Undersøgelse identificerer en tidligere ukendt mekanisme, der bidrager til tarmkræft

En MedUni Wien-studiegruppe har identificeret en tidligere ukendt mekanisme involveret i udviklingen af ​​tarmkræft:Det bakterielle mikrobiom aktiverer det såkaldte immunkontrolpunkt Ido1 i Paneth-celler, en særlig celle, der kun findes i mave -tarmkanalen, derved forhindre lokal tarmbetændelse.

Imidlertid, dette giver også anledning til immunsupprimerede områder, hvor tarmtumorer kan udvikle sig. Paneth-cellerne er derfor et nyt cellulært mål for immunbaserede terapier mod tarmtumorer. Undersøgelsen blev for nylig offentliggjort i Nature journal Communications Biology.

Kræftceller har udviklet mekanismer, der gør det muligt for dem at gå opdaget af kroppens immunsystem og dermed undgå deres ødelæggelse. Disse mekanismer begrænser humorale og cellemedierede immunaktiviteter i det omgivende bindevæv (stroma) og gør kræft resistente over for behandling.

Sensibilisering af kræftceller til et immunanfald er derfor en vigtig strategi for at sikre succes med immunterapiteknikker. Imidlertid, der vides endnu lidt om de underliggende mekanismer, hvormed kræft undslipper immunsystemet.

Paneth -celler er kirtelceller i mave -tarmområdet og understøtter opdelingen af ​​tarmstamceller.

MedUni Wien forskere, ledet af Robert Eferl fra Institute of Cancer Research (medlem af Comprehensive Cancer Center CCC fra MedUni Vienna og Vienna University Hospital) opdagede, at Paneth -celler, som producerer enzymet Ido1 (indoleamine-2, 3-dioxygenase-1), hæmmer immunsystemets virkning mod tarmkræft i stamcelleområdet i tarmkrypter og tumorer.

Forskerne slog transkriptionsfaktoren Stat1 ud i tarmepitelceller fra såkaldte ApcMin-mus, som udvikler tarmtumorer på grund af en mutation i Apc -genet.

Resultatet var, at de udviklede mindre og mindre aggressive tumorer. I øvrigt, disse tumorer blev infiltreret af immunceller, der spiller en rolle i tumorforsvar. Disse omfattede cytotoksiske T -lymfocytter.

Studiegruppen undersøgte derefter disse tumorer mere detaljeret ved hjælp af RNA-sekventering og fandt ud af, at de Stat1-mangelfulde tumorer udviser reduceret ekspression af Ido1-genet.

Ido1 koder for et enzym, der producerer metabolitten kynurenine. Kynurenine undertrykker immunresponset i tumoren, derved fremme tumorvækst.

Yderligere undersøgelser har vist, at ApcMin -tumorer med et intakt Stat1 -gen indeholder specielle celler, der udtrykker Ido1. Lignende celler blev også opdaget i humane tarmpolypper. Disse celler var ikke til stede i de Stat1-mangelfulde ApcMin-tumorer.

Yderligere karakterisering afslørede, at disse specielle celler er Paneth-lignende celler. Paneth -celler findes også i den normale tarm, i stamcelleområderne, der er ansvarlige for regenerering af tarmslimhinden.

Ido1 -ekspression i Paneth -cellerne stimuleres ved interaktion med det bakterielle mikrobiom.

Ifølge vores hypotese, bakteriemikrobiomet fremkalder Ido1 -immunkontrolpunktet i Paneth -cellerne, derved forhindre lokal tarmbetændelse. Imidlertid, dette giver også anledning til immunsupprimerede områder, hvor tarmtumorer kan udvikle sig. Ido1-udtrykkende Paneth-celler er derfor et cellulært mål for immunbaserede terapier. "

Robert Eferl, Institut for Kræftforskning

• DFG nedsætter tværfaglig kommission for at styrke pandemiforskning
• En metabolomisk tilgang til at detektere objektive biomarkører for ASD