Pubblicato oggi in Scienza , la ricerca si è concentrata sulla proteina 1 e 2 contenente il dominio di oligomerizzazione legante i nucleotidi. Conosciuta come NOD 1 e NOD 2, questi sono recettori proteici codificati dai geni NOD. Riconoscono i prodotti batterici e spingono il sistema immunitario ad agire rapidamente per combattere le infezioni. Alcune varianti di NOD 1 e NOD 2 causano una mancanza di risposta immunitaria, mentre altri sovrastimolano il sistema immunitario. Le differenze nel gene NOD 2 sono associate a molte malattie, comprese le malattie infiammatorie intestinali (IBD).
L'IBD provoca l'irritazione e l'ulcerazione di sezioni del tratto gastrointestinale, causando dolore e disagio ai pazienti. Ogni anno, più di 10, A 000 canadesi vengono diagnosticati questi tipi di disturbi.
Sebbene abbiamo scoperto molto sull'impatto delle mutazioni di NOD 1 e NOD 2 sull'IBD, non c'è stata una ragione soddisfacente sul perché alcune varianti causino malattie infiammatorie.
Dott. Greg Fairn, uno scienziato presso il Keenan Research Center for Biomedical Science di St. Michael's.
Il team ha cercato di comprendere il processo molecolare che determina il modo in cui NOD 1 e NOD 2 riconoscono i batteri e come questo influisce sulla loro capacità di segnalare una risposta immunitaria appropriata. Gli scienziati hanno collaborato per quattro anni per scoprire questa funzione, e il Dr. Fairn attribuisce il loro successo a uno sforzo multidisciplinare e multinazionale che ha portato a una scienza rigorosa.
Hanno scoperto che la palmitoilazione, il processo mediante il quale gli acidi grassi si attaccano alle proteine per alterare la posizione della proteina all'interno delle cellule, è essenziale per suscitare la segnalazione immunitaria di NOD 1 e NOD 2. In particolare, hanno identificato un enzima che aiuta nell'attaccamento degli acidi grassi alle proteine - noto come ZDHHC5 - come chiave per sbloccare questo processo che altera la funzione di NOD 1 e NOD 2.
"I nostri risultati indicano la potenziale importanza della palmitoilazione:troppo o troppo poco di questo processo può avere un impatto sull'infiammazione, "Il dottor Fairn ha detto. "Ora, la domanda è se c'è il potenziale per mettere a punto questo processo per portare un giorno al trattamento per una varietà di disturbi infiammatori".
Il team di ricerca multinazionale spera che questo lavoro sia un trampolino di lancio per scoprire di più sulle ragioni molecolari alla base del perché le varianti di queste proteine influiscono sulla salute dell'intestino.
"C'è di più nella storia:prendere di mira la segnalazione basata sul NOD è solo un potenziale intervento tra i tanti che sarebbero necessari per una persona con infiammazione cronica e microbioma alterato", ha affermato il dott. Fairn.
"Le nostre sorprendenti osservazioni ci portano un passo avanti verso una comprensione più profonda della scienza dietro malattie come quella di Crohn".
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