Ondanks vier decennia van onderzoek, effectieve behandelingen blijven ongrijpbaar, en de sterftecijfers bij baby's die de ziekte ontwikkelen, zijn in wezen onveranderd gebleven, schommelt rond de 30%.
Nutsvoorzieningen, een studie geleid door onderzoekers van de Washington University School of Medicine in St. Louis heeft vastgesteld, in muizen, een eiwit in het immuunsysteem dat baby's kan beschermen tegen necrotiserende enterocolitis (NEC) en kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe behandelingen.
De bevindingen worden op 15 juni online gepubliceerd in Cel meldt geneeskunde .
Necrotiserende enterocolitis is een ernstige, snelwerkende aandoening die binnen enkele uren tot de dood kan leiden. We weten niet waarom NEC gebeurt, en we kunnen proberen het te behandelen met antibiotica en chirurgische verwijdering van het dode weefsel; echter, in ernstige gevallen, veel baby's zullen nog steeds sterven. Geen enkele behandeling stopt de voortgang van de ziekte, maar we hopen dat het eiwit dat we hebben geïdentificeerd dat zal veranderen."
Mistig Goed, MD, Studie Senior Auteur en Universitair Docent Kindergeneeskunde, Afdeling Newborn Medicine, Washington University in St. Louis
De wetenschappers richtten zich op Interleukine-22 (IL-22), een eiwit dat de immuunrespons reguleert en helpt bij het in stand houden van een gezond darmmicrobioom bij volwassenen.
Door de jaren heen, onderzoek heeft gesuggereerd dat IL-22 een cruciale rol speelt bij gastro-intestinale aandoeningen bij volwassenen. Bijgevolg, mogelijke behandelingen met IL-22 worden bestudeerd bij COVID-19-ziekte, door alcohol veroorzaakte leverziekte, en graft-versus-host-ziekte die zich ontwikkelt na orgaan- of beenmergtransplantaties. Echter, De rol van IL-22 in de darmen van pasgeborenen is onduidelijk.
Om de rol van het eiwit beter te begrijpen, de onderzoekers creëerden een muismodel om IL-22-signalering en -productie in gezonde darmen en in door NEC beschadigde darmen te onderzoeken. Ze analyseerden IL-22-niveaus voor en na de geboorte en tot in de volwassenheid, die voor muizen begint wanneer ze gespeend zijn, ongeveer 28 dagen oud. In zowel de gezonde als de zieke darmen, de onderzoekers documenteerden een lage postnatale IL-22-productie tot dag 21, toen de productie voor de muizen omhoogschoot en doorging tot in de volwassenheid.
De onderzoekers bestudeerden ook weefselmonsters van preemies die wel en geen NEC ontwikkelden. De wetenschappers vonden lage niveaus van IL-22 in alle darmmonsters. En bij de baby's die NEC hadden ontwikkeld, een geschikte immuunrespons was niet opgezet in de darmen.
"Immuuncellen in de neonatale darm hebben een onvermogen getoond om voldoende hoeveelheden IL-22 te produceren om de progressie van NEC te beheersen, " zei goed, die patiënten behandelt in het St. Louis Children's Hospital en tevens co-programmadirecteur is van de Neonatal-Perinatal Medicine Fellowship van de universiteit. Als lid van de wetenschappelijke adviesraad van de Necrotizing Enterocolitis Society, Good heeft een inspanning geleid waarbij zeven medische centra betrokken zijn die een grote biorepository hebben ontwikkeld van monsters van zuigelingen die door NEC zijn getroffen.
Good veronderstelde dat onvolgroeide darmen geassocieerd zijn met een gebrek aan IL-22-productie, een theorie die wordt versterkt door het feit dat premature baby's die minder dan 3 pond 5 ons wegen, het meeste risico lopen op NEC. Typisch, hoe prematuur een baby is, hoe lager het gewicht van de baby en hoe onontwikkelder het gastro-intestinale immuunsysteem van een baby. Schadelijke bacteriën kunnen de darmbarrière passeren en het immuunsysteem activeren. En omdat het immuunsysteem van preemies niet volledig is ontwikkeld, het leidt tot een overdreven ontstekingsreactie die kan leiden tot weefselsterfte.
De bevindingen van de onderzoekers van lage niveaus van IL-22 in neonatale weefsels leidden tot hun volgende stap:de muizen injecteren met IL-22. Het eiwit helpt bij het beheersen van ontstekingen en bevordert de regeneratie van dicht opeengepakte cellen die de darm bekleden. IL-22 kan helpen de darmwanden te versterken, het creëren van een barrière in de darm die de opname van voedingsstoffen mogelijk maakt en tegelijkertijd voorkomt dat giftige of anderszins vijandige micro-organismen in de bloedbaan sijpelen.
"Interessant, ons werk toonde aan dat behandeling met IL-22, in muizen, beschermt de pasgeboren darm tegen schade veroorzaakt door NEC, " Goed gezegd. "Onze studie vertegenwoordigt een aanzienlijke vooruitgang in het begrijpen van de rol van IL-22 in het vroege leven en vormt de weg voor nieuwe manieren om NEC in de toekomst te behandelen."