Bez účinných terapeutík klinickí lekári rozšírili svoje hľadanie do oblastí zlúčenín odvodených z rastlín. Tradičná čínska medicína (TCM), napríklad, poskytlo niekoľko účinných zlúčenín proti predchádzajúcemu SARS-CoV a je v súčasnej dobe súčasťou liečebného prístupu k koronavírusovej chorobe 20198 (COVID-19) v Číne.
Štúdia:Kyselina glycyrrhizová:prírodná rastlinná zložka ako kandidát na liečivo na COVID-19. Obrazový kredit:mirzamlk / Shutterstock.com
Rýchly vývoj vakcín proti COVID-19 a ich následné zavedenie v mnohých častiach sveta urobilo značný pokrok v znižovaní počtu a závažnosti prípadov COVID-19. Napriek ich užitočnosti vznik nových variantov SARS-CoV-2, ktoré sú menej citlivé na neutralizačné protilátky (nAbs) vyvolané rodičovským kmeňom Wuhan, spochybnil úspech týchto vakcín.
Okrem spochybnenia účinnosti súčasných vakcín, mnohé z týchto nových kmeňov SARS-CoV-2 sú tiež prenosnejšie ako kmeň SARS-CoV-2 divokého typu. Ako výsledok, v mnohých oblastiach sveta došlo k významnému nárastu infekcií COVID-19, najmä tých, ktoré ešte musia očkovať väčšinu svojej populácie.
V súčasnej štúdii ktorý bol uverejnený v Hranice vo farmakológii , vedci sa zamerali na sladké drievko, ktorá má účinnú látku kyselinu glycyrrhizovú (GA). Zistilo sa, že GA má antivírusovú aktivitu, najmä proti SARS-CoV-2.
V súčasnej štúdii Zistilo sa, že GA má vlastnosti zamerané na proteíny aj imunomodulačné vlastnosti. Má tiež synergickú aktivitu s mnohými liekmi, ktoré posilňujú jeho antivírusový potenciál proti SARS-CoV-2. To naznačuje potenciálnu úlohu GA ako terapie COVID-19.
V prípade závažného a kritického ochorenia COVID-19, cytokínová búrka je dobre zdokumentovaná a je spojená so zvýšeným rizikom dysfunkcie alebo zlyhania viacerých orgánov, spojený so syndrómom akútnej respiračnej tiesne, a smrť. V klinickom prostredí, silné protizápalové liečivo dexametazón, čo je kortikosteroid, sa zistilo, že zlepšuje výsledky prežitia v tejto skupine pacientov s COVID-19.
TCM sa široko používa pri vypuknutí SARS v roku 2002, s tvrdeniami, že znížila mieru úmrtnosti, ak sa používa spolu so západnou medicínou. Medzi najčastejšie používané bylinné lieky v TCM patrí sladké drievko, Je známe, že má antivírusové a antibakteriálne vlastnosti.
Ukázalo sa GA v silikóne naviazať sa na mnoho kľúčových proteínov SARS-CoV-2, vrátane hrotu, receptor viažuca doména, polymeráza ribonukleovej kyseliny (RNA), ako aj na receptor enzýmu konvertujúceho angiotenzín 2 (ACE2), čo je receptor hostiteľskej bunky, na ktorý sa SARS-CoV-2 viaže pri vstupe do buniek.
Súčasná štúdia ukazuje, že GA je adjuvans k imunitnej aktivácii, a tým zvyšuje imunitnú antivírusovú odpoveď, keď je vírus v inkubačnom období. GA tiež tlmí cytokínovú búrku spôsobenú SARS-CoV-2, pričom moduluje vírusovú inváziu prostredníctvom jej účinku na metabolizmus steroidov.
Vzhľadom na jeho synergický účinok na SARS-CoV-2, GA môže znížiť úmrtnosť na COVID-19. Avšak, sú potrebné ďalšie štúdie na preskúmanie jeho použiteľnosti ako pomocnej látky pri liečbe tohto stavu.
SARS-CoV-2 aktivuje CD4+ T-lymfocyty po vstupe do hostiteľskej bunky; však, spúšťa tiež niekoľko mechanizmov imunitného úniku. Toto, spolu s oneskorenou adaptívnou imunitnou odpoveďou a dlhým obdobím potrebným na odstránenie vírusu, spôsobuje lymfopéniu. Podporou proliferácie T-buniek a vďaka svojej adjuvantnej aktivite na T-pomocné bunky typu 1 (Th1), GA zvyšuje imunitnú odpoveď na SARS-CoV-2.
Za druhé, GA spôsobuje, že infikované hostiteľské bunky, ktoré obsahujú latentný vírus, podliehajú apoptóze, čo by mohlo pomôcť zabrániť ďalšiemu šíreniu vírusu.
Cytokín vylučovaný Th1 nazývaný faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF) sa podieľa na uvoľňovaní zápalových faktorov a rýchlom nástupe zápalu pľúc. To zahŕňa expresiu interleukínu 6 (IL-6), možno hyperaktiváciou jadrového faktora κB (NF-κB), ktorý indukuje začarovanú kaskádu uvoľňovania mediátora zápalu.
SARS-CoV-2 sa môže viazať na lipopolysacharidové (LPS) antigény, ďalšie zintenzívnenie tejto reakcie NF-kB, a tým vedie k cytokínovej búrke a ARDS. Inhibíciou expresie NF-kB, GA by mohla zabrániť hyper-zápalovým javom pri COVID-19.
GA sa môže viazať aj na vysoko mobilný skupinový box-1 (HMGB1), čo je biomarker, ktorý je spojený s akútnym poškodením pľúc (ALI), ktorý je charakteristický pri závažnom ochorení COVID-19, ako aj o závažnom systémovom zápale. HMGB1 znižuje antimikrobiálnu reakciu tela, a tým zvyšuje riziko smrti, ako aj podporuje inváziu a replikáciu SARS-CoV-2. Preto GA môže tiež narušiť tieto škodlivé cesty, čím sa predchádza zápalu a ARDS.
Cukrovka je rizikovým faktorom závažného ochorenia COVID-19, pretože podporuje príjem cholesterolu do lipidových raftov, alebo mikrodomény bunkových membrán bohaté na lipidy. Tieto plte sú miestami prichytenia vírusu, čím sa podporuje vstup vírusu do hostiteľských buniek. Zdá sa, že GA znižuje inváziu SARS-CoV-2 znížením veľkosti lipidového raftu.
Cholesterol sa hromadí v endoteli pri hypertenzii a hypercholesterolémii, ktoré môžu podporovať tvorbu krvných zrazenín. Cholesterol tiež stimuluje agregáciu krvných doštičiek a tvorbu zrazenín.
GA môže znížiť veľkosť domény cholesterolu na membráne endotelových buniek, čím sa tieto účinky inhibujú. Pretože GA môže po dlhodobom používaní spôsobiť pseudoaldosteronizmus a hypertenziu, U týchto pacientov môže byť potrebný spironolaktón.
Pri metabolickom syndróme klinická konštelácia zahŕňajúca obezitu, hyperglykémia, hypertenzia, a dyslipidémia, riziko závažného ochorenia COVID-19 a ARDS je vysoké, zatiaľ čo hladiny LPS v krvi sú zvýšené. Preto GA môže hrať významnú úlohu pri predchádzaní tomuto zhoršovaniu.
GA tiež inhibuje faktor nekrózy nádorov (TNF) -α, čo môže predchádzať závažným črevným zápalom u pacientov s COVID-19 a syndrómom dráždivého čreva. Ďalej, GA môže chrániť nervový systém svojou schopnosťou inhibovať apoptózu a aktivitu HMGB1, čo môže zabrániť zápalu a ischemickému poškodeniu mozgu.
Aktivujúci transkripčný faktor 2 (ATF2), ktorý je mediátorom zápalu, sprostredkuje bolesť spojenú so zápalom. Zdá sa, že GA inhibuje ATF2 v smere svojej aktivity na P38, čím sa moduluje bolesť spojená s COVID-19.
GA môže znížiť metabolizmus steroidov, ktoré môžu zvýšiť hladinu steroidov v plazme, čím sa zabráni šoku, ako je ukázané na zvieracích modeloch. Preto kortikosteroidy a GA by mohli byť synergickým terapeutickým prístupom pre COVID-19.
Diabetici sú vystavení vyššiemu riziku COVID-19; však, novovzniknutý diabetes sa vyskytuje asi u jedného zo siedmich pacientov s COVID-19. SARS-CoV-2 môže spôsobiť poškodenie ostrovčekov pankreasu, s následným zlyhaním sekrécie inzulínu a cukrovkou. Niektoré z liekov používaných na liečbu tejto infekcie môžu tiež prispieť alebo spôsobiť cukrovku v dôsledku ich sklonu spôsobiť autoimunitné ochorenie pankreatických ostrovčekov.
GA má antidiabetickú aktivitu, čo zvyšuje jeho atraktivitu v tomto stave. Navyše, táto zlúčenina môže regulovať produkciu indukovateľného enzýmu syntázy oxidu dusnatého (iNOS), čím sa podporuje výroba NO. Toto je dôležité, pretože NO znižuje replikáciu vírusu a ALI v dôsledku zápalu, tiež uvoľňuje pľúcne cievy.
Táto aktivita pomocou GA môže viesť k odstráneniu extracelulárnej tekutiny z pľúcneho lôžka, znížiť odpor v cievnom riečisku pľúc, a v konečnom dôsledku zmierniť ARDS.
GA tiež chráni pečeň, a môže tak zabrániť poškodeniu pečene rôznymi liekmi, ktoré sa v súčasnosti používajú na liečbu COVID-19, čo z neho robí cenný doplnok k týmto protokolom.
Schematický diagram molekulárnych mechanizmov GA pri liečbe COVID-19. (1) GA podporuje proliferáciu T buniek a má imunitnú adjuvantnú aktivitu pre bunky Th1. (2) GA inhibuje produkciu IL-6 a aktiváciu NF-kB. (3) GA inhibuje aktivitu HMGB1 a signálnu transdukciu HMGB1-TLR 4 chodník. (4) GA indukuje apoptózu hostiteľských buniek skrytú s SARS-CoV-2. (5) GA stimuluje makrofágy k produkcii NO. (6) GA inhibuje zápalovú odpoveď vyvolanú LPS. (7) GA zabraňuje invázii SARS-CoV-2 znížením domény lipidových raftov.
GA sa v TCM používa už dlho ako antivírusová a protizápalová zlúčenina. Nedávny výskum ukazuje jeho schopnosť potlačiť inváziu a replikáciu SARS-CoV-2.
Zdá sa, že GA viaže mnoho proteínov SARS-CoV-2 a zároveň má schopnosť potlačiť replikáciu vírusu. Jeho schopnosť pomôcť v imunitnej reakcii na vírusy počas inkubačného obdobia, tlmiť nadmerné uvoľňovanie cytokínov, a modulujú metabolizmus steroidov, aby bol tento liek hodný štúdia v súčasných pokusoch o účinnejšiu liečbu COVID-19.
Vedci našli v modeli MS nový spôsob ochrany pred chorobami
Cukrovka 1. typu spojená s črevným mikrobiómom a genetickými faktormi
Niektoré druhy baktérií môžu zvýšiť riziko HIV u žien,
Vibrácie celého tela pomáhajú znižovať zápal,
Západná strava môže zvýšiť riziko „smrteľnej sepsy“,
Dezinfekčné prostriedky pre domácnosť by mohli prispieť k riziku obezity u detí
Probiotiká môžu ponúkať terapeutické výhody pre biopolárnych pacientov
Štúdia zo systému Baltimore Sheppard Pratt Health ukázala, že probiotiká môžu slúžiť ako potenciálny terapeutický prístup k bipolárnej poruche a iným psychiatrickým stavom. Kateryna Kon |
Vedci našli v modeli MS nový spôsob ochrany pred chorobami
Vedci z Brigham a ženskej nemocnice našli nový a neočakávaný spôsob prevencie chorôb v predklinickom modeli sklerózy multiplex (MS). Obrazový kredit:Lightspring / Shutterstock.com Tím zi
Parkinsonovej chorobe sa dá predísť črevnými mikróbmi
Jeden bežný črevný organizmus, ktorý nám pomáha lepšie stráviť jedlo, by mohol byť tiež silným nástrojom na prevenciu alebo zvrátenie symptómov Parkinsonovej choroby (PD), podľa nedávnej štúdie. Zmeny