Proteínová mutácia, ktorá spôsobuje zápalové ochorenia čriev, sa stáva nefunkčnou

Nová štúdia vedená výskumníkmi z Nemocnice sv. Michala a Cancer Center Princess Margaret v Kanade a Lekárskej fakulty Univerzity Zhejiang v Číne odhalila, prečo je proteínová mutácia, ktorá spôsobuje zápalové ochorenia čriev, nefunkčná.

Publikované dnes v Veda , výskum sa zameral na proteín 1 a 2 obsahujúci nukleotidovú oligomerizačnú doménu obsahujúcu nukleotidy to sú proteínové receptory kódované NOD génmi. Rozpoznávajú bakteriálne produkty a nabádajú imunitný systém, aby rýchlo konal v boji proti infekcii. Niektoré varianty NOD 1 a NOD 2 spôsobujú nedostatočnú imunitnú odpoveď, zatiaľ čo iní nadmerne stimulujú imunitný systém. Rozdiely v géne NOD 2 sú spojené s mnohými chorobami, vrátane zápalového ochorenia čriev (IBD).

IBD spôsobuje, že časti gastrointestinálneho traktu sú podráždené a ulcerované, spôsobuje pacientom bolesť a nepohodlie. Každý rok, viac ako 10, 000 000 Kanaďanov je diagnostikovaných s týmito typmi porúch.

Aj keď sme toho veľa zistili o vplyve mutácií NOD 1 a NOD 2 na IBD, neexistuje uspokojivý dôvod, prečo niektoré varianty spôsobujú zápalové ochorenia.

Dr. Greg Fairn, vedec z Keenanského výskumného centra pre biomedicínsku vedu svätého Michala.

Tím sa rozhodol porozumieť molekulárnemu procesu, ktorý určuje, ako NOD 1 a NOD 2 rozpoznávajú baktérie a ako to ovplyvňuje ich schopnosť signalizovať vhodnú imunitnú odpoveď. Na odhalení tejto funkcie vedci spolupracovali štyri roky a Dr. Fairn pripisuje ich úspech multidisciplinárnemu a mnohonárodnému úsiliu, ktoré vyústilo do rigoróznej vedy.

Zistili, že palmitoylácia, proces, ktorým sa mastné kyseliny viažu na proteíny, aby zmenili umiestnenie proteínu v bunkách, je nevyhnutné na vyvolanie imunitnej signalizácie NOD 1 a NOD 2. Najmä identifikovali jeden enzým, ktorý pomáha pri pripájaní mastných kyselín k proteínom - známy ako ZDHHC5 - ako kľúč k odblokovaniu tohto procesu, ktorý mení funkciu NOD 1 a NOD 2.

„Naše zistenia poukazujú na potenciálny význam palmitoylácie - príliš veľa alebo málo tohto procesu môže mať vplyv na zápal, „Povedal doktor Fairn.“ Teraz, otázkou je, či existuje potenciál doladiť tento proces tak, aby jedného dňa viedol k liečbe rôznych zápalových porúch. "

Nadnárodný výskumný tím dúfa, že táto práca je odrazovým mostíkom k odhaleniu viac o molekulárnych dôvodoch, prečo varianty týchto proteínov ovplyvňujú zdravie čriev.

"V príbehu je viac - zacielenie na signalizáciu založenú na NOD je len jednou z potenciálnych intervencií z mnohých, ktoré by boli potrebné pre osobu s chronickým zápalom a zmeneným mikrobiómom," povedal doktor Fairn.

"Naše pozoruhodné pozorovania nás privádzajú o krok bližšie k hlbšiemu porozumeniu vedy o chorobách, ako je Crohnova choroba."

• Nezdravý črevný mikrobióm znižuje synaptické prerezávanie mozgu,
• Vyššie hladiny chemikálií v systéme matiek počas tehotenstva súvisia s nižším IQ u detí