O bom colesterol protege o fígado de inflamações e lesões,

programas de estudo O chamado colesterol bom pode ser ainda melhor do que imaginamos. Uma nova pesquisa da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis sugere que um tipo de lipoproteína de alta densidade (HDL) tem um papel até então desconhecido na proteção do fígado contra lesões. Este HDL protege o fígado, bloqueando os sinais inflamatórios produzidos por bactérias intestinais comuns.

p O estudo foi publicado em 23 de julho na revista Ciência .

p O HDL é mais conhecido por limpar o colesterol do corpo e levá-lo ao fígado para eliminação. Mas no novo estudo, os pesquisadores identificaram um tipo especial de HDL chamado HDL3 que, quando produzido pelo intestino, bloqueia os sinais de bactérias intestinais que causam inflamação do fígado. Se não estiver bloqueado, esses sinais bacterianos viajam do intestino para o fígado, onde eles ativam células imunológicas que desencadeiam um estado inflamatório, o que leva a danos no fígado.

p Mesmo que o HDL tenha sido considerado 'colesterol bom, 'drogas que aumentam os níveis gerais de HDL caíram em desuso nos últimos anos por causa de ensaios clínicos que não mostraram nenhum benefício nas doenças cardiovasculares. Mas nosso estudo sugere que o aumento dos níveis deste tipo específico de HDL, e, especificamente, aumentando-o no intestino, pode ser uma promessa de proteção contra doenças do fígado, que, como doenças cardíacas, também é um grande problema crônico de saúde. "

Gwendalyn J. Randolph, PhD, Autor Sênior, o Emil R. Unanue Distinto Professor de Imunologia

p No estudo, os pesquisadores mostraram que o HDL3 do intestino protege o fígado da inflamação em camundongos.

p Qualquer tipo de dano intestinal pode afetar o modo como um grupo de micróbios chamados bactérias Gram-negativas pode afetar o corpo. Esses micróbios produzem uma molécula inflamatória chamada lipopolissacarídeo, que pode viajar para o fígado pela veia porta. A veia porta é o principal vaso que fornece sangue ao fígado, e carrega a maioria dos nutrientes para o fígado depois que o alimento é absorvido pelo intestino. As substâncias dos micróbios intestinais podem viajar junto com os nutrientes dos alimentos para ativar as células imunológicas que desencadeiam a inflamação. Desta maneira, elementos do microbioma intestinal podem causar doenças do fígado, incluindo doença hepática gordurosa e fibrose hepática, em que o fígado desenvolve tecido cicatricial.

p Randolph se interessou por este tópico por meio de uma colaboração com dois cirurgiões da Universidade de Washington, Emily J. Onufer, MD, um residente cirúrgico, e Brad W. Warner, MD, a Jessie L. Ternberg PhD, MD, Distinto Professor de Cirurgia Pediátrica e cirurgião-chefe do St. Louis Children's Hospital, ambos co-autores do estudo. Alguns bebês prematuros desenvolvem uma condição com risco de vida chamada enterocolite necrosante, uma inflamação do intestino que pode exigir que uma parte do intestino seja removida cirurgicamente. Mesmo depois de uma cirurgia intestinal bem-sucedida, esses bebês costumam desenvolver doença hepática, e Onufer e Warner queriam entender por quê.

p "Eles estavam estudando esse problema em um modelo de camundongo da doença:eles removem uma parte do intestino delgado em camundongos e estudam a fibrose hepática resultante, "Randolph disse." Há indícios na literatura de que o HDL pode interferir na detecção do lipopolissacarídeo pelas células do sistema imunológico e que o receptor do lipopolissacarídeo pode estar ligado à doença hepática após a cirurgia do intestino.

p "Contudo, ninguém pensava que o HDL se moveria diretamente do intestino para o fígado, o que requer que ele entre na veia porta, "disse ela." Em outros tecidos, O HDL viaja através de um tipo diferente de vaso chamado vaso linfático que, no intestino, não se liga ao fígado. Temos uma ferramenta muito boa em nosso laboratório que nos permite iluminar diferentes órgãos e rastrear o HDL desse órgão. Então, queríamos iluminar o intestino e ver como o HDL sai e para onde vai a partir daí. Foi assim que mostramos que o HDL3 sai apenas pela veia porta e vai direto para o fígado ”.

p Enquanto o HDL3 faz esta curta jornada pela veia porta, ele se liga a uma proteína chamada LBP - proteína de ligação de lipopolissacarídeo - que se liga ao lipopolissacarídeo prejudicial. Quando o lipopolissacarídeo prejudicial é ligado a este complexo, ele é impedido de ativar células do sistema imunológico chamadas células de Kupffer. Estes são macrófagos que residem no fígado e, quando ativado por lipopolissacarídeo, pode levar à inflamação do fígado.

p Como um complexo de proteínas e gorduras, HDL3 usa sua parceria com LBP para se ligar ao lipopolissacarídeo. Quando o LBP faz parte do complexo HDL3, evita que a molécula bacteriana prejudicial ative as células Kupffer do fígado e induza a inflamação, de acordo com experimentos conduzidos pelo primeiro autor Yong-Hyun Han, PhD, quando ele era um pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Randolph. Han agora faz parte do corpo docente da Universidade Nacional Kangwon, na Coreia do Sul.

p "Achamos que o LBP, apenas quando vinculado a HDL3, está fisicamente atrapalhando, então o lipopolissacarídeo não pode ativar as células do sistema imunológico inflamatório, "Han disse." HDL3 está essencialmente escondendo a molécula prejudicial. Contudo, se LBP está se ligando a lipopolissacarídeo e HDL3 não está presente, O LBP não consegue atrapalhar. Sem HDL3, LBP vai desencadear uma inflamação mais forte. "

p Os pesquisadores mostraram que a lesão hepática é pior quando o HDL3 do intestino é reduzido, tal como na remoção cirúrgica de uma parte do intestino.

p "A cirurgia parece causar dois problemas, "Randolph disse." Um intestino mais curto significa que está produzindo menos HDL3, e a própria cirurgia leva a um estado prejudicial no intestino, o que permite que mais lipopolissacarídeo se espalhe para o sangue portal. Quando você remove a parte do intestino que produz mais HDL3, você obtém o pior resultado do fígado. Quando você tem um mouse que não pode produzir HDL3 geneticamente, a inflamação do fígado também é pior. Também queríamos ver se essa dinâmica estava presente em outras formas de lesão intestinal, então examinamos modelos de camundongos com dieta rica em gordura e doença hepática alcoólica. "

p Em todos esses modelos de lesão intestinal, os pesquisadores descobriram que HDL3 era protetor, ligação ao lipopolissacarídeo adicional liberado do intestino lesado e bloqueando seus efeitos inflamatórios a jusante no fígado.

p Os pesquisadores mostraram ainda que os mesmos complexos moleculares protetores estavam presentes em amostras de sangue humano, sugerindo que um mecanismo semelhante está presente nas pessoas. Eles também usaram um composto de droga para aumentar o HDL3 no intestino de camundongos e descobriram que ele era protetor contra diferentes tipos de lesão hepática. Embora a droga esteja disponível apenas para pesquisas em animais, o estudo revela novas possibilidades para o tratamento ou prevenção de doenças do fígado, se decorre de danos ao intestino causados ​​por dietas ricas em gordura, uso excessivo de álcool ou lesão física, como da cirurgia.

p "Temos esperança de que o HDL3 possa servir como alvo em futuras terapias para doenças do fígado, "Randolph disse." Estamos continuando nossa pesquisa para entender melhor os detalhes desse processo único. "

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