Мутация белка, вызывающая воспалительные заболевания кишечника, перестает функционировать

Новое исследование, проведенное учеными из больницы Святого Михаила и Онкологического центра принцессы Маргарет в Канаде, и медицинского факультета Чжэцзянского университета в Китае, показало, почему мутация белка, вызывающая воспалительные заболевания кишечника, является дисфункциональной.

Опубликовано сегодня в Наука , исследования были сосредоточены на нуклеотид-связывающих доменах олигомеризации белков 1 и 2. Известный как NOD 1 и NOD 2, это белковые рецепторы, кодируемые генами NOD. Они распознают бактериальные продукты и побуждают иммунную систему действовать быстро, чтобы бороться с инфекцией. Некоторые варианты NOD 1 и NOD 2 вызывают отсутствие иммунного ответа, в то время как другие чрезмерно стимулируют иммунную систему. Различия в гене NOD 2 связаны со многими заболеваниями, включая воспалительное заболевание кишечника (ВЗК).

ВЗК вызывает раздражение и изъязвление участков желудочно-кишечного тракта, причинение боли и дискомфорта пациентам. Каждый год, более 10, У 000 канадцев диагностированы эти типы расстройств.

<цитата>

Хотя мы многое узнали о влиянии мутаций NOD 1 и NOD 2 на ВЗК, Не было убедительной причины, почему некоторые варианты вызывают воспалительное заболевание.

Доктор Грег Фэрн, ученый из Исследовательского центра биомедицинских наук Кинана в Сент-Майкле.

Команда намеревалась понять молекулярный процесс, который определяет, как NOD 1 и NOD 2 распознают бактерии и как это влияет на их способность сигнализировать о соответствующем иммунном ответе. Ученые сотрудничали более четырех лет, чтобы раскрыть эту функцию. и д-р Фэрн считает, что их успех стал результатом междисциплинарных и многонациональных усилий, результатом которых стала строгая наука.

Они обнаружили, что пальмитоилирование, процесс, с помощью которого жирные кислоты прикрепляются к белкам, чтобы изменить положение белка в клетках, необходим для индукции иммунной передачи сигналов NOD 1 и NOD 2. В частности, они определили один фермент, который помогает прикреплять жирные кислоты к белкам, известный как ZDHHC5, как ключ к разблокированию этого процесса, который изменяет функции NOD 1 и NOD 2.

«Наши результаты указывают на потенциальную важность пальмитоилирования - слишком много или слишком мало этого процесса может повлиять на воспаление, "Доктор Фэйрн сказал." Теперь, вопрос в том, есть ли возможность точно настроить этот процесс, чтобы в один прекрасный день привести к лечению различных воспалительных заболеваний ».

Многонациональная исследовательская группа надеется, что эта работа станет ступенькой к раскрытию молекулярных причин, по которым варианты этих белков влияют на здоровье кишечника.

«Это еще не все:нацеливание на передачу сигналов на основе NOD - это лишь одно из многих возможных вмешательств, которые могут потребоваться человеку с хроническим воспалением и измененным микробиомом», - сказал д-р Фэрн.

«Наши поразительные наблюдения приближают нас на один шаг к более глубокому пониманию науки, лежащей в основе таких болезней, как болезнь Крона».

• Нездоровый микробиом кишечника снижает синаптическую обрезку мозга,
• Более высокий уровень химических веществ в организме матери во время беременности связан с более низким IQ у д…