Azonban, ez immunhiányos területeket is eredményez, amelyben béldaganatok alakulhatnak ki. A Paneth-sejtek ezért új sejtcélpontot jelentenek a béldaganatok elleni immun-alapú terápiákban. A tanulmány a közelmúltban jelent meg a Nature Journal Communications Biology folyóiratban.
A rákos sejtek olyan mechanizmusokat fejlesztettek ki, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy a szervezet immunrendszere észre ne vegye őket, és így elkerüljék pusztulásukat. Ezek a mechanizmusok korlátozzák a humorális és sejtközvetített immuntevékenységet a környező kötőszövetben (sztróma), és ellenállóvá teszik a rákot a kezeléssel szemben.
A rákos sejtek immunitásra való érzékenyítése ezért fontos stratégia az immunterápiás technikák sikerének biztosításában. Azonban, még keveset tudunk azokról a mechanizmusokról, amelyek révén a rákos megbetegedések elkerülik az immunrendszert.
A Paneth sejtek a gasztrointesztinális területen található mirigysejtek, és támogatják a bél őssejtek osztódását.
MedUni bécsi kutatók, Robert Eferl vezetésével, a Rákkutató Intézet munkatársa (a MedUni Bécsi Állami Rákközpont CCC és a Bécsi Egyetemi Kórház tagja) felfedezte, hogy a Paneth sejtek, amelyek az Ido1 enzimet (indoleamin-2, 3-dioxigenáz-1), gátolják az immunrendszer bélrák elleni hatását a bél kripták és daganatok őssejt -területén.
A kutatók kiütötték a Stat1 transzkripciós faktort az úgynevezett ApcMin egerek bélhámsejtjeiben, amelyekben béldaganatok alakulnak ki az Apc gén mutációja miatt.
Az eredmény az volt, hogy kisebb és kevésbé agresszív daganatokat fejlesztettek ki. Ráadásul, ezekbe a daganatokba olyan immunsejtek szivárogtak be, amelyek szerepet játszanak a daganatvédelemben. Ezek közé tartoztak a citotoxikus T -limfociták.
A vizsgálati csoport ezután részletesebben tanulmányozta ezeket a daganatokat RNS szekvenálás segítségével, és megállapította, hogy a Stat1-hiányos daganatok az Ido1 gén expressziójának csökkenését mutatják.
Az Ido1 egy enzimet kódol, amely a kinurenin metabolitot termeli. A Kynurenine elnyomja a tumor immunválaszát, ezáltal elősegítve a tumor növekedését.
További vizsgálatok kimutatták, hogy az ép Stat1 gént tartalmazó ApcMin tumorok speciális sejteket tartalmaznak, amelyek Ido1 -et expresszálnak. Hasonló sejteket fedeztek fel humán bélpolipokban is. Ezek a sejtek nem voltak jelen a Stat1-hiányos ApcMin tumorokban.
A további jellemzés során kiderült, hogy ezek a speciális sejtek Paneth-szerű sejtek. A Paneth sejtek a normál bélben is megtalálhatók, a bélnyálkahártya regenerációjáért felelős őssejt -területeken.
A Paneth sejtekben az Ido1 expressziót a bakteriális mikrobiomával való kölcsönhatás serkenti.
Hipotézisünk szerint a bakteriális mikrobiom indukálja az Ido1 immunellenőrző pontot a Paneth sejtekben, ezáltal megelőzve a helyi bélgyulladást. Azonban, ez immunhiányos területeket is eredményez, amelyben béldaganatok alakulhatnak ki. Az Ido1-et expresszáló Paneth-sejtek ezért az immun-alapú terápiák célpontjai. "
Robert Eferl, Rákkutató Intézet