La mutation protéique qui cause les maladies inflammatoires de l'intestin devient dysfonctionnelle

Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'hôpital St. Michael's et du Princess Margaret Cancer Center au Canada et de la faculté de médecine de l'Université du Zhejiang en Chine a découvert pourquoi une mutation protéique qui provoque des maladies inflammatoires de l'intestin est dysfonctionnelle.

Publié aujourd'hui dans Science , la recherche s'est concentrée sur les protéines 1 et 2 contenant les domaines d'oligomérisation de liaison aux nucléotides. Connues sous le nom de NOD 1 et NOD 2, ce sont des récepteurs protéiques codés par les gènes NOD. Ils reconnaissent les produits bactériens et incitent le système immunitaire à agir rapidement pour combattre l'infection. Certaines variantes de NOD 1 et NOD 2 provoquent un manque de réponse immunitaire, tandis que d'autres surstimulent le système immunitaire. Les différences dans le gène NOD 2 sont associées à de nombreuses maladies, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI).

Les MII provoquent une irritation et une ulcération de sections du tractus gastro-intestinal, causer de la douleur et de l'inconfort aux patients. Chaque année, plus que 10, 000 Canadiens reçoivent un diagnostic de ces types de troubles.

Bien que nous ayons découvert beaucoup de choses concernant l'impact des mutations de NOD 1 et NOD 2 sur les MII, il n'y a pas eu de raison satisfaisante pour laquelle certaines variantes provoquent une maladie inflammatoire.

Dr Greg Fairn, un scientifique du Centre de recherche Keenan pour les sciences biomédicales de St. Michael's.

L'équipe a entrepris de comprendre le processus moléculaire qui détermine comment NOD 1 et NOD 2 reconnaissent les bactéries et comment cela affecte leur capacité à signaler une réponse immunitaire appropriée. Les scientifiques ont collaboré pendant quatre ans pour découvrir cette fonction, et le Dr Fairn attribue leur succès à un effort multidisciplinaire et multinational qui a abouti à une science rigoureuse.

Ils ont découvert que la palmitoylation, le processus par lequel les acides gras se fixent aux protéines pour modifier l'emplacement de la protéine dans les cellules, est essentiel pour déclencher la signalisation immunitaire de NOD 1 et NOD 2. En particulier, ils ont identifié une enzyme qui aide à la fixation des acides gras aux protéines - connue sous le nom de ZDHHC5 - comme la clé pour déverrouiller ce processus qui modifie la fonction NOD 1 et NOD 2.

"Nos résultats soulignent l'importance potentielle de la palmitoylation - trop ou trop peu de ce processus peut avoir un impact sur l'inflammation, " dit le Dr Fairn. " Maintenant, la question est de savoir s'il est possible d'affiner ce processus pour un jour conduire à un traitement pour une variété de troubles inflammatoires."

L'équipe de recherche multinationale espère que ce travail sera un tremplin pour en savoir plus sur les raisons moléculaires expliquant pourquoi les variantes de ces protéines ont un impact sur la santé intestinale.

"Il y a plus à l'histoire - cibler la signalisation basée sur le NOD n'est qu'une intervention potentielle parmi tant d'autres qui serait nécessaire pour une personne souffrant d'inflammation chronique et d'un microbiome altéré", a déclaré le Dr Fairn.

"Nos observations frappantes nous rapprochent d'une compréhension plus approfondie de la science derrière des maladies comme la maladie de Crohn."

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