Publicado hoy en Ciencias , la investigación se centró en la proteína 1 y 2 que contiene el dominio de oligomerización de unión a nucleótidos. Conocidas como NOD 1 y NOD 2, estos son receptores de proteínas codificados por los genes NOD. Reconocen los productos bacterianos y hacen que el sistema inmunológico actúe rápidamente para combatir las infecciones. Algunas variantes de NOD 1 y NOD 2 provocan una falta de respuesta inmune, mientras que otros sobreestimulan el sistema inmunológico. Las diferencias en el gen NOD 2 están asociadas con muchas enfermedades, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
La EII hace que secciones del tracto gastrointestinal se irriten y ulceren, causando dolor y malestar a los pacientes. Todos los años, mas de 10, A 000 canadienses se les diagnostica este tipo de trastornos.
Aunque hemos descubierto mucho sobre el impacto de las mutaciones de NOD 1 y NOD 2 en la EII, no ha habido una razón satisfactoria de por qué algunas variantes causan enfermedad inflamatoria.
Dr. Greg Fairn, científico del Centro de Investigación Keenan de Ciencias Biomédicas de St. Michael's.
El equipo se propuso comprender el proceso molecular que determina cómo NOD 1 y NOD 2 reconocen las bacterias y cómo esto afecta su capacidad para señalar una respuesta inmune adecuada. Los científicos colaboraron durante cuatro años para descubrir esta función, y el Dr. Fairn atribuye su éxito a un esfuerzo multidisciplinario y multinacional que resultó en una ciencia rigurosa.
Encontraron que la palmitoilación, el proceso por el cual los ácidos grasos se unen a las proteínas para alterar la ubicación de la proteína dentro de las células, es esencial para provocar la señalización inmune de NOD 1 y NOD 2. En particular, identificaron una enzima que ayuda en la unión de los ácidos grasos a las proteínas, conocida como ZDHHC5, como la clave para desbloquear este proceso que altera la función NOD 1 y NOD 2.
"Nuestros hallazgos apuntan a la importancia potencial de la palmitoilación:demasiado o muy poco de este proceso puede afectar la inflamación, "Dijo el Dr. Fairn." Ahora, la pregunta es si existe la posibilidad de ajustar este proceso para que algún día conduzca al tratamiento de una variedad de trastornos inflamatorios ".
El equipo de investigación multinacional espera que este trabajo sea un trampolín para descubrir más sobre las razones moleculares detrás de por qué las variantes de estas proteínas afectan la salud intestinal.
"Hay más en la historia:apuntar a la señalización basada en NOD es solo una posible intervención de muchas que serían necesarias para una persona con inflamación crónica y microbioma alterado", dijo el Dr. Fairn.
"Nuestras sorprendentes observaciones nos acercan un paso más a una comprensión más profunda de la ciencia detrás de enfermedades como la de Crohn".
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