Без эффективных лекарств, Клиницисты расширили свои поиски в области соединений растительного происхождения. Традиционная китайская медицина (ТКМ), Например, предоставил несколько эффективных соединений против более раннего SARS-CoV и в настоящее время является частью подхода к лечению коронавирусной болезни 20198 (COVID-19) в Китае.
Исследование:Глицирризиновая кислота:натуральный растительный ингредиент в качестве лекарственного препарата для лечения COVID-19. Кредит изображения:mirzamlk / Shutterstock.com
Быстрая разработка вакцин против COVID-19 и их последующее внедрение во многих частях мира позволили добиться значительного прогресса в снижении количества и серьезности случаев COVID-19. Несмотря на их полезность, Появление новых вариантов SARS-CoV-2, которые менее чувствительны к нейтрализующим антителам (nAbs), вырабатываемым родительским штаммом Wuhan, поставило под сомнение успех этих вакцин.
Помимо проверки эффективности существующих вакцин, многие из этих новых штаммов SARS-CoV-2 также более трансмиссивны, чем штамм SARS-CoV-2 дикого типа. Как результат, во многих регионах мира наблюдается значительный рост инфекций COVID-19, особенно те, которые еще не вакцинировали большинство населения.
В текущем исследовании который был опубликован в Границы фармакологии , исследователи сосредоточились на солодке, который имеет активное соединение глицирризиновая кислота (GA). Было обнаружено, что GA обладает противовирусной активностью, особенно против SARS-CoV-2.
В текущем исследовании Было обнаружено, что GA обладает как свойствами нацеливания на белок, так и иммуномодулирующими свойствами. Он также обладает синергическим действием со многими лекарствами, которые усиливают его противовирусный потенциал против SARS-CoV-2. Это указывает на потенциальную роль ГА в качестве терапии COVID-19.
При тяжелом и критическом COVID-19 цитокиновый шторм был хорошо задокументирован и связан с повышенным риском полиорганной дисфункции или отказа, в сочетании с острым респираторным дистресс-синдромом, и смерть. В клинических условиях мощный противовоспалительный препарат дексаметазон, который является кортикостероидом, было обнаружено, что он улучшает показатели выживаемости в этой группе пациентов с COVID-19.
ТКМ широко использовалась во время вспышки атипичной пневмонии в 2002 г. с утверждениями, что он снизил уровень смертности при использовании вместе с западной медициной. Среди наиболее часто используемых лечебных трав при традиционной китайской медицине - солодка, который, как известно, обладает противовирусными и антибактериальными свойствами.
GA был показан in silico связываться со многими ключевыми белками SARS-CoV-2, включая шип, рецептор-связывающий домен, полимераза рибонуклеиновой кислоты (РНК), а также к рецептору ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2), который является рецептором клетки-хозяина, с которым связывается SARS-CoV-2 при входе в клетки.
Текущее исследование показывает, что GA является адъювантом иммунной активации, и, таким образом, усиливает иммунный противовирусный ответ, пока вирус находится в инкубационном периоде. GA также подавляет цитокиновый шторм, вызванный SARS-CoV-2, модулируя вирусную инвазию через его влияние на метаболизм стероидов.
Учитывая его синергетический эффект на SARS-CoV-2, GA может снизить уровень смертности от COVID-19. Тем не мение, необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить его полезность в качестве адъюванта при лечении этого состояния.
SARS-CoV-2 активирует CD4 + Т-лимфоциты после попадания в хозяйскую клетку; тем не мение, он также запускает несколько иммунных механизмов бегства. Этот, в сочетании с отложенным адаптивным иммунным ответом и длительным периодом, необходимым для удаления вируса, вызывает лимфопению. Способствуя пролиферации Т-клеток и благодаря своей адъювантной активности в отношении Т-хелперных клеток 1 типа (Th1), GA увеличивает иммунный ответ на SARS-CoV-2.
Во-вторых, GA вызывает апоптоз инфицированных клеток-хозяев, содержащих латентный вирус, что может помочь предотвратить дальнейшее распространение вируса.
Цитокин, секретируемый Th1, называемый гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF), участвует в высвобождении воспалительных факторов и быстром начале пневмонии. Это включает экспрессию интерлейкина 6 (IL-6), возможно, за счет гиперактивации ядерного фактора-κB (NF-κB), который вызывает порочный каскад высвобождения медиатора воспаления.
SARS-CoV-2 может связываться с липополисахаридными (LPS) антигенами, дальнейшее усиление этого ответа NF-κB, и, таким образом, приводит к цитокиновому шторму и ОРДС. Ингибируя экспрессию NF-κB, GA может предотвратить гипервоспалительные явления при COVID-19.
GA также может связываться с блоком-1 группы высокой мобильности (HMGB1), который является биомаркером, связанным с острым повреждением легких (ОПЛ), характерным для тяжелой формы COVID-19, а также при тяжелом системном воспалении. HMGB1 снижает антимикробный ответ организма и, таким образом, увеличивает риск смерти, а также способствует инвазии и репликации SARS-CoV-2. Таким образом, GA также может нарушить эти повреждающие пути, тем самым предотвращая воспаление и ОРДС.
Диабет является фактором риска тяжелой формы COVID-19, поскольку он способствует поглощению холестерина липидными рафтами, или микродомены клеточной мембраны, богатые липидами. Эти плотики являются точками прикрепления вируса, тем самым способствуя проникновению вируса в клетки-хозяева. GA, по-видимому, снижает инвазию SARS-CoV-2 за счет уменьшения размера липидного растра.
Холестерин накапливается в эндотелии при гипертонии и гиперхолестеринемии, которые могут способствовать образованию тромбов. Холестерин также способствует агрегации тромбоцитов и образованию сгустков.
GA может уменьшать размер домена холестерина на мембране эндотелиальных клеток, таким образом подавляя эти эффекты. Поскольку ГА может вызывать псевдоальдостеронизм и гипертензию после его длительного применения, Этим пациентам может потребоваться спиронолактон.
При метаболическом синдроме клиническая группа, включающая ожирение, гипергликемия, гипертония, и дислипидемия, высок риск тяжелого COVID-19 и ОРДС, в то время как уровень ЛПС в крови повышен. Таким образом, GA может играть важную роль в предотвращении этого ухудшения.
GA также ингибирует фактор некроза опухоли (TNF) -α, которые могут предотвратить тяжелое воспаление кишечника у пациентов с COVID-19 и синдромом раздраженного кишечника. Дальше, GA может защищать нервную систему благодаря своей способности ингибировать апоптоз и активность HMGB1, которые могут предотвратить воспаление и ишемическое повреждение головного мозга.
Активирующий фактор транскрипции 2 (ATF2), который является медиатором воспаления, опосредует боль, связанную с воспалением. GA, по-видимому, ингибирует ATF2 ниже его активности на P38, таким образом модулируя боль, связанную с COVID-19.
GA может снизить метаболизм стероидов, которые могут повысить уровень стероидов в плазме, таким образом предотвращая шок, как показано на животных моделях. Таким образом, кортикостероиды и ГА могут быть синергетическим терапевтическим подходом к COVID-19.
Диабетики подвержены более высокому риску COVID-19; тем не мение, впервые возникший диабет встречается примерно у каждого седьмого пациента с COVID-19. Возможно, SARS-CoV-2 вызывает повреждение островков поджелудочной железы, что приводит к нарушению секреции инсулина и диабету. Некоторые препараты, используемые для лечения этой инфекции, также могут способствовать развитию диабета или вызывать его в результате своей склонности вызывать аутоиммунное заболевание островков поджелудочной железы.
GA обладает антидиабетической активностью, что увеличивает его привлекательность в этом состоянии. Кроме того, это соединение может активировать выработку индуцибельного фермента синтазы оксида азота (iNOS), тем самым способствуя производству NO. Это важно, поскольку NO снижает репликацию вирусов и ALI из-за воспаления, а также расслабляет легочные кровеносные сосуды.
Эта активность GA может привести к очистке внеклеточной жидкости от ложа легких, снизить сопротивление в сосудистом русле легких, и в конечном итоге уменьшить ОРДС.
GA также защищает печень, и, таким образом, может предотвратить повреждение печени от различных препаратов, используемых в настоящее время для лечения COVID-19, что делает его ценным дополнением к таким протоколам.
Принципиальная схема молекулярных механизмов ГА при лечении COVID-19. (1) GA способствует пролиферации Т-клеток и обладает иммунной адъювантной активностью для клеток Th1. (2) GA подавляет продукцию IL-6 и активацию NF-kB. (3) GA ингибирует активность HMGB1 и передачу сигнала HMGB1-TLR. 4 путь. (4) GA индуцирует апоптоз клеток-хозяев, латентных SARS-CoV-2. (5) GA стимулирует выработку макрофагами NO. (6) GA подавляет воспалительную реакцию, вызванную LPS. (7) GA предотвращает вторжение SARS-CoV-2 за счет уменьшения домена липидных рафтов.
GA использовался в традиционной китайской медицине в течение длительного времени как противовирусное и противовоспалительное соединение. Недавние исследования показывают его способность подавлять вторжение и репликацию SARS-CoV-2.
GA, по-видимому, связывает многие белки SARS-CoV-2, а также обладает способностью подавлять репликацию вирусов. Его способность способствовать иммунному ответу на вирусы во время инкубационного периода, уменьшить чрезмерный выброс цитокинов, и модулировать метаболизм стероидов делают этот препарат достойным изучения в текущих попытках более эффективного лечения COVID-19.
Кишечные бактерии связаны с метаболическими изменениями и аутизмом в новом исследовании
Исследователи управляют видами бактерий в кишечнике с помощью диеты
Миграция влияет на микробиоту кишечника, что, в свою очередь, влияет на здоровье.
Правильно ли указаны уровни микробов на этикетках коммерческих кефирных продуктов?
Кофе способствует развитию здоровых кишечных микробов и способствует опорожнению кишечника.
Коронавирусам человека необходимы органические материалы для эффективного переноса между поверхностями
Ограничения COVID-19 привели к 86-процентному снижению числа норовирусных инфекций в США,
находит исследование Начало пандемии COVID-19 привело к введению нескольких нефармацевтических вмешательств (НПИ) по всему миру. В то время как граждане США недовольны советом носить маски в обществен
COVID-19:как выглядит болезнь
Поскольку все больше информации о болезни COVID-19 собирается из первых рук, появляется более точная картина клинических особенностей. Как проявляется COVID-19 Итак, как это начинается? Государств
Растительная диета может вылечить ревматоидный артрит
Согласно последнему обзору, Принятие растительной диеты может облегчить опухшие суставы и облегчить боль при ревматоидном артрите (РА). РА имеет аутоиммунное происхождение, болезненное заболевание с