Glycyrrhizinsäure als Medikamentkandidat fir COVID-19

Therapien fir de Schued entgéintzewierken, verursaacht vum schwéieren akuten Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ware wéineg a wäit tëscht, trotz Efforten fir nei Medikamenter z'entdecken an scho guttgeheescht Medikamenter nei ze benotzen, déi viral Proteine ​​kënnen zielen.

Ouni effektiv Therapie, Kliniker hunn hir Sich a Beräicher vu Planz-ofgeleete Verbindunge verlängert. Traditionell chinesesch Medizin (TCM), zum Beispill, huet e puer effektiv Verbindunge géint de fréiere SARS-CoV geliwwert an ass de Moment en Deel vun der Behandlungs Approche vun der Coronavirus Krankheet 20198 (COVID-19) a China.

Studie:Glycyrrhizinsäure:En natierleche Planzenzutat als Drogekandidat fir den COVID-19 ze behandelen. Bildkreditt:mirzamlk / Shutterstock.com

Hannergrond

Déi séier Entwécklung vun COVID-19 Impfungen an hir spéider Ausrollung a ville Deeler vun der Welt huet bedeitend Fortschrëtter gemaach fir d'Zuel an d'Gravitéit vun de COVID-19 Fäll ze reduzéieren. Trotz hirer Notzung, d'Entstoe vun neie SARS-CoV-2 Varianten déi manner ufälleg sinn fir neutraliséierend Antikörper (nAbs), déi vum Elteren Wuhan Stamm ausgeléist goufen, huet den Erfolleg vun dësen Impfungen erausgefuerdert.

Zousätzlech fir d'Effizienz vun den aktuellen Impfungen erauszefuerderen, vill vun dësen neien SARS-CoV-2 Stämme sinn och méi iwwerdrobar wéi de Wëld-Typ SARS-CoV-2 Stamm. Als Resultat vun, et gouf e wesentleche Steigerung vun den COVID-19 Infektiounen a ville Beräicher ronderëm d'Welt, besonnesch déi, déi nach eng Majoritéit vun hirer Populatioun vaccinéiere mussen.

An der aktueller Studie, déi verëffentlecht gouf am Grenzen an der Pharmakologie , d'Fuerscher fokusséiere sech op Licorice, déi déi aktiv Verbindung Glycyrrhizinsäure (GA) huet. GA gouf fonnt fir antiviral Aktivitéit ze hunn, besonnesch géint SARS-CoV-2.

GA Virdeeler am COVID-19

An der aktueller Studie, GA gouf fonnt fir béid Protein-geziilt Eegeschaften an immunmoduléierend Eegeschaften ze hunn. Et huet och synergistesch Aktivitéit mat ville Medikamenter déi säin antivirale Potenzial géint SARS-CoV-2 verbessert hunn. Dëst weist d'potenziell Roll vum GA als COVID-19 Therapie un.

Bei schwéieren a kriteschen COVID-19, den Zytokin Stuerm ass gutt dokumentéiert an ass verbonne mat engem erhéicht Risiko vu Multi-Organ Dysfunktioun oder Versoen, gekoppelt mam akuten Atmungssyndrom, an Doud. Am klineschen Ëmfeld, dat mächtegt anti-inflammatorescht Medikament dexamethason, wat ass e Corticosteroid, gouf fonnt fir d'Iwwerliewungsresultater an dëser Grupp vun COVID-19 Patienten ze verbesseren.

TCM gouf wäit am SARS Ausbroch vun 2002 benotzt, mat Fuerderungen datt et d'Mortalitéit reduzéiert huet wann se zesumme mat der westlecher Medizin benotzt gëtt. Ënnert de meescht benotzt Kräider Medikamenter am TCM ass Lakritz, déi bekannt ass antiviral an antibakteriell Eegeschaften ze hunn.

GA gouf gewisen an der Silik fir vill Schlëssel SARS-CoV-2 Proteinen ze binden, inklusiv de Spigel, Rezeptor-bindend Domain, Ribonukleinsäure (RNA) Polymerase, souwéi dem Angiotensin-Konvertéierenden Enzym 2 (ACE2) Rezeptor, deen den Hostzellrezeptor ass, op deen d'SARS-CoV-2 bindt wann se an d'Zellen erakommen.

GA an d'Immunantwort

Déi aktuell Studie weist datt GA en Adjuvant ass fir d'Immunaktivéierung, an sou verbessert d'immun antiviral Äntwert wärend de Virus an der Inkubatiounsperiod ass. GA demper och den Zytokin Stuerm verursaacht vum SARS-CoV-2, wärend d'Viral Invasioun iwwer säin Effekt op de Steroid Metabolismus moduléiert.

Am Hibléck op säi synergisteschen Effekt op SARS-CoV-2, GA kéint d'Doudesquote vum COVID-19 reduzéieren. Wéi och ëmmer, weider Studien si gebraucht fir säin Utility als Adjuvant bei der Behandlung vun dëser Bedingung z'erklären.

SARS-CoV-2 aktivéiert CD4+ T-Lymphozyten nodeems se an d'Hostzell erakoum; awer, et ausléist och verschidde Immun Fluchtmechanismen. Dëst, gekoppelt mat der verspéiten adaptiven Immunantwort an der laanger Zäit déi néideg ass fir de Virus ze läschen, verursaacht Lymphopenie. Andeems Dir T-Zell Verbreedung fördert an duerch seng adjuvant Aktivitéit op T-Helper Typ 1 (Th1) Zellen, GA erhéicht d'Immunreaktioun op SARS-CoV-2.

Zweetens, GA verursaacht infizéiert Hostzellen, déi de latente Virus enthalen, fir Apoptose ze maachen, déi hëllefe kéinten déi weider Verbreedung vum Virus ze vermeiden.

Den Th1-secretéierten Zytokin genannt Granulocyt-Makrophag Kolonie-stimuléierende Faktor (GM-CSF) ass implizéiert an der Verëffentlechung vun inflammatoreschen Faktoren an dem séieren Ufank vun der Longenentzündung. Dëst beinhalt den Ausdrock vun Interleukin 6 (IL-6), vläicht duerch d'Hyperaktivéierung vum Nuklear Faktor-κB (NF-κB), déi induzéiert eng béis Kaskade vun der entzündlecher Mediaterfräisetzung.

SARS-CoV-2 ka sech un Lipopolysaccharid (LPS) Antigen binden, verstäerkt dës NF-κB Äntwert weider, an domat féiert zum Zytokin Stuerm an ARDS. Duerch d'Inhibitioun vum NF-κB Ausdrock, GA kéint hyper-inflammatoresch Phänomener am COVID-19 vermeiden.

GA kann och un d'High Mobility Grupp Box-1 (HMGB1) binden, deen e Biomarker ass deen ass verbonne mat akuter Lunge Verletzung (ALI) charakteristesch gesinn a schwéiere COVID-19, wéi och vu schwéiere systemescher Entzündung. HMGB1 reduzéiert d'antimikrobiell Äntwert vum Kierper an erhéicht doduerch den Doudesrisiko, souwéi fördert SARS-CoV-2 Invasioun a Replikatioun. Also, GA kann dës schiedlech Weeër och stéieren, doduerch datt Entzündung an ARDS verhënnert gëtt.

GA a COVID-19 Komorbiditéiten

Diabetis ass e Risikofaktor fir schwéier COVID-19, well et Cholesterinopnahm an Lipidflotten fördert, oder Zellmembran Mikrodomäne räich u Lipiden. Dës Flotten sinn Uschlosspunkte fir de Virus, also fördert viral Entrée an d'Hostzellen. GA schéngt d'Invasioun vu SARS-CoV-2 ze reduzéieren andeems d'Lipidflottegréisst reduzéiert gëtt.

Cholesterin baut sech am Endothel op bei Hypertonie an Hypercholesterolämie, déi Bluttverpaackung förderen kann. Cholesterol dréit och Trombocytaggregatioun a Stollbildung un.

GA kann d'Cholesterin Domain Gréisst op der endothelial Zellmembran reduzéieren, sou hemmt dës Effekter. Zënter GA kann Pseudoaldosteronismus an Hypertonie verursaachen no senger laangfristeg Notzung, Spironolacton kann an dëse Patienten erfuerderlech sinn.

Am metabolesche Syndrom, eng klinesch Konstellatioun mat Adipositas, Hyperglykämie, Hypertonie, an Dyslipidämie, de Risiko vu schwéiere COVID-19 an ARDS ass héich, wärend LPS Niveauen am Blutt erhéicht ginn. Also, GA kann eng grouss Roll spillen fir dës Verschlechterung ze vermeiden.

GA an Entzündung

GA hemmt och Tumornekrose Faktor (TNF) -α, déi eng schwéier Darmentzündung bei Patienten mat COVID-19 a Reizdarmsyndrom verhënneren kann. Weider, GA kann den Nervensystem schützen duerch seng Fäegkeet fir Apoptose an HMGB1 Aktivitéit ze hemmen, wat d'Entzündung an d'ischemesch Verletzung vum Gehir verhënneren kann.

Transkriptiounsfaktor 2 (ATF2) aktivéieren, deen en entzündleche Mediateur ass, vermëttelt de Péng verbonne mat Entzündung. GA schéngt ATF2 downstream vu senger Aktivitéit op P38 ze hemmen, also moduléiert de Péng verbonne mam COVID-19.

GA a Steroiden

GA kann de Steroid Metabolismus reduzéieren, dat kann de Plasma Steroidniveau erhéijen, sou verhënnert Schock, wéi an Déieremodeller bewisen. Also, Kortikosteroiden a GA kéint eng synergistesch therapeutesch Approche fir COVID-19 sinn.

Schutzeffekt vum GA am COVID-19

Diabetiker hunn e méi héicht Risiko fir COVID-19; awer, nei gestart Diabetis tritt bei ongeféier engem a siwe COVID-19 Patienten op. Vläicht verursaacht SARS-CoV-2 Bauchspaicheldrüs Schued, mat resultéierend Versoen vun der Insulinsekretioun an Diabetis. E puer vun den Drogen, déi benotzt gi fir dës Infektioun ze behandelen, kënnen och bäidroen oder Diabetis verursaachen als Resultat vun hirer Neigung fir autoimmun Krankheet op d'Bauchspaicheldrüs Inselen ze verursaachen.

GA huet anti-diabetesch Aktivitéit, wat seng Attraktivitéit an dësem Zoustand verbessert. Ausserdeem, dës Verbindung kann d'Produktioun vun induzéierbaren Nitrogenoxidsynthase Enzym (iNOS) upreguléieren, also fördert d'Produktioun vun NO. Dëst ass wichteg, well NO reduzéiert viral Replikatioun an ALI wéinst Entzündung, wéi och entspaant d'Lunge Bluttgefässer.

Dës Aktivitéit vum GA kann zu der Verëffentlechung vun extrazellulärer Flëssegkeet aus dem Lungebett féieren, d'Resistenz am Lunge vaskuläre Bett reduzéieren, a schlussendlech ARDS reduzéieren.

GA schützt och d'Liewer, a kann domat d'Leberverletzung vun de verschiddenen Drogen verhënneren, déi de Moment benotzt gi fir den COVID-19 ze behandelen, mécht et e wäertvollen Zousaz zu sou Protokoller.

Schematesch Diagramm vun de molekulare Mechanismen vum GA bei der Behandlung vum COVID-19. (1) GA fördert d'Proliferatioun vun T Zellen an huet Th1 Zell immun adjuvant Aktivitéit. (2) GA hemmt d'Produktioun vun IL-6 an d'Aktivatioun vun NF-kB. (3) GA hemmt d'Aktivitéit vum HMGB1 an d'Signaltransduktioun vum HMGB1-TLR ₄ Wee. (4) GA induzéiert d'Apoptose vu Hostzellen latent mat SARS-CoV-2. (5) GA stimuléiert Makrophagen fir KENG ze produzéieren. (6) GA hemmt d'inflammatoresch Äntwert induzéiert vum LPS. (7) GA verhënnert d'Invasioun vu SARS-CoV-2 andeems d'Domain vu Lipidflotten reduzéiert gëtt.

Wat sinn d'Implikatiounen?

GA gouf am TCM fir eng laang Zäit als antiviral an anti-inflammatoresch Verbindung benotzt. Rezent Fuerschung weist seng Fäegkeet fir SARS-CoV-2 Invasioun a Replikatioun z'ënnerhalen.

GA schéngt vill SARS-CoV-2 Proteinen ze binden wärend se och d'Fäegkeet hunn eng viral Replikatioun z'ënnerhalen. Seng Fäegkeet fir an der Immunantwort op Virussen ze hëllefen wärend der Inkubatiounsperiod, déi exzessiv Zytokinfräisetzung dampen, a moduléiere Steroid Metabolismus maachen dëst Medikament wäertvoll ze studéieren an den aktuellen Versich de COVID-19 méi effektiv ze behandelen.

• Intestinal Mikroorganismen hëllefen d'Anti-Tumor Immunreaktiounen op d'Strahlungstherapie ze regléieren,
• Maternité Adipositas kann de Risiko vum Darmkriibs bei erwuessene Nofolger erhéijen