Хороший холестерин защищает печень от воспалений и травм,

исследование показывает Так называемый хороший холестерин в организме может быть даже лучше, чем мы думаем. Новое исследование Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе предполагает, что один из типов липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) играет ранее неизвестную роль в защите печени от повреждений. Этот ЛПВП защищает печень, блокируя воспалительные сигналы, производимые обычными кишечными бактериями.

Исследование опубликовано 23 июля в журнале. Наука .

ЛПВП в основном известны тем, что убирают холестерин из организма и доставляют его в печень для утилизации. Но в новом исследовании исследователи определили особый тип HDL, названный HDL3, который, когда вырабатывается кишечником, блокирует кишечные бактериальные сигналы, вызывающие воспаление печени. Если не заблокирован, эти бактериальные сигналы передаются из кишечника в печень, где они активируют иммунные клетки, которые вызывают воспалительное состояние, что приводит к повреждению печени.

<цитата>

Хотя ЛПВП считается «хорошим холестерином», «В последние годы препараты, повышающие общий уровень ЛПВП, потеряли популярность из-за клинических испытаний, которые не показали положительного эффекта при сердечно-сосудистых заболеваниях. Но наше исследование показывает, что повышение уровня этого конкретного типа ЛПВП, и специально поднимая его в кишечнике, может обещать защиту от болезней печени, который, как болезнь сердца, также является серьезной хронической проблемой для здоровья ».

Гвендалин Дж. Рэндольф, Кандидат наук, Старший автор, Эмиль Р. Унануэ, заслуженный профессор иммунологии

В исследовании, исследователи показали, что HDL3 из кишечника защищает печень от воспаления у мышей.

Любое повреждение кишечника может повлиять на то, как группа микробов, называемых грамотрицательными бактериями, может повлиять на организм. Такие микробы производят воспалительную молекулу, называемую липополисахаридом, которая может перемещаться в печень через воротную вену. Портальная вена - главный сосуд, снабжающий кровью печень, и он переносит большинство питательных веществ в печень после того, как пища всасывается в кишечнике. Вещества из кишечных микробов могут путешествовать вместе с питательными веществами из пищи, чтобы активировать иммунные клетки, вызывающие воспаление. В этом случае, элементы микробиома кишечника могут вызывать заболевание печени, включая жировую болезнь печени и фиброз печени, при которой в печени образуется рубцовая ткань.

Рэндольф заинтересовался этой темой в сотрудничестве с двумя хирургами Вашингтонского университета, Эмили Дж. Онуфер, Доктор медицины, хирург-ординатор, и Брэд В. Уорнер, Доктор медицины, доктор философии Джесси Л. Тернберг, Доктор медицины, Заслуженный профессор детской хирургии и главный хирург детской больницы Сент-Луиса, оба соавтора исследования. У некоторых недоношенных детей развивается опасное для жизни состояние, называемое некротическим энтероколитом. воспаление кишечника, при котором может потребоваться хирургическое удаление части кишечника. Даже после успешной операции на кишечнике у таких малышей часто развиваются заболевания печени, Онуфер и Уорнер хотели понять, почему.

«Они изучали эту проблему на мышиной модели этого состояния:они удаляли часть тонкой кишки у мышей и изучали фиброз печени, который в результате - сказал Рэндольф. - В литературе были намеки на то, что ЛПВП могут мешать обнаружению липополисахаридов иммунными клетками и что рецептор липополисахаридов может быть связан с заболеванием печени после операции на кишечнике.

"Тем не мение, никто не думал, что ЛПВП будет напрямую перемещаться из кишечника в печень, что требует, чтобы он попал в воротную вену, - сказала она. - В других тканях ЛПВП проходит через сосуды другого типа, называемые лимфатическими сосудами, которые, в кишечнике, не связывается с печенью. В нашей лаборатории есть очень хороший инструмент, который позволяет нам освещать различные органы и отслеживать уровень ЛПВП в этом органе. Так, мы хотели пролить свет на кишечник и посмотреть, как выходит ЛПВП и куда он оттуда уходит. Таким образом мы показали, что HDL3 выходит только через воротную вену и попадает непосредственно в печень ».

Когда HDL3 совершает это короткое путешествие по воротной вене, он связывается с белком LBP - липополисахаридсвязывающим белком, который связывается с вредным липополисахаридом. Когда вредный липополисахарид связывается с этим комплексом, он заблокирован от активации иммунных клеток, называемых клетками Купфера. Это макрофаги, которые находятся в печени и, при активации липополисахаридом, может вызвать воспаление печени.

Как комплекс белков и жиров, HDL3 использует свое партнерство с LBP для связывания с липополисахаридом. Когда LBP является частью комплекса HDL3, предотвращает активацию вредоносной бактериальной молекулой купферовских клеток печени и воспаление, согласно экспериментам, проведенным первым автором Ён-Хён Ханом, Кандидат наук, когда он работал докторантом в лаборатории Рэндольфа. Сейчас Хан работает на факультете Кангвонского национального университета в Южной Корее.

«Мы думаем, что LBP, только при привязке к HDL3, физически стоит на пути, поэтому липополисахарид не может активировать воспалительные иммунные клетки, - сказал Хан. - ЛПВП, по сути, скрывает вредную молекулу. Тем не мение, если LBP связывается с липополисахаридом, а HDL3 отсутствует, LBP не может стоять на пути. Без HDL3, LBP вызовет более сильное воспаление ".

Исследователи показали, что повреждение печени ухудшается, когда снижается уровень ЛПВП из кишечника. например, при хирургическом удалении части кишечника.

"Операция, кажется, вызывает две проблемы, - сказал Рэндольф. - Более короткий кишечник означает, что он производит меньше HDL3, а сама операция приводит к травматическому состоянию кишечника, что позволяет большему количеству липополисахаридов проникать в портальную кровь. Когда вы удаляете часть кишечника, которая производит больше всего HDL3, вы получите худший результат для печени. Если у вас есть мышь, которая генетически не может производить HDL3, воспаление печени также хуже. Мы также хотели узнать, присутствует ли эта динамика при других формах поражения кишечника, поэтому мы изучили мышиные модели диеты с высоким содержанием жиров и алкогольной болезни печени ».

Во всех этих моделях кишечного повреждения исследователи обнаружили, что HDL3 был защитным, связывание с дополнительным липополисахаридом, высвобождаемым из поврежденного кишечника, и блокирование его последующих воспалительных эффектов в печени.

Исследователи также показали, что те же защитные молекулярные комплексы присутствовали в образцах крови человека, предполагая, что аналогичный механизм присутствует у людей. Они также использовали лекарственное соединение для увеличения HDL3 в кишечнике мышей и обнаружили, что оно защищает от различных типов повреждения печени. Хотя препарат доступен только для исследований на животных, исследование открывает новые возможности для лечения или профилактики заболеваний печени, связано ли это с повреждением кишечника, вызванным диетами с высоким содержанием жиров, чрезмерное употребление алкоголя или телесные повреждения, например, после операции.

«Мы надеемся, что HDL3 может служить мишенью для будущих методов лечения заболеваний печени, «Мы продолжаем исследования, чтобы лучше понять детали этого уникального процесса», - сказал Рэндольф.

• Исследователи разрабатывают переносимую и интегрируемую платформу на основе CRISPR I типа для редактирования с…
• Коронавирусам человека необходимы органические материалы для эффективного переноса между поверхностями