Stomach Health > skrandžio sveikatos >  > Q and A > skrandžio klausimas

Glicirizo rūgštis kaip kandidatas į COVID-19

Sunkių ūminio kvėpavimo takų sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) padarytos žalos pašalinimo priemonių buvo nedaug, nepaisant pastangų atrasti naujus vaistus ir pakartotinai panaudoti jau patvirtintus vaistus, kurie gali būti nukreipti į virusinius baltymus.

Be veiksmingos terapijos ,. gydytojai išplėtė paiešką augalinių junginių srityse. Tradicinė kinų medicina (TCM), pavyzdžiui, davė keletą veiksmingų junginių prieš ankstesnį SARS-CoV ir šiuo metu yra Kinijos koronaviruso ligos 20198 (COVID-19) gydymo metodo dalis.

Tyrimas:Glicirizo rūgštis:natūralus augalinis ingredientas kaip kandidatas į vaistus gydant COVID-19. Vaizdo kreditas:mirzamlk / Shutterstock.com

Fonas

Greitai kuriant vakcinas nuo COVID-19 ir vėliau jas išleidžiant daugelyje pasaulio šalių padaryta didelė pažanga mažinant COVID-19 atvejų skaičių ir sunkumą. Nepaisant jų naudingumo, atsiradę nauji SARS-CoV-2 variantai, kurie yra mažiau jautrūs neutralizuojantiems antikūnams (nAb), kuriuos sukėlė tėvų Uhano padermė, paneigė šių vakcinų sėkmę.

Be to, kad ginčijamas dabartinių vakcinų veiksmingumas, daugelis šių naujų SARS-CoV-2 padermių taip pat yra labiau užkrečiamos nei laukinio tipo SARS-CoV-2 padermės. Kaip rezultatas, daugelyje pasaulio vietų labai padaugėjo COVID-19 infekcijų, ypač tie, kurie dar neturi skiepyti daugumos savo gyventojų.

Dabartiniame tyrime kuris buvo paskelbtas m Farmakologijos ribos , tyrėjai daugiausia dėmesio skyrė saldymedžiui, kurio veiklioji medžiaga yra glicirizo rūgštis (GA). Nustatyta, kad GA turi antivirusinį aktyvumą, ypač prieš SARS-CoV-2.

GA pranašumai sergant COVID-19

Dabartiniame tyrime Nustatyta, kad GA turi ir baltymų nukreipimo, ir imunomoduliuojančių savybių. Jis taip pat turi sinergetinį aktyvumą su daugeliu vaistų, kurie padidino jo antivirusinį potencialą prieš SARS-CoV-2. Tai rodo galimą GA vaidmenį gydant COVID-19.

Esant sunkiam ir kritiniam COVID-19, citokinų audra buvo gerai dokumentuota ir yra susijusi su padidėjusia daugelio organų disfunkcijos ar gedimo rizika, kartu su ūminiu kvėpavimo distreso sindromu, ir mirtis. Klinikinėje aplinkoje, stiprus priešuždegiminis vaistas deksametazonas, kuris yra kortikosteroidas, buvo nustatyta, kad šios grupės COVID-19 pacientų išgyvenamumas pagerėja.

TCM buvo plačiai naudojamas 2002 m. SARS protrūkio metu, su teiginiais, kad kartu su Vakarų medicina jis sumažino mirtingumą. Tarp dažniausiai TCM naudojamų vaistažolių vaistų yra saldymedis, kuris, kaip žinoma, turi antivirusinių ir antibakterinių savybių.

GA buvo parodyta in silico prisijungti prie daugelio pagrindinių SARS-CoV-2 baltymų, įskaitant smaigalį, receptorių surišimo domenas, ribonukleino rūgšties (RNR) polimerazė, taip pat prie angiotenziną konvertuojančio fermento 2 (ACE2) receptorių, kuris yra šeimininko ląstelės receptorius, prie kurio prisijungia SARS-CoV-2.

GA ir imuninis atsakas

Dabartinis tyrimas rodo, kad GA yra pagalbinė priemonė imuniniam aktyvavimui, ir taip sustiprina imuninį antivirusinį atsaką, kol virusas yra inkubaciniu laikotarpiu. GA taip pat nutildo citokinų audrą, kurią sukelia SARS-CoV-2, moduliuojant virusų invaziją per jo poveikį steroidų metabolizmui.

Atsižvelgiant į jo sinergetinį poveikį SARS-CoV-2, GA gali sumažinti mirtingumą nuo COVID-19. Tačiau, reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima ištirti jo naudą kaip pagalbinę priemonę gydant šią būklę.

Patekęs į šeimininko ląstelę, SARS-CoV-2 aktyvina CD4+ T-limfocitus; vis dėlto, jis taip pat suaktyvina kelis imuninio pabėgimo mechanizmus. Ši, kartu su vėluojančiu adaptaciniu imuniniu atsaku ir ilgu viruso pašalinimo laikotarpiu, sukelia limfopeniją. Skatindamas T-ląstelių proliferaciją ir dėl savo pagalbinio aktyvumo 1 tipo T-pagalbininkų (Th1) ląstelėse, GA padidina imuninį atsaką į SARS-CoV-2.

Antra, GA sukelia apoptozę užkrėstoms ląstelėms šeimininkėms, kuriose yra latentinis virusas, kurie gali padėti užkirsti kelią tolesniam viruso plitimui.

Th1 išskiriamas citokinas, vadinamas granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojančiu faktoriumi (GM-CSF), yra susijęs su uždegiminių veiksnių išsiskyrimu ir greitu pneumonijos atsiradimu. Tai apima interleukino 6 (IL-6) ekspresiją, galbūt dėl ​​hiperaktyvacijos branduolinio faktoriaus κB (NF-κB), kuris sukelia užburtą uždegiminio tarpininko išsiskyrimo kaskadą.

SARS-CoV-2 gali prisijungti prie lipopolisacharido (LPS) antigenų, dar labiau sustiprindamas šį NF-κB atsaką, ir taip sukelti citokinų audrą ir ARDS. Slopindamas NF-κB ekspresiją, GA galėtų užkirsti kelią hiperuždegiminiams reiškiniams COVID-19.

GA taip pat gali prisijungti prie didelio mobilumo grupės 1 langelio (HMGB1), kuris yra biologinis žymeklis, susijęs su ūminiu plaučių pažeidimu (ALI), būdingu sergant sunkiu COVID-19, taip pat esant sunkiam sisteminiam uždegimui. HMGB1 sumažina organizmo antimikrobinį atsaką ir taip padidina mirties riziką, taip pat skatina SARS-CoV-2 invaziją ir dauginimąsi. Taigi, GA taip pat gali sutrikdyti šiuos žalingus kelius, taip užkertant kelią uždegimui ir ARDS.

GA ir COVID-19 gretutinės ligos

Diabetas yra sunkaus COVID-19 rizikos veiksnys, nes skatina cholesterolio įsisavinimą į lipidų plaustus, arba ląstelių membranos mikrodomenai, kuriuose gausu lipidų. Šie plaustai yra viruso prisirišimo taškai, taip skatinant viruso patekimą į šeimininko ląsteles. Atrodo, kad GA sumažina SARS-CoV-2 invaziją, nes sumažina lipidų plausto dydį.

Cholesterolis kaupiasi endotelyje esant hipertenzijai ir hipercholesterolemijai, kurie gali skatinti kraujo krešulių susidarymą. Cholesterolis taip pat skatina trombocitų agregaciją ir krešulių susidarymą.

GA gali sumažinti cholesterolio domeno dydį endotelio ląstelių membranoje, taip slopindamas šį poveikį. Kadangi ilgai vartojant, GA gali sukelti pseudoaldosteronizmą ir hipertenziją, šiems pacientams gali prireikti spironolaktono.

Esant metaboliniam sindromui ,. klinikinis žvaigždynas, apimantis nutukimą, hiperglikemija, hipertenzija, ir dislipidemija, sunkios COVID-19 ir ARDS rizika yra didelė, tuo tarpu padidėjęs LPS kiekis kraujyje. Taigi, GA gali atlikti svarbų vaidmenį užkertant kelią šiam pablogėjimui.

GA ir uždegimas

GA taip pat slopina naviko nekrozės faktorių (TNF) -α, kurie gali užkirsti kelią sunkiam žarnyno uždegimui pacientams, sergantiems COVID-19 ir dirgliosios žarnos sindromu. Be to, GA gali apsaugoti nervų sistemą, nes ji gali slopinti apoptozę ir HMGB1 aktyvumą, kurie gali užkirsti kelią uždegimui ir išeminiam smegenų pažeidimui.

2 transkripcijos faktoriaus (ATF2) aktyvinimas, kuris yra uždegiminis tarpininkas, tarpininkauja skausmui, susijusiam su uždegimu. Atrodo, kad GA slopina ATF2 pasroviui nuo jo aktyvumo P38, taip moduliuojant skausmą, susijusį su COVID-19.

GA ir steroidai

GA gali sumažinti steroidų metabolizmą, kurie gali padidinti steroidų kiekį plazmoje, taip išvengiant šoko, kaip parodyta gyvūnų modeliuose. Taigi, kortikosteroidai ir GA gali būti sinergetinis COVID-19 terapinis metodas.

Apsauginis GA poveikis sergant COVID-19

Diabetikams yra didesnė COVID-19 rizika; vis dėlto, naujai atsiradęs diabetas pasireiškia maždaug vienam iš septynių COVID-19 pacientų. Galbūt SARS-CoV-2 pažeidžia kasos salelę, dėl to sutrinka insulino sekrecija ir atsiranda diabetas. Kai kurie vaistai, naudojami šiai infekcijai gydyti, taip pat gali prisidėti arba sukelti diabetą, nes jie yra linkę sukelti kasos salelių autoimunines ligas.

GA turi antidiabetinį aktyvumą, kuris padidina jo patrauklumą esant šiai būklei. Be to, šis junginys gali padidinti indukuojamo azoto oksido sintazės fermento (iNOS) gamybą, taip skatinant NO gamybą. Tai yra svarbu, kadangi NO mažina viruso replikaciją ir ALI dėl uždegimo, taip pat atpalaiduoja plaučių kraujagysles.

Šis GA aktyvumas gali lemti tarpląstelinio skysčio pašalinimą iš plaučių lovos, sumažinti atsparumą plaučių kraujagyslių lovoje, ir galiausiai sumažinti ARDS.

GA taip pat apsaugo kepenis, ir taip gali užkirsti kelią kepenų pažeidimui dėl įvairių vaistų, šiuo metu naudojamų COVID-19 gydymui, todėl tai yra vertingas tokių protokolų priedas.

GA molekulinių mechanizmų schema gydant COVID-19. (1) GA skatina T ląstelių dauginimąsi ir turi Th1 ląstelių imuninį adjuvantinį aktyvumą. (2) GA slopina IL-6 gamybą ir NF-kB aktyvavimą. (3) GA slopina HMGB1 aktyvumą ir HMGB1-TLR signalo perdavimą 4 kelias. (4) GA sukelia SARS-CoV-2 latentinių ląstelių šeimininkų apoptozę. (5) GA skatina makrofagus gaminti NO. (6) GA slopina LPS sukeltą uždegiminį atsaką. (7) GA apsaugo nuo SARS-CoV-2 invazijos mažindama lipidų plaustų sritį.

Kokios yra pasekmės?

GA ilgą laiką buvo naudojamas TCM kaip antivirusinis ir priešuždegiminis junginys. Naujausi tyrimai rodo jo gebėjimą slopinti SARS-CoV-2 invaziją ir replikaciją.

Atrodo, kad GA suriša daugelį SARS-CoV-2 baltymų, tuo pat metu gali slopinti viruso replikaciją. Jo gebėjimas padėti imuniniam atsakui į virusus inkubacijos laikotarpiu, slopinti per didelį citokinų išsiskyrimą, ir moduliuojant steroidų apykaitą, šį vaistą verta ištirti atliekant dabartinius bandymus efektyviau gydyti COVID-19.