A jó koleszterin megvédi a májat a gyulladástól és sérülésektől,

Annak ellenére, hogy a HDL -t „jó koleszterinnek” tartották, „Az általános HDL -szintet növelő gyógyszerek az utóbbi években kiestek a kedvükből azoknak a klinikai vizsgálatoknak köszönhetően, amelyek nem mutattak ki előnyöket a szív- és érrendszeri betegségekben. Tanulmányunk azonban azt sugallja, hogy az adott típusú HDL szintjének emelése, és kifejezetten felemeli a bélben, ígéretet tehet a májbetegségek elleni védelemre, melyik, mint a szívbetegség, ez is súlyos krónikus egészségügyi probléma. "

Gwendalyn J. Randolph, PhD, Vezető szerző, az Emil R. Unanue kiváló immunológiai professzor

A tanulmányban a kutatók kimutatták, hogy a bélből származó HDL3 megvédi a májat a gyulladástól egerekben.

Bármilyen bélkárosodás befolyásolhatja, hogy a Gram-negatív baktériumoknak nevezett mikrobák milyen hatással lehetnek a szervezetre. Az ilyen mikrobák gyulladásos molekulát termelnek, amelyet lipopoliszacharidnak neveznek, és amely a portális vénán keresztül eljuthat a májba. A portális véna a fő véredény, amely vért szállít a májba, és a legtöbb tápanyagot a májba szállítja, miután az étel felszívódik a bélben. A bélmikrobákból származó anyagok a táplálékból származó tápanyagokkal együtt utazhatnak, hogy aktiválják a gyulladást kiváltó immunsejteket. Ily módon, a bél mikrobiom elemei májbetegséget okozhatnak, beleértve a zsíros májbetegséget és a májfibrózist, amelyben a májban hegszövet alakul ki.

Randolph két Washingtoni Egyetem sebészével együttműködve kezdett érdeklődni a téma iránt. Emily J. Onufer, Orvos, sebészeti rezidens, és Brad W. Warner, Orvos, Jessie L. Ternberg PhD, Orvos, Tisztelt gyermeksebészeti professzor és a St. Louis Gyermekkórház fősebésze, mindkét társszerzője a tanulmánynak. Néhány koraszülöttnél életveszélyes állapot alakul ki, az úgynevezett nekrotizáló enterokolitisz, bélgyulladás, amely a bél egy részének sebészeti eltávolítását igényelheti. Még a sikeres bélműtét után is az ilyen csecsemőknél gyakran májbetegség alakul ki, és Onufer és Warner meg akarták érteni, miért.

"Ezt a problémát tanulmányozták az állapot egérmodelljében:Egerekben eltávolítják a vékonybél egy részét, és tanulmányozzák a májfibrózist, "A szakirodalomban voltak utalások arra, hogy a HDL zavarhatja a lipopoliszacharid immunsejtek általi észlelését, és hogy a lipopoliszacharid receptora a bélműtétet követően májbetegséghez köthető.

"Azonban, senki sem gondolta, hogy a HDL közvetlenül a bélből a májba kerül, amely megköveteli, hogy belépjen a portálvénába, - mondta. - Más szövetekben, A HDL egy másik típusú, nyirokereknek nevezett edényen halad ki, a belekben, nem kapcsolódik a májhoz. Van egy nagyon szép eszközünk a laboratóriumunkban, amely lehetővé teszi számunkra, hogy megvilágítsuk a különböző szerveket, és nyomon kövessük az adott szerv HDL -jét. Így, fényt akartunk világítani a bélre, és látni akartuk, hogyan távozik a HDL, és hová megy onnan. Így mutattuk meg, hogy a HDL3 csak a portális vénán keresztül távozik, hogy közvetlenül a májba jusson. "

Ahogy a HDL3 megteszi ezt a rövid utat a portálvénán, az LBP - lipopoliszacharid -kötő fehérje - fehérjéhez kötődik, amely a káros lipopoliszacharidhoz kötődik. Ha a káros lipopoliszacharid ehhez a komplexhez kötődik, blokkolva van a Kupffer -sejteknek nevezett immunsejtek aktiválásától. Ezek olyan makrofágok, amelyek a májban és ha lipopoliszacharid aktiválja, májgyulladást okozhat.

A fehérjék és zsírok komplexeként A HDL3 az LBP -vel való partnerségén keresztül kötődik a lipopoliszacharidhoz. Ha az LBP a HDL3 komplex része, megakadályozza, hogy a káros baktériummolekula aktiválja a máj Kupffer -sejtjeit és gyulladást idézzen elő, Yong-Hyun Han első szerző kísérletei szerint, PhD, amikor posztdoktori kutató volt Randolph laborjában. Han jelenleg a dél -koreai Kangwon Nemzeti Egyetem karán van.

"Úgy gondoljuk, hogy az LBP, csak HDL3 -hoz kötve, fizikailag útban áll, így a lipopoliszacharid nem tudja aktiválni a gyulladásos immunsejteket, "Han mondta." A HDL3 lényegében elrejti a káros molekulát. Azonban, ha az LBP kötődik a lipopoliszacharidhoz, és HDL3 nincs jelen, Az LBP nem állhat útjába. HDL3 nélkül, Az LBP erősebb gyulladást fog kiváltani. "

A kutatók kimutatták, hogy a májkárosodás rosszabb, ha a bélből származó HDL3 csökken, mint például a bél egy részének sebészeti eltávolításából.

"Úgy tűnik, hogy a műtét két problémát okoz, "Randolph mondta." A rövidebb bél azt jelenti, hogy kevesebb HDL3 -at termel, és maga a műtét káros állapothoz vezet a bélben, amely lehetővé teszi több lipopoliszacharid kiömlését a portálvérbe. Amikor eltávolítja a bél azon részét, amely a legtöbb HDL3 -at termeli, akkor kapja a legrosszabb máj kimenetelét. Ha olyan egere van, amely nem képes genetikailag HDL3 előállítására, a májgyulladás is rosszabb. Azt is látni akartuk, hogy ez a dinamika jelen van -e a bélsérülések más formáiban, így megvizsgáltuk a magas zsírtartalmú étrend és az alkoholos májbetegség egérmodelljeit. "

A bélsérülés ezen összes modelljében, a kutatók megállapították, hogy a HDL3 védelmet nyújt, kötődik a sérült bélből felszabaduló további lipopoliszacharidhoz, és blokkolja annak máj utáni gyulladásos hatásait.

A kutatók azt is kimutatták, hogy ugyanazok a védő molekuláris komplexek vannak jelen az emberi vérmintákban, ami arra utal, hogy hasonló mechanizmus van az emberekben. Emellett egy gyógyszervegyületet használtak a HDL3 növelésére az egerek belekben, és azt találták, hogy védelmet nyújt a különböző májkárosodásokkal szemben. Míg a gyógyszer csak állatkutatásra kapható, a tanulmány új lehetőségeket tár fel a májbetegségek kezelésére vagy megelőzésére, vajon a magas zsírtartalmú étrend okozta bélkárosodásból ered, túlzott alkoholfogyasztás vagy fizikai sérülés, mint például a műtétből.

"Reméljük, hogy a HDL3 célpontként szolgálhat a májbetegségek jövőbeni terápiáiban, "Randolph azt mondta." Folytatjuk a kutatást, hogy jobban megértsük ennek az egyedi folyamatnak a részleteit. "

• A kutatók egy átvihető és integráló, I. típusú CRISPR-alapú platformot fejlesztenek ki a szuperhibák szerkesztésére
• Az emberi koronavírusoknak szerves anyagokra van szükségük ahhoz, hogy hatékonyan szállítsanak a felületek között