Gutt Cholesterin schützt d'Liewer géint Entzündung a Verletzungen,

Etude weist De sougenannte gudde Cholesterin vum Kierper ka souguer besser si wéi mir eis realiséieren. Nei Fuerschung vun der Washington University School of Medicine zu St. Louis seet datt eng Zort Héichdicht Lipoprotein (HDL) eng virdru onbekannt Roll huet fir d'Liewer géint Verletzungen ze schützen. Dësen HDL schützt d'Liewer andeems entzündlech Signaler blockéiert ginn, déi duerch allgemeng Darmbakterien produzéiert ginn.

D'Studie gëtt den 23. Juli am Journal publizéiert Wëssenschaft .

HDL ass meeschtens bekannt fir Cholesterin am Kierper opzemaachen an an d'Liewer ze liwweren fir ze entsuergen. Awer an der neier Studie, d'Fuerscher identifizéiert eng speziell Zort HDL mam Numm HDL3 datt, wann se vum Darm produzéiert gëtt, blockéiert intestinal Bakteriesignaler déi d'Leberentzündung verursaachen. Wann net blockéiert, dës Bakteriesignaler reese vum Darm an d'Liewer, wou se d'Immunzellen aktivéieren, déi en entzündlechen Zoustand ausléisen, wat zu Leberschued féiert.

Och wann HDL als 'gutt Cholesterin' ugesi gouf, 'Medikamenter déi allgemeng HDL Niveauen erhéijen sinn an de leschte Joeren aus Gonschte gefall wéinst klineschen Studien déi kee Virdeel bei der kardiovaskulärer Krankheet gewisen hunn. Awer eis Studie seet datt d'Niveaue vun dëser spezifescher Zort HDL erhéijen, a speziell erhéicht et am Darm, kann verspriechen fir de Schutz géint Liewerkrankheet ze schützen, déi, wéi Häerzkrankheeten, ass och e grousse chronesche Gesondheetsprobleem. "

Gwendalyn J. Randolph, Dokteraarbecht, Senior Auteur, den Emil R. Unanue Distinguished Professor of Immunology

An der Studie, d'Fuerscher hunn gewisen datt HDL3 aus dem Darm d'Liewer géint Entzündung bei Mais schützt.

All Zort vun Darmschued kann beaflossen wéi eng Grupp vu Mikroben, déi Gram-negativ Bakterien genannt ginn, de Kierper beaflosse kënnen. Esou Mikroben produzéieren en entzündlechen Molekül mam Numm Lipopolysaccharid, deen iwwer d'L Portalven an d'Liewer reest. D'Portalven ass dat wichtegst Schëff dat Blutt un d'Liewer liwwert, an et dréit déi meescht Nährstoffer an d'Liewer nodeems d'Liewensmëttel am Daarm absorbéiert sinn. Stoffer aus Darmmikroben kënne mat Nährstoffer aus Iessen reesen fir Immunzellen z'aktivéieren déi Entzündung ausléisen. Op dës Manéier, Elementer vum Darmmikrobiom kënne Liewerkrankheet féieren, inklusiv Fettleberkrankheet a Liewerfibrose, an deem d'Liewer Narbengewebe entwéckelt.

De Randolph gouf an dësem Thema interesséiert duerch eng Zesummenaarbecht mat zwee Washington University Chirurgen, Emily J. Onufer, MD, engem chirurgeschen Awunner, a Brad W. Warner, MD, d'Jessie L. Ternberg PhD, MD, Distinguéierte Professer fir Pädiatresch Chirurgie a Chefchirurg am St. Louis Children's Hospital, béid Co-Autoren op der Studie. E puer virzäiteg Puppelcher entwéckelen e liewensbedroende Zoustand mam Numm nekrotiséierend Enterocolitis, eng Entzündung vum Darm, deen erfuerdert datt en Deel vum Darm chirurgesch geläscht gëtt. Och no enger erfollegräicher Darmchirurgie, sou Puppelcher entwéckelen dacks Liewerkrankheet, an den Onufer an de Warner wollte verstoe firwat.

"Si hunn dëse Problem an engem Mausmodell vun der Bedingung studéiert:Si läschen en Deel vum Dënndarm bei Mais a studéieren d'Liewerfibrose déi resultéiert, "Randolph sot." Et goufen Hiweiser an der Literatur datt HDL d'Lepopolysaccharid Detektioun duerch Immunzellen stéieren an datt de Rezeptor fir Lipopolysaccharid mat der Liewerkrankheet no der Darmchirurgie verbonne ka sinn.

"Wéi och ëmmer, Keen huet geduecht datt HDL direkt vum Darm an d'Liewer géif réckelen, wat erfuerdert datt et an d'Portalven kënnt, "sot si." An anere Stoffer, HDL reest duerch eng aner Aart vu Schëffer genannt e Lymphgefäss dat, am Darm, verbënnt net mat der Liewer. Mir hunn e ganz flotte Tool an eisem Labo dat eis Liicht op verschidden Organer léisst an den HDL vun deem Uergel verfollegen. Also, mir wollten den Darm liicht blénken a kucken wéi den HDL verléisst a wou et vun do geet. Dat ass wéi mir gewisen hunn datt HDL3 nëmmen duerch d'Portalven verléisst fir direkt an d'Liewer ze goen. "

Wéi den HDL3 dës kuerz Rees duerch d'Portalven mécht, et bindt sech un e Protein mam Numm LBP - Lipopolysaccharid bindend Protein - dat sech un dat schiedlecht Lipopolysaccharid bindt. Wann de schiedlechen Lipopolysaccharid un dësem Komplex gebonnen ass, et gëtt blockéiert vun der Aktivéierung vun Immunzellen genannt Kupffer Zellen. Dëst si Makrophagen déi an der Liewer wunnen an, wann aktivéiert mat Lipopolysaccharid, kann d'Leberentzündung féieren.

Als Komplex vu Proteinen a Fette, HDL3 benotzt seng Partnerschaft mam LBP fir un Lipopolysaccharid ze binden. Wann LBP en Deel vum HDL3 Komplex ass, et verhënnert datt déi schiedlech Bakteriemolekül d'Liewer Kupffer Zellen aktivéiert an Entzündung induzéiert, laut Experimenter vum éischte Auteur Yong-Hyun Han, Dokteraarbecht, wéi hien e Postdoktoral Fuerscher am Randolph Labo war. Han ass elo op der Fakultéit vun der Kangwon National University a Südkorea.

"Mir mengen datt LBP, nëmmen wann gebonnen un HDL3, steet kierperlech am Wee, sou datt Lipopolysaccharid déi entzündlech Immunzellen net aktivéiere kann, "Sot den Han." HDL3 verstoppt wesentlech déi schiedlech Molekül. Wéi och ëmmer, wann LBP un ​​Lipopolysaccharid bindt an HDL3 net präsent ass, D'LBP ass net fäeg am Wee ze stoen. Ouni HDL3, D'LBP wäert méi staark Entzündung ausléisen. "

D'Fuerscher weisen datt d'Liewerverletzung méi schlëmm ass wann HDL3 aus dem Darm reduzéiert gëtt, wéi zum Beispill aus der chirurgescher Entfernung vun engem Deel vum Darm.

"D'Operatioun schéngt zwee Probleemer ze verursaachen, "Sot de Randolph." E méi kuerzen Darm heescht datt et manner HDL3 mécht, an d'Operatioun selwer féiert zu engem verletzenden Zoustand am Darm, wat erlaabt datt méi Lipopolysaccharid an d'Portalblutt kënnt. Wann Dir den Deel vum Darm läscht deen am meeschte HDL3 mécht, Dir kritt dat schlëmmste Liewerresultat. Wann Dir eng Maus hutt déi net genetesch HDL3 ka maachen, Liewerentzündung ass och méi schlëmm. Mir wollten och kucken ob dës Dynamik an anere Forme vun Darmverletzung präsent war, sou hu mir d'Mausmodeller vun enger Fett Diät an alkoholescher Liewerkrankheet gekuckt. "

An all dëse Modeller vun Darmverletzung, d'Fuerscher hu festgestallt datt HDL3 schützend ass, bindend un den zousätzleche Lipopolysaccharid deen aus dem verletzten Darm fräigelooss gëtt a seng downstream entzündlech Effekter an der Liewer blockéiert.

D'Fuerscher hu weider gewisen datt déiselwecht schützend molekulär Komplexe a mënschleche Bluttprobe präsent waren, suggeréiert datt en ähnlechen Mechanismus a Leit präsent ass. Si hunn och eng Medikamentverbindung benotzt fir HDL3 am Daarm vu Mais ze erhéijen a fonnt et wier schützend géint verschidden Aarte vu Leberverletzung. Och wann d'Droge nëmme verfügbar ass fir Déierenfuerschung, d'Studie weist nei Méiglechkeete fir d'Behandlung oder d'Vermeidung vun der Lebererkrankheet op, ob et staamt aus Schied un den Darm verursaacht duerch fettarme Diäten, Alkoholmëssbrauch oder kierperlech Verletzung, wéi z.

"Mir hoffen datt HDL3 als Zil an zukünftegen Therapien fir Liewerkrankheet déngen kann, "Sot de Randolph." Mir fuere weider mat eiser Fuerschung fir d'Detailer vun dësem eenzegaartege Prozess besser ze verstoen. "

• Fuerscher entwéckelen eng transferéierbar an integrativ Typ I CRISPR-baséiert Plattform fir Superbugs z'änneren
• Mënschlech Koronavirus brauch organesch Material fir effizient tëscht Uewerflächen ze transferéieren