Hyvä kolesteroli suojaa maksan tulehduksilta ja vammoilta,

Vaikka HDL:ää on pidetty "hyvänä kolesterolina", '' HDL -tasoa yleisesti nostavat lääkkeet ovat pudonneet suosioon viime vuosina, koska kliiniset tutkimukset eivät osoittaneet hyötyä sydän- ja verisuonitauteihin. Tutkimuksemme kuitenkin viittaa siihen, että tämäntyyppisen HDL -tason nostaminen, ja erityisesti nostaa sitä suolistossa, voi olla lupaus suojella maksasairauksia vastaan, joka, kuten sydänsairaus, on myös suuri krooninen terveysongelma. "

Gwendalyn J.Randolph, PhD, Vanhempi kirjailija, Emil R. Unanue, arvostettu immunologian professori

Tutkimuksessa, tutkijat osoittivat, että suoliston HDL3 suojaa maksan hiirien tulehdukselta.

Kaikenlaiset suolistovauriot voivat vaikuttaa siihen, kuinka gram-negatiivisten bakteerien ryhmä voi vaikuttaa kehoon. Tällaiset mikrobit tuottavat tulehdusmolekyylin nimeltä lipopolysakkaridi, joka voi kulkeutua maksaan portaalin kautta. Portaalilaskimo on tärkein verisuoni, joka toimittaa verta maksaan, ja se kuljettaa suurimman osan ravinteista maksaan sen jälkeen, kun ruoka on imeytynyt suolistoon. Suolistomikrobien aineet voivat kulkeutua ruoan ravintoaineiden mukana aktivoidakseen tulehdusta laukaisevia immuunisoluja. Tällä tavalla, suoliston mikrobiomin elementit voivat ajaa maksasairauksia, mukaan lukien rasvamaksa ja maksafibroosi, jossa maksassa kehittyy arpikudosta.

Randolph kiinnostui tästä aiheesta yhteistyössä kahden Washingtonin yliopiston kirurgin kanssa, Emily J.Onfer, MD, kirurginen asukas, ja Brad W.Warner, MD, Jessie L. Ternberg, tohtori, MD, Arvoisa lastenkirurgian professori ja pääkirurgi St.Louisin lastensairaalassa, molemmat tutkimuksen tekijät. Joillekin ennenaikaisille imeväisille kehittyy hengenvaarallinen tila, jota kutsutaan nekroottiseksi enterokoliittiksi, suoliston tulehdus, joka voi edellyttää osan suoliston poistamista kirurgisesti. Jopa onnistuneen suolen leikkauksen jälkeen, tällaisille vauvoille kehittyy usein maksasairaus, ja Onufer ja Warner halusivat ymmärtää miksi.

"He tutkivat tätä ongelmaa tilan hiirimallilla:he poistavat osan ohutsuolesta hiirillä ja tutkivat maksan fibroosia, "Randolph sanoi." Kirjallisuudessa oli vihjeitä siitä, että HDL saattaa häiritä immuunisolujen havaitsemista lipopolysakkaridista ja että lipopolysakkaridin reseptori saattaa liittyä suolileikkauksen jälkeiseen maksasairauteen.

"Kuitenkin, kukaan ei ajatellut, että HDL siirtyisi suoraan suolesta maksaan, joka edellyttää, että se tulee portaalin laskimoon, "hän sanoi." Muissa kudoksissa, HDL kulkee ulos erityyppisen suonen läpi, jota kutsutaan imusolmukkeeksi, joka suolistossa, ei liity maksaan. Meillä on erittäin mukava työkalu laboratoriossa, jonka avulla voimme loistaa eri elimille ja seurata HDL:tä kyseisestä elimestä. Niin, halusimme tuoda valoa suolistoon ja nähdä, miten HDL lähtee ja minne se menee. Näin osoitimme, että HDL3 lähtee vain portaalisuonen kautta suoraan maksaan. "

Kun HDL3 tekee tämän lyhyen matkan portaalin laskimoon, se sitoutuu proteiiniin nimeltä LBP - lipopolysakkaridia sitova proteiini - joka sitoutuu haitalliseen lipopolysakkaridiin. Kun haitallinen lipopolysakkaridi sitoutuu tähän kompleksiin, se on estetty aktivoimasta immuunisoluja, joita kutsutaan Kupffer -soluiksi. Nämä ovat makrofageja, jotka sijaitsevat maksassa ja kun se aktivoituu lipopolysakkaridilla, voi ajaa maksatulehdusta.

Proteiinien ja rasvojen kompleksina, HDL3 käyttää kumppanuuttaan LBP:n kanssa sitoutuakseen lipopolysakkaridiin. Kun LBP on osa HDL3 -kompleksia, se estää haitallista bakteerimolekyyliä aktivoimasta maksan Kupffer -soluja ja aiheuttamaan tulehdusta, ensimmäisen tekijän Yong-Hyun Hanin kokeiden mukaan, PhD, kun hän oli tutkijatohtori Randolphin laboratoriossa. Han on nyt Etelä -Korean Kangwonin kansallisen yliopiston tiedekunnassa.

"Mielestämme LBP, vain kun se on sidottu HDL3:een, on fyysisesti tiellä, joten lipopolysakkaridi ei voi aktivoida tulehduksellisia immuunisoluja, "Han sanoi." HDL3 piilottaa olennaisesti haitallisen molekyylin. Kuitenkin, jos LBP sitoutuu lipopolysakkaridiin eikä HDL3:ta ole läsnä, LBP ei voi olla esteenä. Ilman HDL3:a, LBP laukaisee voimakkaamman tulehduksen. "

Tutkijat osoittivat, että maksavaurio on pahempi, kun HDL3 -suoliston määrä vähenee, kuten suoliston osan kirurgisesta poistamisesta.

"Leikkaus näyttää aiheuttavan kaksi ongelmaa, "Randolph sanoi." Lyhyempi suolisto tarkoittaa, että se tekee vähemmän HDL3:ta, ja itse leikkaus johtaa vahingolliseen tilaan suolistossa, joka sallii enemmän lipopolysakkaridia valua portaalin vereen. Kun poistat suoliston osan, joka tuottaa eniten HDL3:a, saat pahimman maksatuloksen. Jos sinulla on hiiri, joka ei pysty geneettisesti tuottamaan HDL3:ta, maksatulehdus on myös pahempi. Halusimme myös nähdä, esiintyikö tämä dynamiikka muissa suolistovaurioiden muodoissa, joten tarkastelimme hiirimalleja rasvaisesta ruokavaliosta ja alkoholista maksasairaudesta. "

Kaikissa näissä suolistovaurioiden malleissa tutkijat havaitsivat, että HDL3 oli suojaava, sitoutuminen loukkaantuneesta suolesta vapautuvaan ylimääräiseen lipopolysakkaridiin ja estää sen tulehdukselliset vaikutukset maksassa.

Tutkijat osoittivat lisäksi, että samat suojaavat molekyylikompleksit olivat läsnä ihmisen verinäytteissä, viittaa siihen, että samanlainen mekanismi on läsnä ihmisissä. He käyttivät myös lääkeyhdistettä HDL3:n lisäämiseksi hiirien suolistossa ja havaitsivat sen suojaavan erityyppisiä maksavaurioita vastaan. Vaikka lääke on saatavana vain eläinkokeisiin, tutkimus paljastaa uusia mahdollisuuksia maksasairauksien hoitoon tai ehkäisyyn, johtuuko se rasvattoman ruokavalion aiheuttamista suoliston vaurioista, alkoholin liiallinen käyttö tai fyysinen vamma, kuten leikkauksesta.

"Toivomme, että HDL3 voi toimia kohteena tulevissa maksasairauksien hoidoissa, "Randolph sanoi." Jatkamme tutkimustamme ymmärtääksemme paremmin tämän ainutlaatuisen prosessin yksityiskohdat. "

• Tutkijat kehittävät siirrettävän ja integroivan tyypin I CRISPR-pohjaisen alustan superbugien muokkaamiseen
• Ihmisen koronavirukset tarvitsevat orgaanisia materiaaleja siirtyäkseen tehokkaasti pintojen välillä