Publisert i dag i Vitenskap , forskningen fokuserte på nukleotidbindende oligomeriseringsdomeneinneholdende protein 1 og 2. Kjent som NOD 1 og NOD 2, Dette er proteinreseptorer som er kodet av NOD -genene. De gjenkjenner bakterielle produkter og får immunsystemet til å handle raskt for å bekjempe infeksjoner. Noen varianter av NOD 1 og NOD 2 forårsaker mangel på immunrespons, mens andre overstimulerer immunsystemet. Forskjeller i NOD 2 -genet er forbundet med mange sykdommer, inkludert inflammatorisk tarmsykdom (IBD).
IBD forårsaker at deler av mage -tarmkanalen blir irritert og sårdannet, forårsaker smerte og ubehag for pasientene. Hvert år, mer enn 10, 000 kanadiere er diagnostisert med denne typen lidelser.
Selv om vi har oppdaget mye om effekten av mutasjoner av NOD 1 og NOD 2 på IBD, det har ikke vært en tilfredsstillende grunn til at noen varianter forårsaker inflammatorisk sykdom.
Dr. Greg Fairn, en forsker ved Keenan Research Center for Biomedical Science of St. Michael's.
Teamet satte seg for å forstå den molekylære prosessen som bestemmer hvordan NOD 1 og NOD 2 gjenkjenner bakterier og hvordan dette påvirker deres evne til å signalisere en passende immunrespons. Forskerne samarbeidet over fire år for å avdekke denne funksjonen, og Dr. Fairn krediterer suksessen til en tverrfaglig og multinasjonal innsats som resulterte i streng vitenskap.
De fant ut at palmitoylering, prosessen der fettsyrer fester seg til proteiner for å endre proteinets plassering i cellene, er avgjørende for å fremkalle immunsignalering av NOD 1 og NOD 2. Spesielt, de identifiserte et enzym som hjelper til med å feste fettsyrer til proteiner - kjent som ZDHHC5 - som nøkkelen til å låse opp denne prosessen som endrer NOD 1- og NOD 2 -funksjonen.
"Funnene våre peker på den potensielle betydningen av palmitoylering - for mye eller for lite av denne prosessen kan påvirke betennelse, "Dr. Fairn sa." Nå, spørsmålet er om det er potensial til å finjustere denne prosessen til en dag som kan føre til behandling av en rekke inflammatoriske lidelser. "
Det multinasjonale forskerteamet håper at dette arbeidet er et springbrett for å avdekke mer om de molekylære årsakene bak hvorfor varianter av disse proteinene påvirker tarmhelsen.
"Det er mer i historien - målrettet mot NOD -basert signalering er bare en potensiell intervensjon av mange som ville være nødvendig for en person med kronisk betennelse og endret mikrobiom", sa Dr. Fairn.
"Våre slående observasjoner bringer oss et skritt nærmere en dypere forståelse av vitenskapen bak sykdommer som Crohns."