Geras cholesterolis apsaugo kepenis nuo uždegimų ir traumų,

Nors DTL buvo laikomas „geru cholesteroliu“, „Vaistai, didinantys bendrą DTL kiekį, pastaraisiais metais iškrito iš palankumo dėl klinikinių tyrimų, kurie neparodė jokios naudos širdies ir kraujagyslių ligoms. Tačiau mūsų tyrimas rodo, kad padidinus šio konkretaus tipo DTL lygį, ir specialiai pakelti jį žarnyne, gali pažadėti apsisaugoti nuo kepenų ligų, kuri, kaip širdies liga, taip pat yra didelė lėtinė sveikatos problema “.

Gwendalyn J. Randolph, Daktaras, Vyresnysis autorius, Emil R. Unanue, gerbiamas imunologijos profesorius

Tyrime, tyrėjai parodė, kad HDL3 iš žarnyno apsaugo peles nuo uždegimo.

Bet koks žarnyno pažeidimas gali paveikti tai, kaip mikrobų grupė, vadinama gramneigiamomis bakterijomis, gali paveikti organizmą. Tokie mikrobai gamina uždegiminę molekulę, vadinamą lipopolisacharidu, kuri gali patekti į kepenis per vartų veną. Portalo vena yra pagrindinis indas, tiekiantis kraują į kepenis, ir jis perneša daugumą maistinių medžiagų į kepenis, kai maistas absorbuojamas žarnyne. Medžiagos iš žarnyno mikrobų gali keliauti kartu su maisto medžiagomis, kad suaktyvintų imunines ląsteles, sukeliančias uždegimą. Šiuo būdu, žarnyno mikrobiomo elementai gali sukelti kepenų ligas, įskaitant riebalinę kepenų ligą ir kepenų fibrozę, kurioje kepenyse vystosi randinis audinys.

Randolphas susidomėjo šia tema bendradarbiaudamas su dviem Vašingtono universiteto chirurgais, Emily J. Onufer, MD, chirurgijos rezidentas, ir Bradas W. Warneris, MD, Jessie L. Ternberg daktarė, MD, Gerbiamas vaikų chirurgijos profesorius ir Sent Luiso vaikų ligoninės vyriausiasis chirurgas, abu tyrimo bendraautoriai. Kai kuriems neišnešiotiems kūdikiams išsivysto gyvybei pavojinga būklė, vadinama nekroziniu enterokolitu, žarnyno uždegimas, dėl kurio gali prireikti chirurginiu būdu pašalinti dalį žarnyno. Net po sėkmingos žarnyno operacijos ,. tokiems kūdikiams dažnai išsivysto kepenų liga, Onuferis ir Warneris norėjo suprasti kodėl.

"Jie tyrė šią problemą pelės modeliu:jie pašalino pelių plonosios žarnos dalį ir ištyrė kepenų fibrozę, "Randolphas sakė." Literatūroje buvo užuominų, kad DTL gali trukdyti imunopolitinėms ląstelėms aptikti lipopolisacharidą ir kad po žarnyno operacijos lipopolisacharido receptorius gali būti susijęs su kepenų liga.

"Tačiau, niekas nemanė, kad DTL tiesiogiai pereis iš žarnyno į kepenis, kuris reikalauja, kad jis patektų į vartų veną, - sakė ji. - Kituose audiniuose, DTL keliauja per kitokio tipo indą, vadinamą limfos indu, kuris žarnyne, nesijungia su kepenimis. Mūsų laboratorijoje yra labai gražus įrankis, leidžiantis apšviesti įvairius organus ir sekti šio organo DTL. Taigi, norėjome apšviesti žarnyną ir pamatyti, kaip DTL palieka ir kur jis eina. Taip parodėme, kad DTL3 išeina tik per vartų veną, kad patektų tiesiai į kepenis “.

Kadangi HDL3 daro šią trumpą kelionę portalo venomis, jis jungiasi su baltymu, vadinamu LBP - lipopolisacharidą surišančiu baltymu -, kuris jungiasi prie kenksmingo lipopolisacharido. Kai prie šio komplekso prisijungia kenksmingas lipopolisacharidas, jis neleidžia aktyvuoti imuninių ląstelių, vadinamų Kupfferio ląstelėmis. Tai yra makrofagai, esantys kepenyse ir kai aktyvuojamas lipopolisacharidu, gali sukelti kepenų uždegimą.

Kaip baltymų ir riebalų kompleksas ,. HDL3 naudoja savo partnerystę su LBP, kad prisijungtų prie lipopolisacharido. Kai LBP yra HDL3 komplekso dalis, neleidžia kenksmingoms bakterijų molekulėms suaktyvinti kepenų Kupffer ląsteles ir sukelti uždegimą, pagal eksperimentus, kuriuos atliko pirmasis autorius Yong-Hyun Han, Daktaras, kai jis buvo Randolfo laboratorijos postdoktorantas. Hanas dabar dirba Pietų Korėjos Kangvono nacionalinio universiteto fakultete.

„Manome, kad LBP, tik prisijungus prie HDL3, fiziškai stovi kelyje, todėl lipopolisacharidas negali suaktyvinti uždegiminių imuninių ląstelių, "Hanas sakė." HDL3 iš esmės slepia kenksmingą molekulę. Tačiau, jei LBP jungiasi prie lipopolisacharido ir nėra HDL3, LBP negali trukdyti. Be HDL3, LBP sukels stipresnį uždegimą ".

Tyrėjai parodė, kad kepenų pažeidimas yra blogesnis, kai sumažėja HDL3 iš žarnyno, pvz., po chirurginio žarnyno dalies pašalinimo.

„Atrodo, kad operacija sukelia dvi problemas, "Randolphas sakė." Trumpesnė žarnynas reiškia, kad dėl to mažėja HDL3, o pati operacija sukelia žalingą žarnyno būklę, kuris leidžia daugiau lipopolisacharido išsilieti į vartų kraują. Kai pašalinsite tą žarnyno dalį, kuri sudaro daugiausia DTL3, jūs gaunate blogiausią kepenų rezultatą. Jei turite pelę, kuri negali genetiškai pagaminti HDL3, kepenų uždegimas taip pat yra blogesnis. Mes taip pat norėjome sužinoti, ar ši dinamika būdinga ir kitoms žarnyno traumų formoms, Taigi mes pažvelgėme į pelių modelius, kuriuose buvo daug riebalų turinčios dietos ir alkoholinė kepenų liga ".

Visuose šiuose žarnyno pažeidimo modeliuose tyrėjai nustatė, kad HDL3 yra apsauginis, prisijungia prie papildomo lipolisacharido, išsiskiriančio iš pažeistos žarnos, ir blokuoja jo uždegiminį poveikį kepenyse.

Tyrėjai taip pat parodė, kad tie patys apsauginiai molekuliniai kompleksai yra žmogaus kraujo mėginiuose, rodo, kad panašus mechanizmas yra ir žmonėms. Jie taip pat naudojo vaistų junginį, kad padidintų HDL3 pelių žarnyne, ir nustatė, kad jis apsaugo nuo įvairių kepenų pažeidimų. Nors vaistas yra prieinamas tik tyrimams su gyvūnais, tyrimas atskleidžia naujas kepenų ligų gydymo ar prevencijos galimybes, ar tai atsiranda dėl žarnyno pažeidimo, kurį sukelia riebios dietos, per didelis alkoholio vartojimas ar fizinis sužalojimas, pavyzdžiui, iš operacijos.

„Tikimės, kad DTL3 gali tapti tikslu ateityje gydant kepenų ligas, "Randolphas sakė." Mes tęsiame savo tyrimus, kad geriau suprastume šio unikalaus proceso detales. "

• Mokslininkai sukuria perduodamą ir integruotą I tipo CRISPR platformą, skirtą redaguoti superklaidas
• Žmonių koronavirusams reikia organinių medžiagų, kad būtų galima veiksmingai pernešti tarp paviršių