Baltymai, esantys pelių imuninėje sistemoje, gali apsaugoti kūdikius nuo nekrozinio enterokolito

Nekrozinis enterokolitas yra rimta greito veikimo būklė, kuri gali sukelti mirtį per kelias valandas. Mes nežinome, kodėl atsitinka NEC, ir mes galime pabandyti gydyti antibiotikais ir chirurginiu būdu pašalinti negyvus audinius; vis dėlto, sunkiais atvejais, daugelis kūdikių vis tiek mirs. Joks gydymas nesustabdo ligos progresavimo, bet mes tikimės, kad mūsų identifikuoti baltymai tai pakeis “.

Miglotas geras, MD, Studijų vyresnysis autorius ir pediatrijos docentas, Naujagimių medicinos skyrius, Vašingtono universitetas Sent Luise

Mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė Interleukin-22 (IL-22), baltymas, kuris reguliuoja imuninį atsaką ir padeda išlaikyti sveiką žarnyno mikrobiomą suaugusiems.

Per metus, tyrimai parodė, kad IL-22 vaidina lemiamą vaidmenį suaugusiųjų virškinimo trakto ligose. Vadinasi, galimas gydymas, susijęs su IL-22, tiriamas sergant COVID-19 liga, alkoholio sukelta kepenų liga, ir transplantato prieš šeimininką liga, kuri išsivysto po organų ar kaulų čiulpų transplantacijos. Tačiau, IL-22 vaidmuo naujagimių žarnyne buvo neaiškus.

Norėdami geriau suprasti baltymų vaidmenį, tyrėjai sukūrė pelės modelį, kad ištirtų IL-22 signalizaciją ir gamybą sveikose ir NEC pažeistose žarnose. Jie išanalizavo IL-22 lygį prieš ir po gimimo bei iki pilnametystės, kuris pelėms prasideda, kai jos nujunkomos, maždaug 28 dienų amžiaus. Ir sveikose, ir ligotose žarnose, tyrėjai užfiksavo mažą postnatalinę IL-22 gamybą iki 21 dienos, kai pelių gamyba sparčiai šoktelėjo ir tęsėsi iki pilnametystės.

Tyrėjai taip pat ištyrė audinių mėginius iš priešų, kurie sukėlė ir nesukūrė NEC. Mokslininkai nustatė mažą IL-22 kiekį visuose žarnyno mėginiuose. Ir kūdikiams, kuriems išsivystė NEC, žarnyne nebuvo įdiegtas tinkamas imuninis atsakas.

„Naujagimių žarnyno imuninės ląstelės parodė, kad nesugeba gaminti pakankamo kiekio IL-22, kad galėtų kontroliuoti NEC progresavimą, "sakė geras, kuris gydo pacientus Sent Luiso vaikų ligoninėje ir taip pat yra universiteto Naujagimių ir perinatalinės medicinos stipendijos direktorius. Būdamas Nekrotizuojančio enterokolito draugijos mokslinės patariamosios tarybos narys, „Good“ paskatino pastangas įtraukti septyni medicinos centrai, kurie sukūrė didelę NEC paveiktų kūdikių mėginių biologinę saugyklą.

Gerai manoma, kad nesubrendusios žarnos yra susijusios su IL-22 gamybos trūkumu, teoriją sustiprina tai, kad neišnešiotiems kūdikiams, sveriantiems mažiau nei 3 svarus 5 uncijos, labiausiai gresia NEC. Paprastai, kuo ankstesnis kūdikis, kuo mažesnis kūdikio svoris ir tuo labiau neišsivysčiusi kūdikio virškinimo trakto imuninė sistema. Kenksmingos bakterijos gali pereiti žarnyno barjerą ir suaktyvinti imuninę sistemą. O kadangi priešų imuninė sistema nėra visiškai išvystyta, tai sukelia perdėtą uždegiminį atsaką, kuris gali sukelti audinių mirtį.

Mokslininkų išvados apie mažą IL-22 kiekį naujagimių audiniuose lėmė kitą žingsnį:pelėms suleisti IL-22. Baltymai padeda kontroliuoti uždegimą, tuo pačiu skatindami sandariai supakuotų žarnyno ląstelių regeneraciją. IL-22 gali padėti sustiprinti žarnyno sieneles, sukuriant žarnyne barjerą, kuris leidžia įsisavinti maistines medžiagas ir neleidžia toksiškiems ar kitaip priešiškiems mikroorganizmams prasiskverbti į kraują.

„Įdomu, mūsų darbas parodė, kad gydymas IL-22, pelėms, apsaugo naujagimio žarnyną nuo NEC padarytos žalos, "Gerai pasakyta." Mūsų tyrimas yra didelė pažanga siekiant suprasti IL-22 vaidmenį ankstyvame gyvenime ir sudaro sąlygas naujiems NEC gydymo būdams ateityje. "

• Tyrimas atveria kelią naujoms C. difficile infekcijos terapijoms
• Atkuriant C sekcijos kūdikio poveikį naudingoms bakterijoms gimus, normalizuojamas mikrobiomų vystymasis