Julkaistu tänään v Tiede , tutkimus keskittyi nukleotideja sitovaan oligomerointidomeenia sisältävään proteiiniin 1 ja 2. Tunnetaan nimellä NOD 1 ja NOD 2, nämä ovat NOD -geenien koodaamia proteiinireseptoreita. Ne tunnistavat bakteerituotteet ja kehottavat immuunijärjestelmää toimimaan nopeasti infektioita vastaan. Jotkut NOD 1:n ja NOD 2:n variantit aiheuttavat immuunivasteen puutteen, toiset taas stimuloivat immuunijärjestelmää liikaa. NOD 2 -geenin erot liittyvät moniin sairauksiin, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (IBD).
IBD aiheuttaa ruoansulatuskanavan osien ärtymistä ja haavaumia, aiheuttaa kipua ja epämukavuutta potilaille. Joka vuosi, yli 10, 000 kanadalaisella diagnosoidaan tämäntyyppiset häiriöt.
Vaikka olemme löytäneet paljon NOD 1:n ja NOD 2:n mutaatioiden vaikutuksesta IBD:hen, ei ole ollut tyydyttävää syytä siihen, miksi jotkut variantit aiheuttavat tulehduksellisia sairauksia.
Greg Fairn, tutkija Keenanin biolääketieteen tutkimuskeskuksessa St.Michael'sissa.
Tiimi lähti ymmärtämään molekyyliprosessia, joka määrittää, kuinka NOD 1 ja NOD 2 tunnistavat bakteerit ja miten tämä vaikuttaa niiden kykyyn ilmoittaa sopiva immuunivaste. Tutkijat tekivät yhteistyötä neljän vuoden ajan tämän toiminnon paljastamiseksi, ja Dr.
He havaitsivat, että palmitoylaatio, prosessi, jolla rasvahapot kiinnittyvät proteiineihin muuttaakseen proteiinin sijaintia soluissa, on välttämätön NOD 1:n ja NOD 2:n immuunisignaloinnin aikaansaamiseksi. he tunnistivat yhden entsyymin, joka auttaa rasvahappojen kiinnittymisessä proteiineihin - joka tunnetaan nimellä ZDHHC5 - avaimena tämän prosessin avaamiseen, joka muuttaa NOD 1- ja NOD 2 -toimintoja.
"Tuloksemme viittaavat palmitoylaation mahdolliseen merkitykseen - liikaa tai liian vähän tästä prosessista voi vaikuttaa tulehdukseen, "Tohtori Fairn sanoi." Nyt, Kysymys kuuluu, onko mahdollista hienosäätää tätä prosessia yhdeksi päiväksi johtamaan erilaisten tulehduksellisten häiriöiden hoitoon. "
Monikansallinen tutkimusryhmä toivoo, että tämä työ on ponnahduslauta selvittämään enemmän molekyylisistä syistä, miksi näiden proteiinien variantit vaikuttavat suoliston terveyteen.
"Tarinassa on muutakin - kohdentaminen NOD -pohjaiseen signalointiin on vain yksi mahdollinen interventio monilta, joita tarvittaisiin kroonisesta tulehduksesta ja muuttuneesta mikrobiomista kärsivälle henkilölle", sanoi tohtori Fairn.
"Hämmästyttävät havaintomme tuovat meidät askeleen lähemmäksi syvällisempää ymmärrystä Crohnin kaltaisten sairauksien taustalla olevasta tieteestä."