Une protéine trouvée dans le système immunitaire des souris pourrait protéger les bébés de l'entérocolite nécrosante

L'entérocolite nécrosante, une maladie intestinale, est l'une des principales causes de décès chez les prématurés nés aux États-Unis et dans le monde. Caractérisé par une inflammation excessive pouvant provoquer une décomposition des tissus dans les intestins, la maladie fournit une voie pour que les bactéries infectieuses et mortelles pénètrent dans la circulation sanguine.

Malgré quatre décennies de recherche, les traitements efficaces restent insaisissables, et les taux de mortalité chez les bébés qui développent la maladie sont restés essentiellement inchangés, oscillant à environ 30%.

Maintenant, une étude menée par des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis a identifié, Chez la souris, une protéine dans le système immunitaire qui peut protéger les bébés contre l'entérocolite nécrosante (ENC) et conduire au développement de nouveaux traitements.

Les résultats sont publiés en ligne le 15 juin dans Rapports cellulaires Médecine .

L'entérocolite nécrosante est une maladie grave, condition à action rapide qui peut entraîner la mort en quelques heures. Nous ne savons pas pourquoi NEC se produit, et nous pouvons essayer de le traiter avec des antibiotiques et l'ablation chirurgicale des tissus morts; cependant, dans les cas graves, beaucoup de bébés mourront encore. Aucun traitement n'arrête la progression de la maladie, mais nous espérons que la protéine que nous avons identifiée changera cela."

Bon brumeux, MARYLAND, Auteur principal de l'étude et professeur adjoint de pédiatrie, Division de médecine néonatale, Université de Washington à Saint-Louis

Les scientifiques se sont concentrés sur l'interleukine-22 (IL-22), une protéine qui régule les réponses immunitaires et aide à maintenir un microbiome intestinal sain chez les adultes.

Au cours des années, la recherche a suggéré que l'IL-22 a un rôle critique dans les maladies gastro-intestinales adultes. Par conséquent, des traitements potentiels impliquant l'IL-22 sont à l'étude dans la maladie COVID-19, maladie du foie induite par l'alcool, et la maladie du greffon contre l'hôte qui se développe après des greffes d'organe ou de moelle osseuse. Cependant, Le rôle de l'IL-22 dans les intestins des nouveau-nés n'est pas clair.

Pour mieux comprendre le rôle de la protéine, les chercheurs ont créé un modèle murin pour examiner la signalisation et la production d'IL-22 dans des intestins sains et dans des intestins endommagés par la NEC. Ils ont analysé les niveaux d'IL-22 avant et après la naissance et à l'âge adulte, qui pour les souris commence au sevrage, à environ 28 jours. Dans les intestins sains et malades, les chercheurs ont documenté une faible production postnatale d'IL-22 jusqu'au jour 21, lorsque la production a monté en flèche pour les souris et s'est poursuivie jusqu'à l'âge adulte.

Les chercheurs ont également étudié des échantillons de tissus de prématurés qui ont développé et n'ont pas développé de NEC. Les scientifiques ont trouvé de faibles niveaux d'IL-22 dans tous les échantillons intestinaux. Et chez les bébés qui avaient développé NEC, une réponse immunitaire appropriée n'avait pas été montée dans les intestins.

"Les cellules immunitaires de l'intestin néonatal ont montré une incapacité à produire des quantités adéquates d'IL-22 pour contrôler la progression de la NEC, " dit Bon, qui traite les patients à l'hôpital pour enfants de St. Louis et est également co-directeur de programme de la bourse de médecine néonatale et périnatale de l'université. En tant que membre du conseil consultatif scientifique de la Société d'entérocolite nécrosante, Good a mené un effort impliquant sept centres médicaux qui ont développé un grand biodépôt d'échantillons de nourrissons touchés par la NEC.

Good a supposé que les intestins immatures sont associés à un manque de production d'IL-22, une théorie renforcée par le fait que les nourrissons prématurés pesant moins de 3 livres 5 onces sont les plus à risque de NEC. Typiquement, plus un bébé est prématuré, plus le poids du bébé est faible et plus son système immunitaire gastro-intestinal est sous-développé. Les bactéries nocives peuvent traverser la barrière intestinale et activer le système immunitaire. Et parce que le système immunitaire des prématurés n'est pas complètement développé, elle conduit à une réponse inflammatoire exagérée qui peut entraîner la mort des tissus.

Les découvertes des chercheurs de faibles niveaux d'IL-22 dans les tissus néonatals ont conduit à leur prochaine étape :l'injection d'IL-22 aux souris. La protéine aide à contrôler l'inflammation tout en favorisant la régénération des cellules étroitement tassées qui tapissent l'intestin. L'IL-22 peut aider à renforcer les parois intestinales, créant une barrière dans l'intestin qui permet l'absorption des nutriments tout en empêchant les micro-organismes toxiques ou hostiles de s'infiltrer dans la circulation sanguine.

"De façon intéressante, nos travaux ont démontré que le traitement par l'IL-22, Chez la souris, protège l'intestin du nouveau-né contre les dommages causés par NEC, " Good a déclaré. " Notre étude représente une avancée substantielle dans la compréhension du rôle de l'IL-22 au début de la vie et ouvre la voie à de nouvelles façons de traiter les NEC à l'avenir. "

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