Estudo identifica um mecanismo até então desconhecido que contribui para o câncer intestinal

Um grupo de estudo da MedUni Vienna identificou um mecanismo anteriormente desconhecido envolvido no desenvolvimento do câncer intestinal:o microbioma bacteriano ativa o chamado ponto de verificação imunológico Ido1 nas células Paneth, uma célula especial que só é encontrada no trato gastrointestinal, evitando assim a inflamação intestinal local.

Contudo, isso também dá origem a áreas imunossuprimidas, em que tumores intestinais podem se desenvolver. As células Paneth são, portanto, um novo alvo celular para terapias baseadas no sistema imunológico contra tumores intestinais. O estudo foi publicado recentemente na revista Nature Communications Biology.

As células cancerosas desenvolveram mecanismos que permitem que não sejam detectadas pelo sistema imunológico do corpo e, assim, evitem sua destruição. Esses mecanismos restringem a atividade imunológica humoral e mediada por células no tecido conjuntivo circundante (estroma) e tornam os cânceres resistentes ao tratamento.

Sensibilizar as células cancerosas para um ataque imunológico é, portanto, uma estratégia importante para garantir o sucesso das técnicas de imunoterapia. Contudo, pouco ainda se sabe sobre os mecanismos subjacentes pelos quais os cânceres escapam do sistema imunológico.

As células de Paneth são células da glândula na área gastrointestinal e suportam a divisão das células-tronco intestinais.

Pesquisadores da MedUni Vienna, liderado por Robert Eferl do Institute of Cancer Research (membro do Comprehensive Cancer Center CCC do MedUni Vienna e do Vienna University Hospital) descobriram que as células Paneth, que produzem a enzima Ido1 (indoleamina-2, 3-dioxigenase-1), inibir a ação do sistema imunológico contra o câncer intestinal na área de células-tronco de criptas e tumores intestinais.

Os pesquisadores eliminaram o fator de transcrição Stat1 em células epiteliais intestinais dos chamados camundongos ApcMin, que desenvolvem tumores intestinais devido a uma mutação no gene Apc.

O resultado foi que desenvolveram tumores menores e menos agressivos. Além disso, esses tumores foram infiltrados por células imunes que desempenham um papel na defesa do tumor. Estes incluíram linfócitos T citotóxicos.

O grupo de estudo então estudou esses tumores em mais detalhes usando o sequenciamento de RNA e descobriu que os tumores deficientes em Stat1 exibem expressão reduzida do gene Ido1.

Ido1 codifica uma enzima que produz o metabólito quinurenina. A quinurenina suprime a resposta imune no tumor, promovendo assim o crescimento do tumor.

Outros estudos mostraram que os tumores ApcMin com um gene Stat1 intacto contêm células especiais que expressam Ido1. Células semelhantes também foram descobertas em pólipos intestinais humanos. Estas células não estavam presentes nos tumores ApcMin deficientes em Stat1.

A caracterização posterior revelou que essas células especiais são células do tipo Paneth. As células de Paneth também são encontradas no intestino normal, nas áreas de células-tronco responsáveis ​​pela regeneração da mucosa intestinal.

A expressão de Ido1 nas células Paneth é estimulada pela interação com o microbioma bacteriano.

De acordo com nossa hipótese, o microbioma bacteriano induz o ponto de verificação imunológico Ido1 nas células Paneth, evitando assim a inflamação intestinal local. Contudo, isso também dá origem a áreas imunossuprimidas, em que tumores intestinais podem se desenvolver. As células Paneth que expressam Ido1 são, portanto, um alvo celular para terapias baseadas no sistema imunológico. "

Robert Eferl, Instituto de Pesquisa do Câncer

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