Vandaag gepubliceerd in Wetenschap , het onderzoek richtte zich op nucleotide-bindende oligomerisatie domein-bevattende eiwitten 1 en 2. Bekend als NOD 1 en NOD 2, dit zijn eiwitreceptoren die worden gecodeerd door de NOD-genen. Ze herkennen bacteriële producten en zetten het immuunsysteem aan om snel te handelen om infecties te bestrijden. Sommige varianten van NOD 1 en NOD 2 veroorzaken een gebrek aan immuunrespons, terwijl anderen het immuunsysteem overstimuleren. Verschillen in het NOD 2-gen zijn geassocieerd met veel ziekten, waaronder inflammatoire darmziekte (IBD).
IBD zorgt ervoor dat delen van het maagdarmkanaal geïrriteerd raken en zweren, pijn en ongemak voor patiënten veroorzaken. Elk jaar, meer dan 10, 000 Canadezen worden gediagnosticeerd met dit soort aandoeningen.
Hoewel we veel hebben ontdekt over de impact van mutaties van NOD 1 en NOD 2 op IBD, er is geen bevredigende reden waarom sommige varianten een ontstekingsziekte veroorzaken.
Dr. Greg Fairn, een wetenschapper bij het Keenan Research Center for Biomedical Science van St. Michael's.
Het team ging op zoek naar het moleculaire proces dat bepaalt hoe NOD 1 en NOD 2 bacteriën herkennen en hoe dit hun vermogen om een geschikte immuunrespons te signaleren beïnvloedt. De wetenschappers hebben vier jaar lang samengewerkt om deze functie te ontdekken, en Dr. Fairn schrijft hun succes toe aan een multidisciplinaire en multinationale inspanning die resulteerde in rigoureuze wetenschap.
Ze vonden dat palmitoylering, het proces waarbij vetzuren zich hechten aan eiwitten om de locatie van het eiwit in cellen te veranderen, is essentieel om immuunsignalering van NOD 1 en NOD 2 op te wekken. ze identificeerden één enzym dat helpt bij de hechting van vetzuren aan eiwitten - bekend als ZDHHC5 - als de sleutel tot het ontsluiten van dit proces dat de functie van NOD 1 en NOD 2 verandert.
"Onze bevindingen wijzen op het potentiële belang van palmitoylering - te veel of te weinig van dit proces kan ontstekingen beïnvloeden, "Zei Dr. Fairn. "Nu, de vraag is of het mogelijk is om dit proces zo af te stemmen dat het op een dag kan leiden tot behandeling van een verscheidenheid aan ontstekingsziekten."
Het multinationale onderzoeksteam hoopt dat dit werk een opstap is naar het blootleggen van meer over de moleculaire redenen waarom varianten van deze eiwitten de darmgezondheid beïnvloeden.
"Er is meer aan het verhaal - het richten op op NOD gebaseerde signalering is slechts één mogelijke interventie van vele die nodig zou zijn voor een persoon met chronische ontsteking en veranderd microbioom", zei Dr. Fairn.
"Onze opvallende observaties brengen ons een stap dichter bij een dieper begrip van de wetenschap achter ziekten zoals de ziekte van Crohn."