Studie identifizéiert e virdru onbekannte Mechanismus deen zu Darmkriibs bäidréit

Eng MedUni Wien Studiegrupp huet e virdru onbekannte Mechanismus identifizéiert involvéiert an der Entwécklung vum Darmkriibs involvéiert:De bakterielle Mikrobiom aktivéiert de sougenannten Immunkontrollpunkt Ido1 a Paneth Zellen, eng speziell Zell déi nëmmen am Magen -Darmtrakt fonnt gëtt, doduerch datt lokal Darmentzündung verhënnert gëtt.

Wéi och ëmmer, dëst ergëtt och immunosuppresséiert Gebidder, an deem intestinal Tumoren entwéckele kënnen. D'Paneth Zellen sinn dofir en neit cellulär Zil fir immun-baséiert Therapien géint intestinalen Tumoren. D'Studie gouf viru kuerzem an der Nature Journal Communications Biology verëffentlecht.

Kriibszellen hunn Mechanismen entwéckelt, déi et hinnen erlaben ongemierkt vum Immunsystem vum Kierper ze goen an sou hir Zerstéierung ze vermeiden. Dës Mechanismen beschränken humoral an zell-vermittelt Immunaktivitéit am Ëmfeld Bindegewebe (Stroma) a maachen Kriibs resistent géint d'Behandlung.

Sensibiliséiere vu Kriibszellen fir en Immunattack ass dofir eng wichteg Strategie fir den Erfolleg vun Immuntherapie Techniken ze garantéieren. Wéi och ëmmer, wéineg ass nach bekannt iwwer déi ënnerierdesch Mechanismen, duerch déi Kriibs dem Immunsystem entkommen.

Paneth Zellen si Drüszellen am Magen -Darm -Beräich an ënnerstëtzen d'Divisioun vun intestinalen Stammzellen.

MedUni Wien Fuerscher, gefouert vum Robert Eferl vum Institut fir Kriibsfuerschung (Member vum Comprehensive Cancer Center CCC vu MedUni Wien a Wiener Universitéits Spidol) entdeckt datt Paneth Zellen, déi den Enzym Ido1 (Indoleamin-2, 3-Dioxygenase-1), hemmt d'Aktioun vum Immunsystem géint Darmkriibs am Stammzellberäich vun intestinalen Krypten an Tumoren.

D'Fuerscher hunn den Transkriptiounsfaktor Stat1 an intestinalen Epithelzellen vu sougenannten ApcMin Mais ausgeschloen, déi intestinal Tumoren entwéckelen wéinst enger Mutatioun am Apc Gen.

D'Resultat war datt se méi kleng a manner aggressiv Tumoren entwéckelt hunn. Ausserdeem, dës Tumoren goufen duerch Immunzellen infiltréiert déi eng Roll an der Tumor Verteidegung spillen. Dës abegraff zytotoxesch T Lymphozyten.

D'Studiegrupp huet dunn dës Tumoren méi detailléiert mat RNA Sequencing studéiert a fonnt datt d'Stat1-fehlend Tumoren e reduzéierten Ausdrock vum Ido1 Gen weisen.

Ido1 encodéiert en Enzym dat de Metabolit kynurenine produzéiert. Kynurenine ënnerdréckt d'Immunantwort am Tumor, domat Tumorwachstum förderen.

Weider Studien hunn gewisen datt ApcMin Tumoren mat engem intakt Stat1 Gen speziell Zellen enthalen déi Ido1 ausdrécken. Ähnlech Zellen goufen och a mënschlechen Darmpolypen entdeckt. Dës Zellen waren net präsent an de Stat1-feelen ApcMin Tumoren.

Weider Charakteriséierung huet opgedeckt datt dës speziell Zellen Panethähnlech Zellen sinn. Paneth Zellen ginn och am normalen Darm fonnt, an de Stammzellberäicher déi verantwortlech si fir d'Regeneratioun vun der Darmschleimhaut.

Ido1 Ausdrock an de Paneth Zellen gëtt stimuléiert duerch Interaktioun mam bakterielle Mikrobiom.

Laut eiser Hypothese, de bakterielle Mikrobiom induzéiert den Ido1 Immunkontrollpunkt an de Paneth Zellen, doduerch datt lokal Darmentzündung verhënnert gëtt. Wéi och ëmmer, dëst ergëtt och immunosuppresséiert Gebidder, an deem intestinal Tumoren entwéckele kënnen. Ido1-ausdrécklech Paneth Zellen sinn dofir e cellulär Zil fir immun-baséiert Therapien. "

Robert Eferl, Institut fir Kriibsfuerschung

• D'DFG setzt eng interdisziplinär Kommissioun op fir d'Pandemiefuerschung ze stäerken
• Eng Metabolomik Approche fir objektiv Biomarker vun ASD z'entdecken