nei 10 metų vaikams, šių sąlygų normos padvigubėjo.

IBD paprastai gydomas naudojant antikūnus uždegimo kaskadai blokuoti. Maždaug 1 iš 3 pacientų nereaguoja, vis dėlto, ir daugelis kitų reaguoja iš pradžių, bet vėliau patiria ligos recidyvus ir paūmėjimus.

Tr1 ląstelės

T reguliavimo (Treg) ląstelės yra svarbios palaikant imuninį atsaką naudingu, bet ne kenksmingu lygiu, užkirsti kelią hiperaktyvumui ir palaikyti normalias kūno sistemas. Yra du jų pogrupiai, 1 tipo Treg ląstelės arba Tr1, ir FOXP3 teigiamas Treg ląsteles. Tr1 ląstelės išskiria citokiną IL-10, kuris veikia priešuždegimiškai. Tai rodo jo naudojimą taisant žarnyno pažeidimus dėl IBD.

Ką jie padarė

Mokslininkai sukūrė trimatį gaubtinės žarnos organoidą, kad ištirtų, kokia sąveika vyksta tarp Tr1 ląstelių ir kitų žarnyno epitelio ląstelių. Šias struktūras vadindamas savarankiškai organizuotomis mini žarnomis, tyrėjai ištyrė, ar nėra ląstelių specifinių signalų. Jie rado netikėtą radinį. Pelėms, Buvo įrodyta, kad Tr1 ląstelės moduliuoja uždegimo aktyvumą, išskirdamos IL 10.

Tr1 ląstelės stimuliuoja mini žarnyną, kad paskatintų daugiau taurių ląstelių diferenciaciją, kad jie galėtų išskirti daugiau gleivių, kad apsaugotų ląsteles nuo pažeidimų, pagerindami žarnyno barjerinę funkciją. Jie taip pat suprato, kad tik Tr1 ląstelės, o ne kitos Treg ląstelės gali skatinti geresnę žarnyno mikroaplinką.

Šis tyrimas pirmą kartą parodė, kad kai Tr1 ląstelės paimamos iš tėvų ir auginamos, tie, kurie serga IBD sergančiais pacientais, savo veikloje taip pat turi priešuždegiminį poveikį, kaip ir sveikų žmonių. Jie neleidžia daugintis efektorinėms T ląstelėms, kurios tarpininkauja specifiniam adaptaciniam imuniniam atsakui, kuris pažeidžia žarnyno gleivinę. Jie taip pat slopina įgimtus imuninius citokinus IL 1B ir TNF. Vietoj to, jų gleives gerinanti funkcija yra todėl, kad jie išskiria IL 22.

Paaiškina tyrėjas Tedas Steineris, „Vaikams, sergantiems IBD, atsiranda nenormalus imuninis atsakas į įprastas žarnyno bakterijas. Šiomis ligomis sergančių vaikų sveikatai labai svarbu išmokyti mūsų imuninę sistemą kovoti su infekcijomis ir žarnyno bakterijomis, išlaikant normalius santykius su gerosiomis bakterijomis.

Pasekmės

Mokslininkai nežino, kodėl žmonėms, sergantiems IBD, liga vis dar vystosi, jei jų Tr1 ląstelės veikia normaliai. Viena galimybė yra ta, kad yra per mažai ląstelių, kad būtų išvengta uždegiminės reakcijos. Mokslininkai tikisi pašalinti šį ląstelių tipą, kuriuos vėliau galima paskatinti daugintis. Tai galėtų būti pagrindas asmeniniam šios būklės gydymui ir atitinkamai CD ar opinio kolito kontrolei.

Tada mokslininkai bandys sukurti idealią aplinką šių ląstelių laboratorinei kultūrai. Tada jie galėtų skiepyti tokias ląsteles vaikams, sergantiems IBD, kad naujos Tr1 ląstelės geriausiai išgydytų uždegusią ir pažeistą žarną. Vėliau, jie tikisi, iš kiekvieno paciento bus galima išskirti Tr1 ląsteles ir jas auginti laboratorijoje, prieš grąžindami juos tam pačiam šeimininkui-naujas ląstelių gydymas vaikų IBD.

• Naujas metodas atskleidžia, kaip mūsų organizme veikia mikrobų bendruomenės
• Nauja sistema leidžia realiu laiku stebėti atskiras storosios žarnos ląsteles