Brez učinkovitih zdravil zdravniki so razširili iskanje na področja rastlinskih spojin. Tradicionalna kitajska medicina (TCM), na primer je prinesel več učinkovitih spojin proti prejšnjemu virusu SARS-CoV in je trenutno del pristopa k zdravljenju koronavirusne bolezni 20198 (COVID-19) na Kitajskem.
Študija:glicirizinska kislina:naravna rastlinska sestavina kot kandidat za zdravilo za zdravljenje COVID-19. Zasluge za sliko:mirzamlk / Shutterstock.com
Hiter razvoj cepiv proti COVID-19 in njihovo poznejše uvajanje v mnogih delih sveta sta dosegla pomemben napredek pri zmanjševanju števila in resnosti primerov COVID-19. Kljub njihovi uporabnosti, pojav novih variant SARS-CoV-2, ki so manj dovzetne za nevtralizacijska protitelesa (nAbs), ki jih povzroča starševski sev Wuhan, je izpodbijal uspeh teh cepiv.
Poleg izpodbijanja učinkovitosti sedanjih cepiv, mnogi od teh novih sevov SARS-CoV-2 so tudi bolj prenosljivi kot sevi SARS-CoV-2 divjega tipa. Kot rezultat, na številnih območjih po svetu je prišlo do znatnega povečanja okužb s COVID-19, zlasti tistih, ki še niso cepili večine svojega prebivalstva.
V sedanji študiji je ki je bil objavljen leta Meje v farmakologiji , raziskovalci so se osredotočili na sladki koren, ki vsebuje aktivno spojino glicirizinsko kislino (GA). Ugotovljeno je bilo, da ima GA protivirusno delovanje, zlasti proti SARS-CoV-2.
V sedanji študiji je Ugotovljeno je bilo, da ima GA lastnosti, ki ciljajo na beljakovine, in imunomodulatorne lastnosti. Prav tako ima sinergistično delovanje s številnimi zdravili, ki so povečala njegov protivirusni potencial proti SARS-CoV-2. To kaže na potencialno vlogo GA kot terapije proti COVID-19.
Pri hudem in kritičnem COVID-19, je citokinska nevihta dobro dokumentirana in je povezana s povečanim tveganjem za disfunkcijo ali okvaro več organov, skupaj s sindromom akutne dihalne stiske, in smrt. V kliničnem okolju je močno protivnetno zdravilo deksametazon, ki je kortikosteroid, je bilo ugotovljeno, da izboljšuje rezultate preživetja pri tej skupini bolnikov s COVID-19.
TCM se je široko uporabljal pri izbruhu SARS leta 2002, s trditvami, da je zmanjšal smrtnost, če se uporablja skupaj z zahodno medicino. Med najpogosteje uporabljenimi zdravili rastlinskega izvora v TCM je sladki koren, za katerega je znano, da ima protivirusne in antibakterijske lastnosti.
GA je bil prikazan in silico da se vežejo na številne ključne proteine SARS-CoV-2, vključno s konico, receptorsko vezavna domena, polimeraza ribonukleinske kisline (RNA), pa tudi na receptor angiotenzin-pretvorniškega encima 2 (ACE2), ki je receptor gostiteljske celice, na katerega se SARS-CoV-2 veže pri vstopu v celice.
Trenutna študija kaže, da je GA adjuvant imunske aktivacije, in tako okrepi imunski protivirusni odziv, medtem ko je virus v inkubacijski dobi. GA tudi utiša nevihto citokinov, ki jo povzroča SARS-CoV-2, medtem ko modulira virusno invazijo s svojim učinkom na presnovo steroidov.
Glede na njegov sinergijski učinek na SARS-CoV-2, GA bi lahko zmanjšala smrtnost zaradi COVID-19. Vendar pa potrebne so nadaljnje študije, da bi raziskali njegovo uporabnost kot pomožno sredstvo pri zdravljenju tega stanja.
SARS-CoV-2 aktivira CD4+ T-limfocite po vstopu v gostiteljsko celico; vendar sproži tudi več mehanizmov imunskega pobega. To, skupaj z zapoznelim prilagodljivim imunskim odzivom in dolgim obdobjem, potrebnim za odstranjevanje virusa, povzroča limfopenijo. S spodbujanjem proliferacije T-celic in zaradi svoje adjuvantne aktivnosti na celicah T-pomočnikov tipa 1 (Th1), GA poveča imunski odziv na SARS-CoV-2.
Drugič, GA povzroči okužbo gostiteljskih celic, ki vsebujejo latentni virus, apoptozo, kar bi lahko pomagalo preprečiti nadaljnje širjenje virusa.
Citokin, ki ga izloča Th1, imenovan granulocitno-makrofagni faktor, ki stimulira kolonije (GM-CSF), je vpleten v sproščanje vnetnih dejavnikov in hiter začetek pljučnice. To vključuje izražanje interlevkina 6 (IL-6), morda s hiperaktivacijo jedrskega faktorja κB (NF-κB), kar povzroči začarano kaskado sproščanja mediatorja vnetja.
SARS-CoV-2 se lahko veže na antigene lipopolisaharidov (LPS), dodatno okrepila ta odziv NF-κB, in tako pripelje do citokinske nevihte in ARDS. Z zaviranjem izražanja NF-κB, GA bi lahko preprečila hipervnetne pojave pri COVID-19.
GA se lahko poveže tudi z visoko mobilno skupino box-1 (HMGB1), ki je biomarker, ki je povezan z akutno pljučno poškodbo (ALI), značilno za hud COVID-19, pa tudi hudega sistemskega vnetja. HMGB1 zmanjšuje protimikrobni odziv telesa in s tem povečuje tveganje smrti, pa tudi spodbuja invazijo in razmnoževanje SARS-CoV-2. Tako GA lahko moti tudi te škodljive poti, s tem preprečimo vnetje in ARDS.
Sladkorna bolezen je dejavnik tveganja za hud COVID-19, saj spodbuja vnos holesterola v lipidne splave, ali mikrodomene celične membrane, bogate z lipidi. Ti splavi so pritrdilne točke virusa, s tem spodbuja vstop virusa v celice gostitelja. Zdi se, da GA zmanjšuje invazijo SARS-CoV-2 z zmanjšanjem velikosti lipidnega splava.
Holesterol se kopiči v endoteliju pri hipertenziji in hiperholesterolemiji, ki lahko spodbujajo nastanek krvnih strdkov. Holesterol prav tako spodbuja agregacijo trombocitov in nastanek strdkov.
GA lahko zmanjša velikost domene holesterola na membrani endotelijskih celic, tako zavira te učinke. Ker lahko GA po dolgotrajni uporabi povzroči psevdoaldosteronizem in hipertenzijo, pri teh bolnikih bo morda potreben spironolakton.
Pri presnovnem sindromu klinično ozvezdje, ki obsega debelost, hiperglikemija, hipertenzija, in dislipidemija, tveganje hudega COVID-19 in ARDS je veliko, medtem ko se raven LPS v krvi poveča. Tako GA ima lahko pomembno vlogo pri preprečevanju tega poslabšanja.
GA zavira tudi faktor tumorske nekroze (TNF) -α, ki lahko prepreči hudo črevesno vnetje pri bolnikih s COVID-19 in sindromom razdražljivega črevesja. Nadalje, GA lahko zaščiti živčni sistem s svojo sposobnostjo zaviranja apoptoze in aktivnosti HMGB1, kar lahko prepreči vnetje in ishemično poškodbo možganov.
Aktiviranje transkripcijskega faktorja 2 (ATF2), ki je vnetni mediator, posreduje bolečino, povezano z vnetjem. Zdi se, da GA zavira ATF2 navzdol od njegove aktivnosti na P38, tako uravnavajo bolečino, povezano s COVID-19.
GA lahko zmanjša presnovo steroidov, kar lahko poveča raven steroidnih plazmov, s tem preprečimo šok, kot je prikazano na živalskih modelih. Tako kortikosteroidi in GA bi lahko bili sinergistični terapevtski pristop za COVID-19.
Diabetiki imajo večje tveganje za COVID-19; vendar novonastali diabetes se pojavi pri približno enem od sedmih bolnikov s COVID-19. Morda SARS-CoV-2 povzroči poškodbo otočkov trebušne slinavke, s posledično odpovedjo izločanja insulina in sladkorno boleznijo. Nekatera zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje te okužbe, lahko prispevajo ali povzročijo sladkorno bolezen zaradi njihove nagnjenosti k povzročanju avtoimunskih bolezni otočkov trebušne slinavke.
GA ima antidiabetično delovanje, kar poveča njeno privlačnost v tem stanju. Poleg tega, ta spojina lahko poveča regulacijo proizvodnje inducibilnega encima dušikovega oksida sintaze (iNOS), s tem spodbuja proizvodnjo NO. To je pomembno, ker NO zmanjšuje replikacijo virusa in ALI zaradi vnetja, pa tudi sprošča pljučne krvne žile.
Ta aktivnost GA lahko vodi do čiščenja zunajcelične tekočine iz pljučne postelje, zmanjšati upor v pljučni žilni postelji, in na koncu ublažiti ARDS.
GA ščiti tudi jetra, in tako lahko prepreči poškodbe jeter zaradi različnih zdravil, ki se trenutno uporabljajo za zdravljenje COVID-19, zaradi česar je dragocen dodatek k takšnim protokolom.
Shematski diagram molekularnih mehanizmov GA pri zdravljenju COVID-19. (1) GA spodbuja proliferacijo T celic in ima imunsko adjuvantno aktivnost celic Th1. (2) GA zavira proizvodnjo IL-6 in aktivacijo NF-kB. (3) GA zavira aktivnost HMGB1 in transdukcijo signala HMGB1-TLR 4 pot. (4) GA inducira apoptozo gostiteljskih celic, latentnih s SARS-CoV-2. (5) GA stimulira makrofage za proizvodnjo NO. (6) GA zavira vnetni odziv, ki ga povzroči LPS. (7) GA preprečuje vdor SARS-CoV-2 z zmanjšanjem domene lipidnih splavov.
GA se v TCM že dolgo uporablja kot protivirusna in protivnetna spojina. Nedavne raziskave kažejo njeno sposobnost zatiranja invazije in razmnoževanja SARS-CoV-2.
Zdi se, da GA veže veliko beljakovin SARS-CoV-2, hkrati pa ima sposobnost zaviranja replikacije virusa. Njegova sposobnost, da pomaga pri imunskem odzivu na viruse v inkubacijskem obdobju, zmanjšajo prekomerno sproščanje citokinov, in modulirati metabolizem steroidov, zaradi česar je to zdravilo vredno študija v sedanjih poskusih učinkovitejšega zdravljenja COVID-19.
Plastiko, ki jo danes pogosto najdemo v človeškem blatu
Migracije vplivajo na črevesno mikrobioto, kar posledično vpliva na zdravje raziskovalcev
Kako se spoprijeti s hepatitisom C?
Bolniki, ki se zdravijo z imunoterapijo, bi morali zaužiti več vlaknin,
Kar daj,
Elektronska tableta za odkrivanje plinov za diagnosticiranje bolezni prebavil
Apoptoza je pomemben posrednik patogeneze pri okužbi s koronavirusom pri živalih
Apoptoza je oblika programirane celične smrti, ki se pojavi v nepopravljivo poškodovanih celicah ali v celicah, okuženih z nekaterimi virusi. Ta mehanizem je izredno pomemben pri omejevanju replikacij
Nova študija bi lahko pomagala preprečiti smrtne okužbe pri dojenčkih
Pri nedonošenčkih, rojenih pred 28-30 tedni življenja, obstaja veliko tveganje za številne zaplete, med katerimi so možnosti za smrt zaradi okužbe, ki se začne v črevesju, zelo velike. Nova študija, o
Glive in bakterije v črevesju lahko enako vplivajo na zdravje ljudi in resnost bolezni
Črevesni mikrobiom je bil deležen velike pozornosti, vendar nove raziskave kažejo, da so glive v črevesju tudi pomemben mikroorganizem pri delovanju in zdravju črevesja, kar potem vpliva na zdravje lj