Študija identificira prej neznan mehanizem, ki prispeva k črevesnemu raku

Študijska skupina MedUni Dunaj je odkrila prej neznan mehanizem, ki sodeluje pri razvoju črevesnega raka:bakterijski mikrobiom aktivira tako imenovano imunsko kontrolno točko Ido1 v celicah Paneth, posebna celica, ki jo najdemo le v prebavnem traktu, tako preprečuje lokalno črevesno vnetje.

Vendar pa to povzroča tudi imunsko oslabljena območja, v katerem se lahko razvijejo črevesni tumorji. Panethove celice so zato nova celična tarča za imunske terapije proti črevesnim tumorjem. Študija je bila nedavno objavljena v reviji Nature Communications Biology.

Rakave celice so razvile mehanizme, ki jim omogočajo, da jih imunski sistem telesa ne zazna in se tako izogne ​​njihovemu uničenju. Ti mehanizmi omejujejo humoralno in celično posredovano imunsko aktivnost v okoliškem vezivnem tkivu (stroma) in povzročajo odpornost raka na zdravljenje.

Preobčutljivost rakavih celic za imunski napad je zato pomembna strategija za zagotovitev uspeha tehnik imunoterapije. Vendar pa o osnovnih mehanizmih, s katerimi raki uidejo imunskemu sistemu, je še malo znanega.

Panethove celice so žlezne celice na prebavnem področju in podpirajo delitev črevesnih izvornih celic.

Raziskovalci MedUni Dunaj, pod vodstvom Roberta Eferla z Inštituta za raziskave raka (član Celovitega centra za raka CCC MedUni Dunaj in dunajske univerzitetne bolnišnice) so odkrili, da so celice Paneth, ki proizvajajo encim Ido1 (indoleamin-2, 3-dioksigenaza-1), zavirajo delovanje imunskega sistema proti črevesnemu raku na območju izvornih celic črevesnih kript in tumorjev.

Raziskovalci so izločili transkripcijski faktor Stat1 v črevesnih epitelijskih celicah tako imenovanih miši ApcMin, ki razvijejo črevesne tumorje zaradi mutacije v genu Apc.

Rezultat je bil, da so razvili manjše in manj agresivne tumorje. Poleg tega, te tumorje so infiltrirale imunske celice, ki igrajo vlogo pri obrambi tumorja. Ti vključujejo citotoksične limfocite T.

Študijska skupina je nato te tumorje podrobneje preučila z zaporedjem RNA in ugotovila, da tumorji s pomanjkanjem Stat1 kažejo zmanjšano izražanje gena Ido1.

Ido1 kodira encim, ki proizvaja presnovek kinurenin. Kinurenin zavira imunski odziv v tumorju, kar spodbuja rast tumorja.

Nadaljnje študije so pokazale, da tumorji ApcMin z nedotaknjenim genom Stat1 vsebujejo posebne celice, ki izražajo Ido1. Podobne celice so odkrili tudi v polipih črevesja pri človeku. Te celice niso bile prisotne v tumorjih ApcMin s pomanjkanjem Stat1.

Nadaljnja karakterizacija je pokazala, da so te posebne celice celice, podobne Panethu. Panetove celice najdemo tudi v normalnem črevesju, na območjih izvornih celic, ki so odgovorne za regeneracijo črevesne sluznice.

Izražanje Ido1 v celicah Paneth stimulira interakcija z bakterijskim mikrobiomom.

Po naši hipotezi, bakterijski mikrobiom inducira imunsko kontrolno točko Ido1 v celicah Paneth, s čimer preprečuje lokalno črevesno vnetje. Vendar pa to povzroča tudi imunsko oslabljena območja, v katerem se lahko razvijejo črevesni tumorji. Panethove celice, ki izražajo Ido1, so zato celična tarča za imunološke terapije. "

Robert Eferl, Inštitut za raziskave raka

• DFG ustanavlja interdisciplinarno komisijo za krepitev raziskav pandemije
• Pristop metabolomike za odkrivanje objektivnih biomarkerjev ASD