Proteinmutation, die entzündliche Darmerkrankungen verursacht, wird dysfunktional

Eine neue Studie unter der Leitung von Forschern des St. Michael's Hospital und des Princess Margaret Cancer Center in Kanada und der Zhejiang University School of Medicine in China hat herausgefunden, warum eine Proteinmutation, die entzündliche Darmerkrankungen verursacht, dysfunktional ist.

Heute veröffentlicht in Wissenschaft , die Forschung konzentrierte sich auf die nukleotidbindenden Oligomerisierungsdomänen-enthaltenden Proteine ​​1 und 2. Bekannt als NOD 1 und NOD 2, dies sind Proteinrezeptoren, die von den NOD-Genen kodiert werden. Sie erkennen bakterielle Produkte und veranlassen das Immunsystem, schnell zu handeln, um Infektionen zu bekämpfen. Einige Varianten von NOD 1 und NOD 2 verursachen eine fehlende Immunantwort, während andere das Immunsystem überstimulieren. Unterschiede im NOD 2-Gen sind mit vielen Krankheiten verbunden, einschließlich entzündlicher Darmerkrankung (IBD).

CED verursacht Reizungen und Geschwüre in Abschnitten des Magen-Darm-Traktes, Patienten Schmerzen und Beschwerden verursachen. Jedes Jahr, mehr als 10, 000 Kanadier werden mit dieser Art von Störungen diagnostiziert.

Obwohl wir viel über die Auswirkungen von Mutationen von NOD 1 und NOD 2 auf CED herausgefunden haben, Es gab keinen befriedigenden Grund, warum einige Varianten entzündliche Erkrankungen verursachen.

Dr. Greg Fairn, ein Wissenschaftler am Keenan Research Center for Biomedical Science von St. Michael's.

Das Team wollte den molekularen Prozess verstehen, der bestimmt, wie NOD 1 und NOD 2 Bakterien erkennen und wie sich dies auf ihre Fähigkeit auswirkt, eine angemessene Immunantwort zu signalisieren. Die Wissenschaftler haben vier Jahre lang zusammengearbeitet, um diese Funktion aufzudecken, und Dr. Fairn schreibt ihren Erfolg einer multidisziplinären und multinationalen Anstrengung zu, die zu einer rigorosen Wissenschaft führte.

Sie fanden heraus, dass Palmitoylierung, der Prozess, bei dem Fettsäuren an Proteine ​​binden, um die Position des Proteins in den Zellen zu verändern, ist wichtig, um die Immunsignalisierung von NOD 1 und NOD 2 auszulösen. Sie identifizierten ein Enzym, das bei der Bindung von Fettsäuren an Proteine ​​hilft – bekannt als ZDHHC5 – als Schlüssel zum Aufschließen dieses Prozesses, der die Funktion von NOD 1 und NOD 2 verändert.

„Unsere Ergebnisse weisen auf die potenzielle Bedeutung der Palmitoylierung hin – zu viel oder zu wenig von diesem Prozess kann sich auf Entzündungen auswirken. " sagte Dr. Fairn. "Nun, die Frage ist, ob es möglich ist, diesen Prozess so abzustimmen, dass er eines Tages zur Behandlung einer Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen führt."

Das multinationale Forschungsteam hofft, dass diese Arbeit ein Sprungbrett ist, um mehr über die molekularen Gründe aufzudecken, warum Varianten dieser Proteine ​​die Darmgesundheit beeinflussen.

"Die Geschichte hat noch mehr zu bieten - die gezielte NOD-basierte Signalisierung ist nur eine potenzielle Intervention von vielen, die für eine Person mit chronischer Entzündung und verändertem Mikrobiom erforderlich wäre", sagte Dr. Fairn.

"Unsere beeindruckenden Beobachtungen bringen uns einem tieferen Verständnis der Wissenschaft hinter Krankheiten wie Morbus Crohn einen Schritt näher."

• Ein ungesundes Darmmikrobiom reduziert das Beschneiden der Synapsen des Gehirns,
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