Trotz vier Jahrzehnten Forschung wirksame Behandlungen bleiben schwer fassbar, und Sterblichkeitsraten bei Babys, die die Krankheit entwickeln, sind im Wesentlichen unverändert geblieben, schwebt bei etwa 30%.
Jetzt, Eine Studie unter der Leitung von Forschern der Washington University School of Medicine in St. Louis hat ergeben, in Mäusen, ein Protein im Immunsystem, das Babys vor einer nekrotisierenden Enterokolitis (NEC) schützen und zur Entwicklung neuer Behandlungsmethoden führen kann.
Die Ergebnisse werden am 15. Juni in . online veröffentlicht Zellberichte Medizin .
Die nekrotisierende Enterokolitis ist eine schwerwiegende, schnell wirkender Zustand, der innerhalb von Stunden zum Tod führen kann. Wir wissen nicht, warum NEC passiert, und wir können versuchen, es mit Antibiotika und chirurgischer Entfernung des abgestorbenen Gewebes zu behandeln; jedoch, in schweren Fällen, viele Babys werden noch sterben. Keine Behandlung stoppt das Fortschreiten der Krankheit, Aber wir hoffen, dass das von uns identifizierte Protein dies ändern wird."
Misty Gut, MD, Studie Senior Autor und Assistenzprofessor für Pädiatrie, Abteilung für Neugeborenenmedizin, Washington University in St. Louis
Die Wissenschaftler konzentrierten sich auf Interleukin-22 (IL-22), ein Protein, das die Immunantwort reguliert und hilft, ein gesundes Darmmikrobiom bei Erwachsenen zu erhalten.
Über die Jahre, Untersuchungen haben ergeben, dass IL-22 eine entscheidende Rolle bei Magen-Darm-Erkrankungen bei Erwachsenen spielt. Folglich, potenzielle Behandlungen mit IL-22 werden bei der COVID-19-Erkrankung untersucht, alkoholbedingte Lebererkrankung, und Graft-versus-Host-Krankheit, die sich nach Organ- oder Knochenmarktransplantationen entwickelt. Jedoch, Die Rolle von IL-22 im Darm von Neugeborenen war unklar.
Um die Rolle des Proteins besser zu verstehen, Die Forscher erstellten ein Mausmodell, um die IL-22-Signalgebung und -Produktion in gesundem und durch NEC geschädigtem Darm zu untersuchen. Sie analysierten den IL-22-Spiegel vor und nach der Geburt und bis ins Erwachsenenalter. was für Mäuse beginnt, wenn sie entwöhnt sind, im Alter von etwa 28 Tagen. Sowohl im gesunden als auch im kranken Darm die Forscher dokumentierten eine niedrige postnatale IL-22-Produktion bis zum 21. Tag, als die Produktion bei den Mäusen in die Höhe schoss und bis ins Erwachsenenalter anhielt.
Die Forscher untersuchten auch Gewebeproben von Frühchen, die NEC entwickelten und nicht entwickelten. Die Wissenschaftler fanden in allen Darmproben niedrige IL-22-Spiegel. Und bei den Babys, die NEC entwickelt hatten, im Darm war keine entsprechende Immunantwort aufgebaut worden.
„Immunzellen im Darm des Neugeborenen haben gezeigt, dass sie nicht in der Lage sind, ausreichende Mengen an IL-22 zu produzieren, um das Fortschreiten von NEC zu kontrollieren. " sagte Gut, Er behandelt Patienten im St. Louis Children's Hospital und ist außerdem Co-Programmdirektor des Neonatal-Perinatal Medicine Fellowship der Universität. Als Mitglied des wissenschaftlichen Beirats der Necrotizing Enterocolitis Society, Good hat eine Initiative geleitet, an der sieben medizinische Zentren beteiligt waren, die ein großes Biorepositorium mit Proben von Säuglingen entwickelt haben, die von NEC betroffen sind.
Gut vermutet, dass ein unreifer Darm mit einem Mangel an IL-22-Produktion verbunden ist, eine Theorie, die durch die Tatsache bestätigt wird, dass Frühgeborene mit einem Gewicht von weniger als 3 Pfund 5 Unzen am stärksten für NEC gefährdet sind. Typischerweise je verfrühter ein Baby ist, je geringer das Gewicht des Babys und desto unterentwickelter das Magen-Darm-Immunsystem eines Babys. Schädliche Bakterien können die Darmbarriere überwinden und das Immunsystem aktivieren. Und weil das Immunsystem von Frühchen noch nicht voll entwickelt ist, es führt zu einer übertriebenen Entzündungsreaktion, die zum Absterben des Gewebes führen kann.
Die Erkenntnisse der Forscher über niedrige IL-22-Spiegel im Gewebe von Neugeborenen führten zu ihrem nächsten Schritt:den Mäusen wurde IL-22 injiziert. Das Protein hilft bei der Kontrolle von Entzündungen und fördert gleichzeitig die Regeneration dicht gepackter Zellen, die den Darm auskleiden. IL-22 kann helfen, die Darmwände zu stärken, Schaffung einer Barriere im Darm, die die Nährstoffaufnahme ermöglicht und gleichzeitig verhindert, dass toxische oder anderweitig feindliche Mikroorganismen in den Blutkreislauf gelangen.
"Interessant, unsere Arbeit zeigte, dass die Behandlung mit IL-22, in Mäusen, schützt den Darm des Neugeborenen vor Schäden durch NEC, " Gut gesagt. "Unsere Studie stellt einen wesentlichen Fortschritt beim Verständnis der Rolle von IL-22 im frühen Leben dar und bereitet die Bühne für neue Wege zur Behandlung von NEC in der Zukunft."
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