Sin embargo, esto también da lugar a áreas inmunosuprimidas, en el que se pueden desarrollar tumores intestinales. Las células de Paneth son, por tanto, un nuevo objetivo celular para las terapias de base inmunitaria contra los tumores intestinales. El estudio se publicó recientemente en la revista Nature Communications Biology.
Las células cancerosas han desarrollado mecanismos que les permiten pasar desapercibidas por el sistema inmunológico del cuerpo y así evitar su destrucción. Estos mecanismos restringen la actividad inmunitaria humoral y mediada por células en el tejido conectivo circundante (estroma) y hacen que los cánceres sean resistentes al tratamiento.
La sensibilización de las células cancerosas para un ataque inmunológico es, por tanto, una estrategia importante para garantizar el éxito de las técnicas de inmunoterapia. Sin embargo, Todavía se sabe poco sobre los mecanismos subyacentes por los cuales los cánceres escapan del sistema inmunológico.
Las células de Paneth son células de glándulas en el área gastrointestinal y apoyan la división de las células madre intestinales.
Investigadores de MedUni Vienna, dirigido por Robert Eferl del Instituto de Investigación del Cáncer (miembro del Centro Integral de Cáncer CCC de MedUni Vienna y el Hospital Universitario de Viena) descubrió que las células de Paneth, que producen la enzima Ido1 (indolamina-2, 3-dioxigenasa-1), Inhiben la acción del sistema inmunológico contra el cáncer intestinal en el área de células madre de las criptas y tumores intestinales.
Los investigadores eliminaron el factor de transcripción Stat1 en las células epiteliales intestinales de los denominados ratones ApcMin, que desarrollan tumores intestinales debido a una mutación en el gen Apc.
El resultado fue que desarrollaron tumores más pequeños y menos agresivos. Es más, estos tumores fueron infiltrados por células inmunes que juegan un papel en la defensa del tumor. Estos incluían linfocitos T citotóxicos.
Luego, el grupo de estudio estudió estos tumores con más detalle mediante la secuenciación de ARN y descubrió que los tumores deficientes en Stat1 exhiben una expresión reducida del gen Ido1.
Ido1 codifica una enzima que produce el metabolito quinurenina. La quinurenina suprime la respuesta inmunitaria en el tumor, promoviendo así el crecimiento tumoral.
Otros estudios han demostrado que los tumores ApcMin con un gen Stat1 intacto contienen células especiales que expresan Ido1. También se descubrieron células similares en pólipos intestinales humanos. Estas células no estaban presentes en los tumores ApcMin deficientes en Stat1.
Una caracterización adicional reveló que estas células especiales son células similares a Paneth. Las células de Paneth también se encuentran en el intestino normal, en las áreas de células madre que son responsables de la regeneración de la mucosa intestinal.
La expresión de Ido1 en las células de Paneth se estimula mediante la interacción con el microbioma bacteriano.
Según nuestra hipótesis, el microbioma bacteriano induce el punto de control inmune Ido1 en las células de Paneth, previniendo así la inflamación intestinal local. Sin embargo, esto también da lugar a áreas inmunosuprimidas, en el que pueden desarrollarse tumores intestinales. Las células de Paneth que expresan Ido1 son, por tanto, un objetivo celular para las terapias inmunitarias ".
Robert Eferl, Instituto de Investigación del Cáncer
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