Stomach Health >> Желудок Здоровье >  >> Q and A >> Боль в животе

Лекарственное заболевание печени

Что такое лекарственное заболевание печени?

Изображение печени

Медикаментозные заболевания печени – это заболевания печени, вызванные приемом назначенных врачом и отпускаемых без рецепта лекарств, витаминов, гормонов, трав, запрещенных ("рекреационных") наркотиков и токсинов окружающей среды.

Что такое печень?

Иллюстрация печени

Печень — это орган, который расположен в верхней правой части живота, в основном за грудной клеткой. Печень взрослого человека обычно весит около трех фунтов и выполняет множество функций.

  • Печень вырабатывает и выделяет желчь в кишечник, где желчь помогает переваривать пищевой жир.
  • Печень помогает очищать кровь, превращая потенциально опасные химические вещества в безвредные. Источники этих химических веществ могут находиться вне организма (например, лекарства или алкоголь) или внутри организма (например, аммиак, образующийся при расщеплении белков, или билирубин, образующийся при расщеплении белков). гемоглобина).
  • Печень удаляет химические вещества из крови (обычно превращая их в безвредные химические вещества), а затем либо выделяет их с желчью для выведения с калом, либо выделяет их обратно в кровь, где они затем удаляются почками и выводятся в моча.
  • Печень вырабатывает много важных веществ, особенно белки, необходимые для хорошего здоровья. Например, он вырабатывает такие белки, как альбумин (белок, который переносит другие молекулы по кровотоку), а также белки, обеспечивающие правильное свертывание крови.

Когда лекарства повреждают печень и нарушают ее нормальную функцию, развиваются симптомы, признаки и отклонения от нормы в анализах крови, характерные для заболевания печени. Аномалии заболеваний печени, вызванных лекарственными препаратами, сходны с таковыми при заболеваниях печени, вызванных другими агентами, такими как вирусы и иммунологические заболевания. Например, лекарственный гепатит (воспаление клеток печени) подобен вирусному гепатиту; они оба могут вызывать повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови (ферментов, которые вытекают из поврежденной печени в кровь), а также анорексию (потерю аппетита), утомляемость и тошноту. Холестаз, вызванный лекарствами (нарушение оттока желчи, вызванное повреждением желчных протоков), может имитировать холестаз при аутоиммунных заболеваниях печени (например, первичный билиарный цирроз или ПБЦ) и может приводить к повышению уровня билирубина в крови (вызывая желтуха), щелочная фосфатаза (фермент, выделяющийся из поврежденных желчных протоков) и зуд.

Каковы симптомы заболевания печени?

У пациентов с легким заболеванием печени симптомы или признаки могут быть незначительными или отсутствовать вовсе. У пациентов с более серьезным заболеванием развиваются симптомы и признаки, которые могут быть неспецифическими или специфическими.

Неспецифические симптомы (симптомы, которые также могут наблюдаться при других заболеваниях) включают:

  • усталость,
  • слабость,
  • неопределенная боль в животе и
  • потеря аппетита.

Симптомы и признаки, характерные для заболевания печени, включают:

  • пожелтение кожи (желтуха) из-за накопления билирубина в крови,
  • зуд, связанный с заболеванием печени, и
  • легкие кровоподтеки из-за снижения выработки факторов свертывания крови больной печенью.

Тяжелое прогрессирующее заболевание печени с циррозом может вызывать симптомы и признаки, связанные с циррозом; эти симптомы включают:

  • скопление жидкости в ногах (отеки) и животе (асцит из-за повышения давления в сосудах, идущих в печень),
  • спутанность сознания или кома (от печеночной энцефалопатии из-за повышения уровня аммиака),
  • почечная недостаточность,
  • уязвимость к бактериальным инфекциям и
  • желудочно-кишечные кровотечения, вторичные по отношению к варикозному расширению вен (расширение кровеносных сосудов в пищеводе или желудке).

Как лекарства вызывают заболевания печени?

Лекарства могут вызвать заболевание печени несколькими способами. Некоторые лекарства прямо вредны для печени; другие трансформируются печенью в химические вещества, которые могут прямо или косвенно вызывать повреждение печени. (Это может показаться странным в свете важной роли печени в преобразовании токсичных химических веществ в нетоксичные химические вещества, но это происходит.) Существует три типа токсичности печени; дозозависимая токсичность, идиосинкразическая токсичность и лекарственная аллергия.

Препараты, вызывающие дозозависимую токсичность может вызвать заболевание печени у большинства людей, если принимается достаточное количество препарата. Наиболее важным примером дозозависимой токсичности является передозировка ацетаминофена (тайленола) (обсуждается далее в этой статье).

Препараты, вызывающие идиосинкразическую токсичность вызывают заболевание только у тех немногих пациентов, которые унаследовали специфические гены, контролирующие химическую трансформацию этого конкретного препарата, вызывая накопление препарата или продуктов его трансформации (метаболитов), повреждающих печень. Эти наследственные идиосинкразические токсические эффекты обычно встречаются редко и, в зависимости от препарата, обычно встречаются менее чем у 1–10 на 100 000 пациентов, принимающих этот препарат; однако с некоторыми препаратами распространенность токсичности намного выше. Несмотря на то, что риск развития лекарственно-индуцированного идиосинкразического заболевания печени низок, идиосинкразическое заболевание печени является наиболее распространенной формой лекарственно-индуцированного заболевания печени, поскольку десятки миллионов пациентов принимают наркотики, и многие из них принимают несколько препаратов.

Идиосинкразическую токсичность лекарств трудно обнаружить в ранних клинических испытаниях, в которых обычно принимают участие не более нескольких тысяч пациентов. Идиосинкразическая токсичность проявится только после того, как миллионы пациентов начнут получать препарат после того, как он будет одобрен FDA.

Лекарственная аллергия также может вызвать заболевание печени, хотя это редко. При лекарственной аллергии печень повреждается воспалением, которое возникает, когда иммунная система организма атакует лекарства антителами и иммунными клетками.

Какие заболевания печени вызывают лекарства?

Лекарства и химические вещества могут вызывать широкий спектр повреждений печени. К ним относятся:

  • Умеренное повышение уровня ферментов печени в крови без симптомов или признаков заболевания печени
  • Гепатит (воспаление клеток печени)
  • Некроз (гибель клеток печени), что часто бывает вызвано более тяжелым гепатитом
  • Холестаз (снижение секреции и/или оттока желчи)
  • Стеатоз (накопление жира в печени)
  • Цирроз печени (продвинутое рубцевание печени) в результате хронического гепатита, холестаза или ожирения печени
  • Смешанное заболевание например, гепатит и некроз клеток печени, гепатит и накопление жира или холестаз и гепатит.
  • Молниеносный гепатит с тяжелой, опасной для жизни печеночной недостаточностью
  • Сгустки крови в венах печени

Повышенный уровень ферментов печени в крови

Многие лекарства вызывают умеренное повышение уровня ферментов печени в крови без симптомов или признаков гепатита. АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза представляют собой ферменты, которые в норме находятся в клетках печени и желчных протоков. Некоторые лекарства могут вызывать утечку этих ферментов из клеток в кровь, что приводит к повышению уровня ферментов в крови. Примеры лекарств, которые чаще всего вызывают повышение уровня печеночных ферментов в крови, включают статины (используемые для лечения высокого уровня холестерина в крови), некоторые антибиотики, некоторые антидепрессанты (используемые для лечения депрессии) и некоторые лекарства, используемые для лечения диабета, такрин (Cognex) , аспирин и хинидин (Quinaglute, Quinidex).

Поскольку эти пациенты обычно не испытывают никаких симптомов или признаков, повышение активности печеночных ферментов обычно обнаруживается при проведении анализов крови в рамках ежегодного медицинского осмотра, в качестве предоперационного скрининга или в рамках периодического мониторинга токсичности лекарств. Как правило, эти аномальные уровни нормализуются вскоре после прекращения приема препарата, и обычно не возникает долгосрочного повреждения печени. При приеме некоторых препаратов часто наблюдаются низкие уровни аномальных ферментов печени, которые, по-видимому, не связаны с серьезным (тяжелым или прогрессирующим) заболеванием печени, и пациент может продолжать прием препарата.

Острый и хронический гепатит

Некоторые лекарства могут вызывать острый и хронический гепатит (воспаление клеток печени), что может привести к некрозу (гибели) клеток. Острый лекарственный гепатит определяется как гепатит, который длится менее 3 месяцев, тогда как хронический гепатит длится более 3 месяцев. Острый лекарственный гепатит встречается гораздо чаще, чем хронический лекарственный гепатит.

Типичные симптомы лекарственного гепатита включают:

  • потеря аппетита,
  • тошнота,
  • рвота,
  • лихорадка,
  • слабость,
  • усталость и
  • боль в животе.

В более серьезных случаях у пациентов может появиться темная моча, лихорадка, светлый стул и желтуха (пожелтение кожи и белков глаз). Пациенты с гепатитом обычно имеют высокие уровни АСТ, АЛТ и билирубина в крови. Как острый, так и хронический гепатит обычно проходят после прекращения приема препарата, но иногда острый гепатит может быть достаточно тяжелым, чтобы вызвать острую печеночную недостаточность (см. обсуждение далее в этой статье), а хронический гепатит в редких случаях может привести к необратимому повреждению печени и циррозу.

Примеры препаратов, которые могут вызывать острый гепатит включают ацетаминофен (тайленол), фенитоин (дилантин), аспирин, изониазид (нидразид, ланиазид), диклофенак (вольтарен) и амоксициллин/клавулановую кислоту (аугментин).

Примеры препаратов, которые могут вызывать хронический гепатит включают миноциклин (миноцин), нитрофурантоин (фурадантин, макродантин), фенитоин (дилантин), пропилтиоурацил, фенофибрат (трикор) и метамфетамин («экстази»).

Острая печеночная недостаточность

В редких случаях препараты вызывают острую печеночную недостаточность (молниеносный гепатит). Эти пациенты чрезвычайно больны с симптомами острого гепатита и дополнительными проблемами спутанности сознания или комы (энцефалопатия) и синяками или кровотечениями (коагулопатия). Фактически от 40% до 70% людей с фульминантным гепатитом умирают, в зависимости от причины. В США ацетаминофен (тайленол) является наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности.

Холестаз

Холестаз – это состояние, при котором секреция и/или отток желчи снижены. Билирубин и желчные кислоты, которые обычно выделяются печенью в желчь и выводятся из организма через кишечник, накапливаются в организме, вызывая соответственно желтуху и зуд. Лекарства, вызывающие холестаз, обычно нарушают секрецию желчи клетками печени, не вызывая гепатита или некроза клеток печени (смерти). У пациентов с лекарственным холестазом обычно повышен уровень билирубина в крови, но нормальный или умеренно повышенный уровень АСТ и АЛТ. Уровни щелочного фосфата в крови (фермент, вырабатываемый желчными протоками) увеличиваются, потому что клетки желчных протоков также дисфункциональны и выделяют фермент. Помимо зуда и желтухи, пациенты обычно не так больны, как пациенты с острым гепатитом.

Примеры препаратов, вызывающих холестаз, включают эритромицин (Е-мицин, Илозон), хлорпромазин (Торазин), сульфаметоксазол и триметоприм (Бактрим; Септра), амитриптилин (Элавил, Эндеп), карбамазепин (Тегретол), ампициллин (Омнипен; Полициллин; Принципен), ампициллин/клавулановая кислота (Аугментин), рифампин (Рифадин), эстрадиол (Эстрас; Климара; Эстрадерм; Меностар), каптоприл (Капотен), противозачаточные таблетки (оральные контрацептивы), анаболические стероиды, напроксен (Напросин), амиодарон (кордарон), галоперидол (галдол), имипрамин (тофранил), тетрациклин (ахромицин) и фенитоин (дилантин).

Большинство пациентов с холестазом, вызванным лекарственными препаратами, полностью выздоравливают в течение нескольких недель после прекращения приема препарата, но у некоторых пациентов желтуха, зуд и отклонения от нормы печеночных тестов могут сохраняться через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Иногда у пациента может развиться хроническое заболевание печени и печеночная недостаточность. Вызванная лекарствами желтуха и холестаз, длящиеся более 3 месяцев, называются хроническим холестазом.

Стеатоз (жировая дистрофия печени)

Наиболее частыми причинами накопления жира в печени являются алкоголизм и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), ассоциированная с ожирением и диабетом. Лекарства могут вызывать ожирение печени с сопутствующим гепатитом или без него. У пациентов с лекарственной жировой дистрофией печени могут быть лишь некоторые симптомы или не быть вовсе. Обычно у них наблюдается повышение уровня АЛТ и АСТ в крови от легкой до умеренной степени, а также может развиться увеличение печени. В тяжелых случаях жировая дистрофия печени, вызванная лекарствами, может привести к циррозу и печеночной недостаточности.

Лекарства, вызывающие жировую дистрофию печени, включают полное парентеральное питание, метотрексат (ревматрекс), гризеофульвин (грифулвин V), ​​тамоксифен (нолвадекс), стероиды, вальпроат (депакот) и амиодарон (кордарон).

В определенных ситуациях жировая дистрофия печени сама по себе может быть опасной для жизни. Например, синдром Рея — это редкое заболевание печени, которое может вызывать жировой гепатоз, печеночную недостаточность и кому. Считается, что это происходит у детей и подростков с гриппом, когда им дают аспирин. Другой пример серьезного ожирения печени вызван высокими дозами тетрациклина или амиодарона внутривенно. Некоторые травы (например, китайская трава Цзинь Бу Хуан, используемая в качестве седативного и болеутоляющего средства) также могут вызывать серьезное ожирение печени.

Цирроз печени

Хронические заболевания печени, такие как гепатит, ожирение печени или холестаз, могут привести к некрозу (гибели) клеток печени. Рубцовая ткань образуется как часть процесса заживления, связанного с отмиранием клеток печени, и сильное рубцевание печени может привести к циррозу.

Наиболее распространенным примером цирроза печени, вызванного лекарственными препаратами, является алкогольный цирроз печени. Примеры препаратов, которые могут вызывать хронические заболевания печени и цирроз, включают метотрексат (ревматрекс), амиодарон (кордарон) и метилдопу (альдомет). Пожалуйста, прочитайте статью о циррозе печени для получения дополнительной информации.

Тромбозы печеночных вен

В норме кровь из кишечника доставляется в печень по воротной вене, а кровь, отходящая от печени к сердцу, переносится по печеночным венам в нижнюю полую вену (крупную вену, впадающую в сердце). Некоторые лекарства могут вызывать образование тромбов (тромбоз) в печеночных венах и нижней полой вене. Тромбоз печеночной вены и нижней полой вены может привести к увеличению печени, болям в животе, скоплению жидкости в брюшной полости (асциту) и печеночной недостаточности. Этот синдром называется синдромом Бадда-Киари. Наиболее важными препаратами, вызывающими синдром Бадда-Киари, являются противозачаточные таблетки (оральные контрацептивы). Противозачаточные таблетки также могут вызывать родственное заболевание, называемое веноокклюзионной болезнью, при которой сгустки крови образуются только в самых маленьких печеночных венах. Пирролизидиновые алкалоиды, обнаруженные в некоторых травах (например, огуречнике, окопнике), также могут вызывать веноокклюзионную болезнь.

Как диагностируется лекарственное заболевание печени?

Диагностика лекарственно-индуцированных заболеваний печени часто затруднена. Пациенты могут не иметь симптомов заболевания печени или могут иметь только легкие, неспецифические симптомы. Пациенты могут принимать несколько препаратов, что затрудняет определение препарата, вызывающего нарушение. У пациентов также могут быть другие потенциальные причины заболеваний печени, такие как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и алкоголизм.

Диагноз заболевания печени ставится на основании симптомов пациента (таких как потеря аппетита, тошнота, утомляемость, зуд и потемнение мочи), результатов физикального обследования (таких как желтуха, увеличение печени) и отклонений от нормы лабораторных тестов (таких как уровни ферментов печени или билирубина в крови и время свертывания крови). Если у пациента есть симптомы, признаки и аномальные результаты анализов печени, врачи пытаются определить, вызывают ли лекарственные препараты заболевание печени:

  1. Тщательный сбор анамнеза об употреблении алкоголя для исключения алкогольного заболевания печени.
  2. Выполнение анализов крови для исключения вирусного гепатита В и гепатита С, а также для исключения хронических заболеваний печени, таких как аутоиммунный гепатит и первичный билиарный цирроз (ПБЦ).
  3. Выполнение УЗИ органов брюшной полости или компьютерной томографии (КТ) печени для исключения заболеваний желчного пузыря и опухолей печени.
  4. Тщательный сбор анамнеза приема (особенно недавнего приема) препаратов, которые обычно связаны с заболеванием печени.

Как лечить лекарственное заболевание печени?

Наиболее важным методом лечения лекарственно-индуцированного заболевания печени является прекращение приема препарата, вызывающего заболевание печени. У большинства пациентов признаки и симптомы заболевания печени исчезнут, анализы крови станут нормальными, и не будет долгосрочного повреждения печени. Однако есть исключения. Например, передозировку Тайленола лечат пероральным N-ацетилцистеином, чтобы предотвратить тяжелый некроз печени и недостаточность. Некоторым пациентам с острой печеночной недостаточностью может потребоваться трансплантация печени. Некоторые лекарства также могут вызвать необратимое повреждение печени и цирроз печени.

Каковы некоторые важные примеры лекарственно-индуцированного заболевания печени?

Ацетаминофен (тайленол)

Передозировка ацетаминофена может повредить печень. Вероятность повреждения, а также тяжесть повреждения зависят от принятой дозы ацетаминофена; чем выше доза, тем больше вероятность того, что будет нанесен ущерб, и тем больше вероятность того, что ущерб будет серьезным. (Реакция на ацетаминофен дозозависима и предсказуема; она не является идиосинкразической, то есть индивидуальной.) Повреждение печени в результате передозировки ацетаминофена представляет собой серьезную проблему, поскольку повреждение может быть серьезным и привести к печеночной недостаточности и смерти. Фактически, передозировка ацетаминофена является основной причиной острой (с быстрым началом) печеночной недостаточности в США и Великобритании.

Для среднего здорового взрослого человека рекомендуемая максимальная доза ацетаминофена в течение 24 часов составляет 4 грамма (4000 мг) или восемь таблеток повышенной прочности. (Каждая таблетка повышенной концентрации содержит 500 мг, в то время как каждая таблетка обычной концентрации содержит 325 мг.) Для детей доза ацетаминофена определяется на основе веса и возраста каждого ребенка, что четко указано на вкладыше в упаковке. Если следовать этим рекомендациям для взрослых и детей, ацетаминофен безопасен и практически не несет риска повреждения печени. Однако человек, употребляющий более двух алкогольных напитков в день, не должен принимать более 2 граммов (2000 мг) ацетаминофена в течение 24 часов, как обсуждается ниже, поскольку алкоголь делает печень восприимчивой к повреждению при более низких дозах ацетаминофена. /Р>

Однократная доза от 7 до 10 граммов (7000–10 000 мг) ацетаминофена (от 14 до 20 таблеток экстра-силы), в два раза превышающая рекомендуемую дозу, может вызвать повреждение печени у среднего здорового взрослого человека. У детей однократная доза 140 мг/кг (массы тела) ацетаминофена может привести к поражению печени. Тем не менее, сообщалось, что от 3 до 4 грамм ((от 3000 до 4000 мг) в разовой дозе или от 4 до 6 граммов (от 4000 до 6000 мг) в течение 24 часов вызывают у некоторых людей серьезное повреждение печени, иногда даже приводящее к смерти. Похоже, что некоторые люди, например те, кто регулярно употребляет алкоголь, более других склонны к развитию поражения печени, вызванного ацетаминофеном.Другие факторы, повышающие риск повреждения печени от ацетаминофена, включают состояние натощак, недоедание и сопутствующее введение ацетаминофена. некоторые другие препараты, такие как фенитоин (дилантин), фенобарбитал, карбамазепин [(тегретол) (противосудорожные препараты)] или изониазид [(нидразид, ланиазид) (противотуберкулезный препарат)].

Пожалуйста, прочитайте статью Tylenol Liver Damage для подробного обсуждения симптомов, механизмов токсичности ацетаминофена, лечения (раннее использование N-ацетилцистеина) и профилактики.

Статины

Статины являются наиболее широко используемыми препаратами для снижения «плохого» холестерина (ЛПНП) с целью предотвращения сердечных приступов и инсультов. Большинство врачей считают, что статины безопасны при длительном применении, а серьезное поражение печени встречается редко. Тем не менее, статины могут повредить печень. Наиболее распространенной проблемой, связанной с печенью, вызванной статинами, является легкое бессимптомное повышение уровня ферментов печени (АЛТ и АСТ) в крови. Эти нарушения обычно улучшаются или полностью исчезают после прекращения приема статинов или снижения дозы. Необратимого повреждения печени нет.

Пациенты с ожирением имеют повышенный риск развития диабета, неалкогольной жировой болезни печени (NFALD) и повышенного уровня холестерина в крови. Пациенты с жировой дистрофией печени часто не имеют никаких симптомов, а отклонения от нормы обнаруживаются при обычном анализе крови. Недавние исследования показали, что статины можно безопасно использовать для лечения высокого уровня холестерина в крови у пациентов, у которых на момент начала приема статинов уже имеется жировая дистрофия печени и небольшие отклонения в результатах анализов крови на печень. У таких пациентов врачи могут использовать статины в более низких дозах и регулярно контролировать уровень ферментов печени во время лечения.

Тем не менее, при применении статинов сообщалось об идиосинкразической гепатотоксичности, способной вызвать серьезное повреждение печени (включая печеночную недостаточность, приводящую к трансплантации печени). Частота тяжелых заболеваний печени, вызванных сатинами, вероятно, находится в диапазоне 1-2 случаев на миллион пользователей. В качестве меры предосторожности информация на этикетке FDA рекомендует проводить анализы крови на ферменты печени до и через 12 недель после начала лечения статинами или увеличения дозы, а также периодически после этого (например, каждые шесть месяцев).

Никотиновая кислота (ниацин)

Ниацин, как и статины, используется для лечения повышенного уровня холестерина в крови, а также повышенного уровня триглицеридов. Как и статины, ниацин может повредить печень. Это может вызвать легкое преходящее повышение уровня АСТ и АЛТ в крови, желтуху и, в редких случаях, печеночную недостаточность. Токсичность ниацина для печени зависит от дозы; токсические дозы обычно превышают 2 грамма в день. Пациенты с ранее существовавшими заболеваниями печени и те, кто регулярно употребляет алкоголь, подвергаются более высокому риску развития токсичности ниацина. Препараты ниацина с замедленным высвобождением также с большей вероятностью вызывают токсическое воздействие на печень, чем препараты с немедленным высвобождением.

Амиодарон (кордарон)

Амиодарон (кордарон) — важное лекарство, которое используется для лечения нерегулярных сердечных ритмов, таких как мерцательная аритмия и желудочковая тахикардия. Амиодарон может вызывать поражение печени, начиная от легких и обратимых нарушений ферментов печени до острой печеночной недостаточности и необратимого цирроза. Легкие нарушения анализа крови на печень являются обычным явлением и обычно проходят через недели или месяцы после прекращения приема препарата. Серьезное повреждение печени возникает менее чем у 1% пациентов.

Амиодарон отличается от большинства других препаратов тем, что значительное количество амиодарона хранится в печени. Хранящееся лекарство способно вызывать жировую дистрофию печени, гепатит и, что более важно, оно может продолжать повреждать печень еще долгое время после прекращения приема препарата. Серьезное повреждение печени может привести к острой печеночной недостаточности, циррозу и необходимости трансплантации печени.

Метотрексат (Ревматрекс, Трексалл)

Метотрексат (Rheumatrex, Trexall) использовался для длительного лечения пациентов с тяжелым псориазом, ревматоидным артритом, псориатическим артритом и некоторых пациентов с болезнью Крона. Было обнаружено, что метотрексат является причиной цирроза печени в зависимости от дозы. Пациенты с ранее существовавшими заболеваниями печени, пациенты с ожирением и те, кто регулярно употребляет алкоголь, особенно подвержены риску развития цирроза, вызванного метотрексатом. В последние годы врачи значительно уменьшили повреждение печени метотрексатом, применяя низкие дозы метотрексата (5-15 мг) один раз в неделю и тщательно контролируя анализы крови печени во время терапии. Некоторые врачи также выполняют биопсию печени у пациентов без печеночных симптомов через два года (или после кумулятивной дозы 4 грамма метотрексата) для выявления раннего цирроза печени.

Антибиотики

Изониазид (Нидразид, Ланиазид). Изониазид десятилетиями использовался для лечения латентного туберкулеза (пациенты с положительными кожными пробами на туберкулез, без признаков или симптомов активного туберкулеза). У большинства пациентов с изониазид-индуцированным заболеванием печени развивается только легкое и обратимое повышение уровня АСТ и АЛТ в крови без каких-либо симптомов, но примерно у 0,5–1% пациентов развивается изониазид-индуцированный гепатит. Риск развития изониазидного гепатита чаще возникает у пожилых пациентов, чем у молодых. Риск серьезного заболевания печени составляет 0,5% у здоровых молодых людей и возрастает до более чем 3% у пациентов старше 50 лет. По крайней мере, у 10% пациентов, у которых развивается гепатит, развивается печеночная недостаточность, и им требуется трансплантация печени. Риск гепатотоксичности изониазида увеличивается при постоянном регулярном употреблении алкоголя и одновременном применении других лекарств, таких как тайленол и рифампин (рифадин, римактан).

Ранними симптомами изониазидного гепатита являются утомляемость, плохой аппетит, тошнота и рвота. Затем может последовать желтуха. Большинство пациентов с изониазидным гепатитом полностью и быстро выздоравливают после прекращения приема препарата. Тяжелые заболевания печени и печеночная недостаточность в основном возникают у пациентов, продолжающих принимать изониазид после начала гепатита. Таким образом, наиболее важным методом лечения токсичности изониазида для печени является раннее выявление гепатита и прекращение приема изониазида до того, как произойдет серьезное повреждение печени.

Нитрофурантоин. Нитрофурантоин — антибактериальный препарат, который используется для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных многими грамотрицательными и некоторыми грамположительными бактериями. (Нитрофурантоин был одобрен FDA в 1953 году.) Доступны три формы нитрофурантоина:микрокристаллическая форма (Фурадантин), макрокристаллическая форма (Макродантин) и макрокристаллическая форма с замедленным высвобождением, используемая два раза в день (Макробид).

Нитрофурантоин может вызывать острые и хронические заболевания печени. Чаще всего нитрофурантоин вызывает легкое и обратимое повышение уровня ферментов печени в крови без каких-либо симптомов. В редких случаях нитрофурантоин может вызвать гепатит.

Симптомы нитрофурантоинового гепатита включают:

  • усталость,
  • лихорадка,
  • боли в мышцах и суставах,
  • плохой аппетит,
  • тошнота,
  • похудение,
  • рвота,
  • желтуха и
  • иногда зуд.

Некоторые пациенты с гепатитом также имеют сыпь, увеличение лимфатических узлов и нитрофурантоин-индуцированную пневмонию (с симптомами кашля и одышки). Анализы крови обычно показывают повышенные ферменты печени и билирубин. Выздоровление от гепатита и других кожных, суставных и легочных симптомов обычно происходит быстро после прекращения приема препарата. Серьезные заболевания печени, такие как острая печеночная недостаточность и хронический гепатит с циррозом печени, в основном возникают у пациентов, продолжающих прием препарата, несмотря на развитие гепатита.

Аугментин. Аугментин представляет собой комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты. Амоксициллин является антибиотиком, родственным пенициллину и ампициллину. Он эффективен против многих бактерий, таких как H. influenzae, гонококковая инфекция, кишечная палочка , Пневмококки, Стрептококки и некоторые штаммы стафилококков , Добавление клавулановой кислоты к амоксициллину в препарате Аугментин повышает эффективность амоксициллина против многих других бактерий, обычно устойчивых к амоксициллину.

Сообщалось, что аугментин вызывает холестаз с гепатитом или без него. Аугментин-индуцированный холестаз встречается редко, но он связан с сотнями случаев клинически очевидного острого повреждения печени. Симптомы холестаза (желтуха, тошнота, зуд) обычно возникают через 1-6 недель после начала приема аугментина, однако начало заболевания печени может возникнуть через несколько недель после прекращения приема аугментина. Большинство пациентов полностью выздоравливают через несколько недель или месяцев после прекращения приема лекарств, но сообщалось о редких случаях печеночной недостаточности, цирроза печени и трансплантации печени.

Сообщалось, что другие антибиотики вызывают заболевание печени. Некоторые примеры включают миноциклин (антибиотик, родственный тетрациклину) и котримоксазол (комбинация сульфаметоксазола и триметоприма).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обычно назначают при воспалениях костей и суставов, таких как артрит, тендинит и бурсит. Примеры НПВП включают аспирин, индометацин (Indocin), ибупрофен (Motrin), напроксен (Naprosyn), пироксикам (Feldene) и набуметон (Relafen). Около 30 миллионов американцев регулярно принимают НПВП!

НПВП безопасны при правильном применении и по назначению врача; однако пациентам с циррозом и прогрессирующим заболеванием печени следует избегать НПВП, поскольку они могут ухудшить функцию печени (а также вызвать почечную недостаточность).

Серьезные заболевания печени (такие как гепатит) от НПВП возникают редко (примерно у 1-10 пациентов на 100 000, принимающих рецепты). Диклофенак (Вольтарен) является примером НПВП, который, как сообщается, несколько чаще вызывает гепатит, примерно у 1-5 случаев на 100 000 пользователей препарата. Гепатит обычно полностью проходит после прекращения приема препарата. Об острой печеночной недостаточности и хронических заболеваниях печени, таких как цирроз, сообщалось редко.

Такрин (Cognex)

Такрин (Cognex) — пероральный препарат, используемый для лечения болезни Альцгеймера. (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило такрин в 1993 году.) Сообщалось, что такрин обычно вызывает аномальное повышение уровня ферментов печени в крови. Пациенты могут жаловаться на тошноту, но гепатит и серьезные заболевания печени встречаются редко. Аномальные тесты обычно становятся нормальными после прекращения приема такрина.

Дисульфирам (антабус)

Дисульфирам (антабус) — это лекарство, которое иногда назначают для лечения алкоголизма. Он препятствует употреблению алкоголя, вызывая тошноту, рвоту и другие неприятные физические реакции при употреблении алкоголя. Сообщалось, что дисульфирам вызывает острый гепатит. В редких случаях дисульфирам-индуцированный гепатит может привести к острой печеночной недостаточности и трансплантации печени.

Витамины и травы

Избыточное потребление витамина А, принимаемое в течение многих лет, может повредить печень. Подсчитано, что более 30% населения США принимают добавки витамина А, а некоторые люди принимают витамин А в высоких дозах, которые могут быть токсичными для печени (более 40 000 единиц в день). Заболевание печени, вызванное витамином А, включает умеренное и обратимое повышение уровня ферментов печени в крови, гепатит, хронический гепатит с циррозом и печеночную недостаточность.

Симптомы интоксикации витамином А могут включать боли в костях и мышцах, оранжевое обесцвечивание кожи, усталость и головную боль. В запущенных случаях у пациентов развивается увеличение печени и селезенки, желтуха и асцит (аномальное скопление жидкости в брюшной полости). Patients who drink alcohol heavily and have other preexisting liver disease are at increased risk of liver damage from vitamin A. Gradual improvement in the liver disease usually occurs after stopping vitamin A, but progressive liver damage and failure may occur in severe vitamin A toxicity with cirrhosis.

Liver toxicity also has been reported with herbal teas. Examples include Ma Huang, Kava Kava , pyrrolizidine alkaloids in Comfrey, germander, and chaparral leaf. Amanita phylloides is a liver-toxic chemical found in poisonous mushrooms. Consumption of a single poisonous mushroom can lead to acute liver failure and death.


Боль в животе