Senza terapie efficaci, i medici hanno esteso la loro ricerca alle aree dei composti di origine vegetale. medicina tradizionale cinese (MTC), Per esempio, ha prodotto diversi composti efficaci contro il precedente SARS-CoV e attualmente fa parte dell'approccio terapeutico della malattia da coronavirus 20198 (COVID-19) in Cina.
Studio:acido glicirrizico:un ingrediente vegetale naturale come candidato farmaco per il trattamento del COVID-19. Credito di immagine:mirzamlk/Shutterstock.com
Il rapido sviluppo dei vaccini COVID-19 e la loro successiva implementazione in molte parti del mondo hanno compiuto notevoli progressi nella riduzione del numero e della gravità dei casi COVID-19. Nonostante la loro utilità, l'emergere di nuove varianti di SARS-CoV-2 che sono meno suscettibili agli anticorpi neutralizzanti (nAbs) provocati dal ceppo parentale di Wuhan ha messo in discussione il successo di questi vaccini.
Oltre a mettere in discussione l'efficacia dei vaccini attuali, molti di questi nuovi ceppi SARS-CoV-2 sono anche più trasmissibili rispetto al ceppo SARS-CoV-2 wild-type. Di conseguenza, c'è stato un aumento significativo delle infezioni da COVID-19 in molte aree del mondo, in particolare quelli che devono ancora vaccinare la maggioranza della loro popolazione.
Nello studio attuale, che è stato pubblicato in Frontiere in farmacologia , i ricercatori si sono concentrati sulla liquirizia, che ha il composto attivo acido glicirrizico (GA). GA è stato trovato per avere attività antivirale, in particolare contro SARS-CoV-2.
Nello studio attuale, È stato scoperto che GA ha sia proprietà di targeting proteico che proprietà immunomodulatorie. Ha anche un'attività sinergica con molti farmaci che hanno potenziato il suo potenziale antivirale contro SARS-CoV-2. Ciò indica il ruolo potenziale di GA come terapia COVID-19.
In caso di COVID-19 grave e critico, la tempesta di citochine è stata ben documentata ed è associata ad un aumentato rischio di disfunzione o insufficienza multiorgano, associata a sindrome da distress respiratorio acuto, e morte. In ambito clinico, il potente farmaco antinfiammatorio desametasone, che è un corticosteroide, è stato trovato per migliorare i risultati di sopravvivenza in questo gruppo di pazienti COVID-19.
La medicina tradizionale cinese è stata ampiamente utilizzata nell'epidemia di SARS del 2002, con le affermazioni che ha ridotto il tasso di mortalità se usato insieme alla medicina occidentale. Tra le erbe medicinali più comunemente usate nella MTC c'è la liquirizia, noto per le sue proprietà antivirali e antibatteriche.
GA è stato mostrato in silicone legarsi a molte proteine chiave SARS-CoV-2, compreso lo spuntone, dominio di legame del recettore, acido ribonucleico (RNA) polimerasi, così come al recettore dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2), che è il recettore della cellula ospite a cui SARS-CoV-2 si lega quando entra nelle cellule.
L'attuale studio mostra che GA è un coadiuvante dell'attivazione immunitaria, e quindi migliora la risposta immunitaria antivirale mentre il virus è nel periodo di incubazione. GA silenzia anche la tempesta di citochine causata da SARS-CoV-2, modulando l'invasione virale attraverso il suo effetto sul metabolismo degli steroidi.
In considerazione del suo effetto sinergico su SARS-CoV-2, GA potrebbe ridurre il tasso di mortalità di COVID-19. Però, sono necessari ulteriori studi per esplorare la sua utilità come adiuvante nel trattamento di questa condizione.
SARS-CoV-2 attiva i linfociti T CD4+ dopo essere entrati nella cellula ospite; però, innesca anche diversi meccanismi di fuga immunitaria. Questo, insieme alla risposta immunitaria adattativa ritardata e al lungo periodo necessario per eliminare il virus, provoca linfopenia. Promuovendo la proliferazione delle cellule T e in virtù della sua attività adiuvante sulle cellule T-helper di tipo 1 (Th1), GA aumenta la risposta immunitaria a SARS-CoV-2.
In secondo luogo, GA provoca l'apoptosi delle cellule ospiti infette che contengono il virus latente, che potrebbe aiutare a prevenire l'ulteriore diffusione del virus.
La citochina Th1-secreta chiamata fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) è implicata nel rilascio di fattori infiammatori e nella rapida insorgenza di polmonite. Ciò comporta l'espressione di interleuchina 6 (IL-6), forse dall'iperattivazione del fattore nucleare-κB (NF-κB), che induce una cascata viziosa di rilascio di mediatori infiammatori.
SARS-CoV-2 può legarsi agli antigeni lipopolisaccaridici (LPS), intensificando ulteriormente questa risposta NF-κB, e portando così alla tempesta di citochine e all'ARDS. Inibendo l'espressione di NF-kB, GA potrebbe prevenire fenomeni iper-infiammatori in COVID-19.
GA può anche legarsi al gruppo box-1 ad alta mobilità (HMGB1), che è un biomarcatore che è associato a danno polmonare acuto (ALI) tipicamente visto in grave COVID-19, così come di grave infiammazione sistemica. HMGB1 riduce la risposta antimicrobica del corpo e quindi aumenta il rischio di morte, oltre a promuovere l'invasione e la replicazione di SARS-CoV-2. Così, GA può anche interrompere questi percorsi dannosi, prevenendo così l'infiammazione e l'ARDS.
Il diabete è un fattore di rischio per il COVID-19 grave, poiché promuove l'assorbimento del colesterolo nei raft lipidici, o microdomini di membrana cellulare ricchi di lipidi. Queste zattere sono punti di attacco per il virus, promuovendo così l'ingresso virale nelle cellule ospiti. GA sembra ridurre l'invasione di SARS-CoV-2 riducendo le dimensioni della zattera lipidica.
Il colesterolo si accumula all'interno dell'endotelio nell'ipertensione e nell'ipercolesterolemia, che può favorire la formazione di coaguli di sangue. Il colesterolo guida anche l'aggregazione piastrinica e la formazione di coaguli.
GA può ridurre la dimensione del dominio del colesterolo sulla membrana delle cellule endoteliali, inibendo così questi effetti. Poiché GA può causare pseudoaldosteronismo e ipertensione a seguito del suo uso a lungo termine, lo spironolattone può essere richiesto in questi pazienti.
Nella sindrome metabolica, una costellazione clinica comprendente obesità, iperglicemia, ipertensione, e dislipidemie, il rischio di grave COVID-19 e ARDS è alto, mentre i livelli di LPS nel sangue sono aumentati. Così, GA può svolgere un ruolo importante nella prevenzione di questo deterioramento.
GA inibisce anche il fattore di necrosi tumorale (TNF)-α, che può prevenire una grave infiammazione intestinale nei pazienti con COVID-19 e sindrome dell'intestino irritabile. Ulteriore, GA può proteggere il sistema nervoso attraverso la sua capacità di inibire l'apoptosi e l'attività di HMGB1, che può prevenire l'infiammazione e il danno ischemico al cervello.
Attivazione del fattore di trascrizione 2 (ATF2), che è un mediatore infiammatorio, media il dolore associato all'infiammazione. GA sembra inibire ATF2 a valle della sua attività su P38, modulando così il dolore associato al COVID-19.
GA può ridurre il metabolismo degli steroidi, che può aumentare il livello di steroidi plasmatici, prevenendo così lo shock, come dimostrato in modelli animali. Così, corticosteroidi e GA potrebbero essere un approccio terapeutico sinergico per COVID-19.
I diabetici sono a più alto rischio di COVID-19; però, il diabete di nuova insorgenza si verifica in circa un paziente su sette COVID-19. Forse SARS-CoV-2 provoca danni alle isole pancreatiche, con conseguente fallimento della secrezione di insulina e diabete. Alcuni dei farmaci usati per trattare questa infezione possono anche contribuire o causare il diabete a causa della loro propensione a causare malattie autoimmuni alle isole pancreatiche.
GA ha attività antidiabetica, che aumenta la sua attrattiva in questa condizione. Inoltre, questo composto può sovraregolare la produzione dell'enzima inducibile ossido nitrico sintasi (iNOS), promuovendo così la produzione di NO. Questo è importante, poiché l'NO riduce la replicazione virale e l'ALI a causa dell'infiammazione, così come rilassa i vasi sanguigni polmonari.
Questa attività di GA può portare alla rimozione del fluido extracellulare dal letto polmonare, ridurre la resistenza nel letto vascolare polmonare, e infine mitigare l'ARDS.
GA protegge anche il fegato, e può quindi prevenire danni al fegato dai vari farmaci utilizzati attualmente per trattare COVID-19, rendendolo una preziosa aggiunta a tali protocolli.
Schema schematico dei meccanismi molecolari di GA nel trattamento di COVID-19. (1) GA promuove la proliferazione delle cellule T e ha attività immunoadiuvante delle cellule Th1. (2) GA inibisce la produzione di IL-6 e l'attivazione di NF-kB. (3) GA inibisce l'attività di HMGB1 e la trasduzione del segnale di HMGB1-TLR 4 percorso. (4) GA induce l'apoptosi delle cellule ospiti latenti con SARS-CoV-2. (5) GA stimola i macrofagi a produrre NO. (6) GA inibisce la risposta infiammatoria indotta da LPS. (7) GA previene l'invasione di SARS-CoV-2 riducendo il dominio delle zattere lipidiche.
GA è stato utilizzato nella medicina tradizionale cinese per lungo tempo come composto antivirale e antinfiammatorio. Ricerche recenti mostrano la sua capacità di sopprimere l'invasione e la replicazione di SARS-CoV-2.
GA sembra legare molte proteine SARS-CoV-2 pur avendo la capacità di sopprimere la replicazione virale. La sua capacità di assistere la risposta immunitaria ai virus durante il periodo di incubazione, smorzare l'eccessivo rilascio di citochine, e modulare il metabolismo degli steroidi rendono questo farmaco degno di studio negli attuali tentativi di trattare in modo più efficace COVID-19.
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