Beljakovine v imunskem sistemu miši bi lahko zaščitile dojenčke pred nekrotizirajočim enterokolitisom

Črevesna bolezen, ki nekrotizira enterokolitis, je vodilni vzrok smrti pri nedonošenčkih, rojenih v ZDA in po vsem svetu. Zanj je značilno prekomerno vnetje, ki lahko povzroči razpad tkiva v črevesju, bolezen omogoča pot infekcijskih in smrtonosnih bakterij v krvni obtok.

Kljub štiri desetletjem raziskav, učinkovito zdravljenje ostaja nedosegljivo, stopnja umrljivosti pri dojenčkih, pri katerih se razvije bolezen, je ostala v bistvu nespremenjena, lebdi pri približno 30%.

Zdaj, študija, ki so jo vodili raziskovalci na Medicinski fakulteti Univerze Washington v St. pri miših, beljakovine v imunskem sistemu, ki lahko zaščitijo dojenčke pred nekrotizirajočim enterokolitisom (NEC) in vodijo k razvoju novih zdravil.

Ugotovitve so objavljene na spletu 15. junija v Cell Reports Medicine .

Nekrotizirajoči enterokolitis je resen, hitro delujoče stanje, ki lahko v nekaj urah povzroči smrt. Ne vemo, zakaj se pojavi NEC, lahko pa ga poskusimo zdraviti z antibiotiki in kirurško odstranitvijo odmrlega tkiva; vendar v hudih primerih, veliko otrok bo še vedno umrlo. Nobeno zdravljenje ne ustavi napredovanja bolezni, vendar upamo, da bodo beljakovine, ki smo jih identificirali, to spremenile. "

Misty Good, MD, Študij višji avtor in docent za pediatrijo, Oddelek za medicino novorojenčkov, Washington University v St.

Znanstveniki so se osredotočili na Interleukin-22 (IL-22), beljakovina, ki uravnava imunski odziv in pomaga ohranjati zdrav črevesni mikrobiom pri odraslih.

Skozi leta, raziskave so pokazale, da ima IL-22 ključno vlogo pri gastrointestinalnih boleznih odraslih. Posledično, potencialno zdravljenje z IL-22 preučujejo pri bolezni COVID-19, jetrna bolezen, ki jo povzroča alkohol, in bolezen presadka proti gostitelju, ki se razvije po presaditvi organa ali kostnega mozga. Vendar pa Vloga IL-22 v črevesju novorojenčkov je nejasna.

Da bi bolje razumeli vlogo beljakovin, raziskovalci so ustvarili mišji model za preučevanje signalizacije in proizvodnje IL-22 v zdravih črevesjih in v črevesju, ki jih je poškodoval NEC. Analizirali so ravni IL-22 pred in po rojstvu ter v odrasli dobi, ki se za miši začne, ko jih odstavimo, pri približno 28 dneh. Tako v zdravem kot v obolelem črevesju, raziskovalci so dokumentirali nizko postnatalno proizvodnjo IL-22 do 21. dneva, ko je proizvodnja pri miših narasla in se nadaljevala v odrasli dobi.

Raziskovalci so preučevali tudi vzorce tkiv predhodnikov, ki so razvili in niso razvili NEC. Znanstveniki so ugotovili nizko raven IL-22 v vseh črevesnih vzorcih. In pri dojenčkih, ki so razvili NEC, v črevesju ni bil vzpostavljen ustrezen imunski odziv.

"Imunske celice v črevesju novorojenčka so pokazale nezmožnost proizvajanja ustreznih količin IL-22 za nadzor napredovanja NEC, "je rekel dobro, ki zdravi paciente v otroški bolnišnici St. Louis in je tudi soprogramski direktor univerzitetne štipendije za neonatalno-perinatalno medicino. Kot član znanstveno -svetovalnega sveta Društva za nekrotizirajoči enterokolitis, Good je vodil prizadevanja sedmih zdravstvenih centrov, ki so razvili veliko biološko zbirko vzorcev dojenčkov, ki jih je prizadel NEC.

Dobro se domneva, da so nezrela črevesja povezana s pomanjkanjem proizvodnje IL-22, teorija, okrepljena z dejstvom, da so za NEC najbolj ogroženi nedonošenčki, ki tehtajo manj kot 3 kilograma in 5 unč. Značilno je, bolj je nedonošenček, manjša je teža otroka in bolj je nerazvit otrokov prebavni imunski sistem. Škodljive bakterije lahko preidejo črevesno pregrado in aktivirajo imunski sistem. In ker imunski sistem predhodnikov ni popolnoma razvit, vodi do pretiranega vnetnega odziva, ki lahko povzroči smrt tkiva.

Ugotovitve raziskovalcev o nizki ravni IL-22 v tkivih novorojenčkov so pripeljale do naslednjega koraka:injiciranje miši z IL-22. Beljakovine pomagajo pri obvladovanju vnetja, hkrati pa spodbujajo regeneracijo tesno zapakiranih celic, ki obdajajo črevesje. IL-22 lahko pomaga okrepiti črevesne stene, ustvarjanje pregrade v črevesju, ki omogoča absorpcijo hranil, hkrati pa preprečuje prodiranje strupenih ali drugače sovražnih mikroorganizmov v krvni obtok.

"Zanimivo, naše delo je pokazalo, da zdravljenje z IL-22, pri miših, ščiti črevesje novorojenčka pred poškodbami, ki jih povzroči NEC, "Dobro rečeno." Naša študija predstavlja pomemben napredek pri razumevanju vloge IL-22 v zgodnjem življenju in postavlja temelje za nove načine zdravljenja NEC v prihodnosti. "

• Študija utira pot razvoju novih zdravil za okužbo s C. difficile
• Obnova izpostavljenosti otroka koristnim bakterijam pri carskem prerezu ob rojstvu normalizira razvoj mikrobiomov