Immagine di fegato Le malattie epatiche indotte da farmaci sono malattie del fegato causate da farmaci prescritti dal medico, farmaci da banco, vitamine, ormoni, erbe, droghe illecite ("ricreative") e tossine ambientali.
Illustrazione del fegato Il fegato è un organo che si trova nella parte superiore destra dell'addome, principalmente dietro la gabbia toracica. Il fegato di un adulto normalmente pesa quasi tre chili e ha molte funzioni.
Quando i farmaci danneggiano il fegato e ne interrompono la normale funzione, si sviluppano sintomi, segni e analisi del sangue anormali di malattia epatica. Le anomalie delle malattie del fegato indotte da farmaci sono simili a quelle delle malattie del fegato causate da altri agenti come virus e malattie immunologiche. Ad esempio, l'epatite indotta da farmaci (infiammazione delle cellule del fegato) è simile all'epatite virale; entrambi possono causare aumenti dei livelli ematici di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) (enzimi che fuoriescono dal fegato ferito e nel sangue), nonché anoressia (perdita di appetito), affaticamento e nausea. La colestasi indotta da farmaci (interferenza con il flusso biliare causata da una lesione dei dotti biliari) può simulare la colestasi di una malattia autoimmune del fegato (p. ittero), fosfatasi alcalina (un enzima che fuoriesce dai dotti biliari danneggiati) e prurito.
I pazienti con malattia epatica lieve possono avere pochi o nessun sintomo o segno. I pazienti con malattie più gravi sviluppano sintomi e segni che possono essere aspecifici o specifici.
I sintomi non specifici (sintomi che possono essere visti anche in altri disturbi) includono:
I sintomi e i segni specifici per la malattia del fegato includono:
Una malattia epatica grave e avanzata con cirrosi può produrre sintomi e segni correlati alla cirrosi; questi sintomi includono:
I farmaci possono causare malattie del fegato in diversi modi. Alcuni farmaci sono direttamente dannosi per il fegato; altri vengono trasformati dal fegato in sostanze chimiche che possono causare danni al fegato direttamente o indirettamente. (Questo può sembrare strano alla luce dell'importante ruolo del fegato nel trasformare sostanze chimiche tossiche in sostanze chimiche non tossiche, ma succede.) Esistono tre tipi di tossicità epatica; tossicità dose-dipendente, tossicità idiosincratica e allergia ai farmaci.
Farmaci che causano tossicità dose-dipendente può causare malattie del fegato nella maggior parte delle persone se viene assunta una quantità sufficiente di farmaco. L'esempio più importante di tossicità dose-dipendente è il sovradosaggio di paracetamolo (Tylenol) (discusso più avanti in questo articolo).
Farmaci che causano tossicità idiosincratica causare la malattia solo in quei pochi pazienti che hanno ereditato geni specifici che controllano la trasformazione chimica di quello specifico farmaco, provocando l'accumulo del farmaco o dei prodotti della loro trasformazione (metaboliti) che sono dannosi per il fegato. Queste tossicità idiosincratiche ereditarie di solito sono rare e, a seconda del farmaco, si verificano in genere in meno di 1-10 pazienti su 100.000 che assumono quel farmaco; tuttavia, con alcuni farmaci la prevalenza della tossicità è molto più alta. Anche se il rischio di sviluppare una malattia epatica idiosincratica indotta da farmaci è basso, la malattia epatica idiosincratica è la forma più comune di malattia epatica indotta da farmaci perché decine di milioni di pazienti usano farmaci e molti di loro usano diversi farmaci.
La tossicità idiosincratica dei farmaci è difficile da rilevare nei primi studi clinici che di solito coinvolgono, al massimo, solo poche migliaia di pazienti. La tossicità idiosincratica emergerà solo dopo che milioni di pazienti inizieranno a ricevere il farmaco dopo che il farmaco sarà stato approvato dalla FDA.
Allergia ai farmaci può anche causare malattie del fegato, sebbene sia raro. Nell'allergia ai farmaci, il fegato è danneggiato dall'infiammazione che si verifica quando il sistema immunitario del corpo attacca i farmaci con anticorpi e cellule immunitarie.
Farmaci e sostanze chimiche possono causare un ampio spettro di danni al fegato. Questi includono:
Molti farmaci causano lievi aumenti dei livelli ematici degli enzimi epatici senza sintomi o segni di epatite. AST, ALT e fosfatasi alcalina sono enzimi che normalmente risiedono all'interno delle cellule del fegato e dei dotti biliari. Alcuni farmaci possono causare la fuoriuscita di questi enzimi dalle cellule e nel sangue, aumentando così i livelli ematici degli enzimi. Esempi di farmaci che più comunemente causano aumenti degli enzimi epatici nel sangue includono le statine (usate nel trattamento dei livelli elevati di colesterolo nel sangue), alcuni antibiotici, alcuni antidepressivi (usati nel trattamento della depressione) e alcuni farmaci usati per il trattamento del diabete, tacrina (Cognex) , aspirina e chinidina (Quinaglute, Quinidex).
Poiché questi pazienti in genere non presentano sintomi o segni, gli aumenti degli enzimi epatici di solito vengono rilevati quando gli esami del sangue vengono eseguiti come parte di un esame fisico annuale, come screening preoperatorio o come parte del monitoraggio periodico della tossicità del farmaco. In genere, questi livelli anormali diventeranno normali poco dopo l'interruzione del farmaco e di solito non vi è alcun danno epatico a lungo termine. Con alcuni farmaci, bassi livelli di enzimi epatici anormali sono comuni e non sembrano essere associati a malattie epatiche importanti (gravi o progressive) e il paziente può continuare ad assumere il farmaco.
Alcuni farmaci possono causare epatite acuta e cronica (infiammazione delle cellule del fegato) che può portare alla necrosi (morte) delle cellule. L'epatite acuta farmaco-indotta è definita come un'epatite che dura meno di 3 mesi, mentre l'epatite cronica dura più di 3 mesi. L'epatite acuta farmaco-indotta è molto più comune dell'epatite cronica farmaco-indotta.
I sintomi tipici dell'epatite indotta da farmaci includono:
Nei casi più gravi, i pazienti possono sviluppare urine scure, febbre, feci chiare e ittero (aspetto giallo della pelle e porzione bianca degli occhi). I pazienti con epatite di solito hanno livelli ematici elevati di AST, ALT e bilirubina. Sia l'epatite acuta che quella cronica in genere si risolvono dopo l'interruzione del farmaco, ma a volte l'epatite acuta può essere abbastanza grave da causare insufficienza epatica acuta (vedere la discussione più avanti in questo articolo) e l'epatite cronica può, in rare occasioni, portare a danni permanenti al fegato e cirrosi.
Esempi di farmaci che possono causare epatite acuta includono paracetamolo (Tylenol), fenitoina (Dilantin), aspirina, isoniazide (Nydrazid, Laniazid), diclofenac (Voltaren) e amoxicillina/acido clavulanico (Augmentin).
Esempi di farmaci che possono causare epatite cronica includono minociclina (Minocin), nitrofurantoina (Furadantin, Macrodantin), fenitoina (Dilantin), propiltiouracile, fenofibrato (Tricor) e metanfetamina ("ecstasy").
Raramente, i farmaci causano insufficienza epatica acuta (epatite fulminante). Questi pazienti sono estremamente malati con i sintomi dell'epatite acuta e gli ulteriori problemi di confusione o coma (encefalopatia) e lividi o sanguinamento (coagulopatia). Infatti, dal 40% al 70% delle persone con epatite fulminante muore, a seconda della causa. Negli Stati Uniti, il paracetamolo (Tylenol) è la causa più comune di insufficienza epatica acuta.
La colestasi è una condizione in cui la secrezione e/o il flusso della bile sono ridotti. La bilirubina e gli acidi biliari normalmente secreti dal fegato nella bile ed eliminati dal corpo attraverso l'intestino, si raccolgono nel corpo provocando rispettivamente ittero e prurito. I farmaci che causano la colestasi in genere interferiscono con la secrezione della bile da parte delle cellule epatiche senza causare epatite o necrosi delle cellule epatiche (morte). I pazienti con colestasi indotta da farmaci hanno tipicamente livelli ematici elevati di bilirubina ma hanno livelli di AST e ALT normali o lievemente elevati. I livelli ematici di fosfato alcalino (un enzima prodotto dai dotti biliari) aumentano perché anche le cellule dei dotti biliari sono disfunzionali e perdono l'enzima. A parte il prurito e l'ittero, i pazienti di solito non sono malati come i pazienti con epatite acuta.
Esempi di farmaci che sono stati segnalati per causare colestasi includono eritromicina (E-Mycin, Ilosone), clorpromazina (Thorazine), sulfametossazolo e trimetoprim (Bactrim; Septra), amitriptilina (Elavil, Endep), carbamazepina (Tegretol), ampicillina (Omnipen; Policillina; Principen), ampicillina/acido clavulanico (Augmentin), rifampicina (Rifadin), estradiolo (Estrace; Climara; Estraderm; Menostar), captopril (Capoten), pillola anticoncezionale (contraccettivi orali), steroidi anabolizzanti, naprossene (Naprosyn), amiodarone (Cordarone), aloperidolo (Haldol), imipramina (Tofranil), tetraciclina (Acromicina) e fenitoina (Dilantin).
La maggior parte dei pazienti con colestasi indotta da farmaci si riprenderà completamente entro poche settimane dall'interruzione del farmaco, ma in alcuni pazienti ittero, prurito e test epatici anormali possono durare mesi dopo l'interruzione del farmaco. Un paziente occasionale può sviluppare malattie epatiche croniche e insufficienza epatica. L'ittero e la colestasi indotti da farmaci che durano più di 3 mesi sono chiamati colestasi cronica.
Le cause più comuni di accumulo di grasso nel fegato sono l'alcolismo e la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) associata all'obesità e al diabete. I farmaci possono causare fegato grasso con o senza epatite associata. I pazienti con fegato grasso indotto da farmaci possono avere solo pochi sintomi o nessuno. In genere hanno aumenti da lievi a moderati dei livelli ematici di ALT e AST e possono anche sviluppare fegato ingrossato. Nei casi più gravi, la steatosi epatica indotta da farmaci può portare a cirrosi e insufficienza epatica.
I farmaci segnalati per causare fegato grasso includono nutrizione parenterale totale, metotrexato (Rheumatrex), griseofulvina (Grifulvin V), tamoxifene (Nolvadex), steroidi, valproato (Depakote) e amiodarone (Cordarone).
In determinate situazioni, il solo fegato grasso può essere pericoloso per la vita. Ad esempio, la sindrome di Reye è una rara malattia del fegato che può causare fegato grasso, insufficienza epatica e coma. Si ritiene che si verifichi nei bambini e negli adolescenti con l'influenza quando viene somministrata l'aspirina. Un altro esempio di fegato grasso grave è causato da alte dosi di tetraciclina o amiodarone per via endovenosa. Alcune erbe (ad esempio, l'erba cinese Jin Bu Huan, usata come sedativo e analgesico) possono anche causare una grave steatosi epatica.
Malattie epatiche croniche come epatite, fegato grasso o colestasi possono portare alla necrosi (morte) delle cellule del fegato. Il tessuto cicatriziale si forma come parte del processo di guarigione associato alle cellule epatiche morenti e gravi cicatrici del fegato possono portare alla cirrosi.
L'esempio più comune di cirrosi indotta da farmaci è la cirrosi alcolica. Esempi di farmaci che possono causare malattie croniche del fegato e cirrosi includono metotrexato (Rheumatrex), amiodarone (Cordarone) e metildopa (Aldomet). Si prega di leggere l'articolo sulla cirrosi per ulteriori informazioni.
Normalmente, il sangue dall'intestino viene consegnato al fegato attraverso la vena porta e il sangue che lascia il fegato per il cuore viene trasportato attraverso le vene epatiche nella vena cava inferiore (la grande vena che drena nel cuore). Alcuni farmaci possono causare la formazione di coaguli di sangue (trombosi) nelle vene epatiche e nella vena cava inferiore. La trombosi della vena epatica e della vena cava inferiore può portare a un ingrossamento del fegato, dolore addominale, raccolta di liquidi nell'addome (ascite) e insufficienza epatica. Questa sindrome è chiamata sindrome di Budd Chiari. I farmaci più importanti che causano la sindrome di Budd-Chiari sono le pillole anticoncezionali (contraccettivi orali). Le pillole anticoncezionali possono anche causare una malattia correlata chiamata malattia veno-occlusiva in cui il sangue si coagula solo nelle vene epatiche più piccole. Anche gli alcaloidi pirrolizidinici presenti in alcune erbe (ad es. Borragine, consolida maggiore) possono causare malattie veno-occlusive.
La diagnosi delle malattie epatiche indotte da farmaci è spesso difficile. I pazienti possono non avere sintomi di malattia del fegato o possono presentare solo sintomi lievi e non specifici. I pazienti possono assumere più farmaci, il che rende difficile identificare il farmaco incriminato. I pazienti possono anche avere altre potenziali cause di malattie del fegato come la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e l'alcolismo.
La diagnosi di malattia epatica si basa sui sintomi del paziente (come perdita di appetito, nausea, affaticamento, prurito e urine scure), sui risultati dell'esame obiettivo (come ittero, ingrossamento del fegato) e sui test di laboratorio anormali (come livelli ematici di enzimi epatici o bilirubina e tempi di coagulazione del sangue). Se un paziente presenta sintomi, segni e test epatici anormali, i medici cercano di decidere se i farmaci stanno causando la malattia epatica:
Il trattamento più importante per la malattia epatica indotta da farmaci è l'interruzione del farmaco che sta causando la malattia epatica. Nella maggior parte dei pazienti, i segni ei sintomi della malattia del fegato si risolvono e gli esami del sangue diventeranno normali e non ci saranno danni al fegato a lungo termine. Ci sono eccezioni, tuttavia. Ad esempio, i sovradosaggi di Tylenol vengono trattati con N-acetilcisteina orale per prevenire gravi necrosi e insufficienza epatica. Il trapianto di fegato può essere necessario per alcuni pazienti con insufficienza epatica acuta. Alcuni farmaci possono anche causare danni irreversibili al fegato e cirrosi.
Un sovradosaggio di paracetamolo può danneggiare il fegato. La probabilità del danno e la gravità del danno dipendono dalla dose di paracetamolo ingerita; più alta è la dose, più è probabile che ci siano danni e più è probabile che il danno sia grave. (La reazione al paracetamolo è dose-dipendente e prevedibile; non è idiosincratica - peculiare dell'individuo.) Il danno epatico da un sovradosaggio di paracetamolo è una questione seria poiché il danno può essere grave e provocare insufficienza epatica e morte. In effetti, il sovradosaggio da paracetamolo è la principale causa di insufficienza epatica acuta (a rapida insorgenza) negli Stati Uniti e nel Regno Unito.
Per l'adulto medio sano, la dose massima raccomandata di paracetamolo durante un periodo di 24 ore è di 4 grammi (4000 mg) o otto compresse extra-forza. (Ogni compressa extra-potente contiene 500 mg, mentre ogni compressa a dosaggio normale contiene 325 mg.) Tra i bambini, la dose di paracetamolo è determinata sulla base del peso e dell'età di ciascun bambino, esplicitamente indicati nel foglietto illustrativo. Se si seguono queste linee guida per adulti e bambini, il paracetamolo è sicuro e sostanzialmente non comporta alcun rischio di danno epatico. Una persona che beve più di due bevande alcoliche al giorno, tuttavia, non dovrebbe assumere più di 2 grammi (2000 mg) di paracetamolo nelle 24 ore, come discusso di seguito, poiché l'alcol rende il fegato suscettibile ai danni da dosi inferiori di paracetamolo.
Una singola dose da 7 a 10 grammi (7000 - 10.000 mg) di paracetamolo (da 14 a 20 compresse extra-resistenti), il doppio della dose raccomandata, può causare danni al fegato nell'adulto medio sano. Tra i bambini, una singola dose di 140 mg/kg (peso corporeo) di paracetamolo può causare danni al fegato. Tuttavia, da 3 a 4 grammi ((da 3000 a 4000 mg) assunti in una singola dose o da 4 a 6 grammi (da 4000 a 6000 mg) nelle 24 ore sono stati segnalati per causare gravi danni al fegato in alcune persone, a volte con conseguente morte. Sembra che alcuni individui, ad esempio quelli che bevono regolarmente alcolici, siano più inclini di altri a sviluppare danni al fegato indotti dal paracetamolo. Altri fattori che aumentano il rischio di danni da paracetamolo includono lo stato di digiuno, la malnutrizione e la somministrazione concomitante di alcuni altri farmaci come fenitoina (Dilantin), fenobarbital, carbamazepina [(Tegretol) (farmaci antiepilettici)] o isoniazide [(Nydrazid, Laniazid) (farmaco anti-TB)].
Si prega di leggere l'articolo sul danno epatico Tylenol per una discussione dettagliata sui sintomi, i meccanismi di tossicità del paracetamolo, il trattamento (uso precoce di N-acetilcisteina) e la prevenzione.
Le statine sono i farmaci più utilizzati per abbassare il colesterolo "cattivo" (LDL) al fine di prevenire infarti e ictus. La maggior parte dei medici ritiene che le statine siano sicure per l'uso a lungo termine e che un danno epatico importante sia raro. Tuttavia, le statine possono danneggiare il fegato. Il problema più comune correlato al fegato causato dalle statine è un lieve aumento dei livelli ematici degli enzimi epatici (ALT e AST) senza sintomi. Queste anomalie di solito migliorano o si risolvono completamente interrompendo la statina o riducendo la dose. Non ci sono danni permanenti al fegato.
I pazienti con obesità hanno una maggiore possibilità di sviluppare diabete, steatosi epatica non alcolica (NFALD) e livelli elevati di colesterolo nel sangue. I pazienti con fegato grasso spesso non hanno sintomi e i test anormali vengono scoperti quando vengono eseguiti esami del sangue di routine. Studi recenti hanno scoperto che le statine possono essere utilizzate in modo sicuro per trattare il colesterolo alto nel sangue nei pazienti che hanno già fegato grasso e esami del sangue leggermente alterati quando si inizia la statina. In questi pazienti, i medici possono scegliere di utilizzare le statine a dosi più basse e di monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici durante il trattamento.
Tuttavia, con le statine è stata segnalata una tossicità epatica idiosincratica in grado di causare gravi danni al fegato (inclusa insufficienza epatica che porta al trapianto di fegato). La frequenza di gravi malattie del fegato causate dal raso è probabilmente nell'intervallo di 1-2 per milione di utenti. A scopo precauzionale, le informazioni sull'etichettatura della FDA consigliano di eseguire gli esami del sangue degli enzimi epatici prima e 12 settimane dopo l'inizio del trattamento con statine o l'aumento della dose e successivamente periodicamente (ad esempio ogni sei mesi).
La niacina, come le statine, è stata usata per trattare livelli elevati di colesterolo nel sangue e livelli elevati di trigliceridi. Anche come le statine, la niacina può danneggiare il fegato. Può causare lievi aumenti transitori dei livelli ematici di AST e ALT, ittero e, in rari casi, insufficienza epatica. La tossicità epatica con niacina è dose-dipendente; le dosi tossiche di solito superano i 2 grammi al giorno. I pazienti con malattie epatiche preesistenti e coloro che bevono alcol regolarmente sono a maggior rischio di sviluppare tossicità da niacina. Anche i preparati a rilascio prolungato di niacina hanno maggiori probabilità di causare tossicità epatica rispetto ai preparati a rilascio immediato.
L'amiodarone (Cordarone) è un farmaco importante che viene usato per trattare i ritmi cardiaci irregolari come la fibrillazione atriale e la tachicardia ventricolare. L'amiodarone può causare danni al fegato che vanno da anomalie lievi e reversibili degli enzimi ematici del fegato, a insufficienza epatica acuta e cirrosi irreversibile. Lievi anomalie degli esami del sangue del fegato sono comuni e in genere si risolvono settimane o mesi dopo l'interruzione del farmaco. Un grave danno epatico si verifica in meno dell'1% dei pazienti.
L'amiodarone differisce dalla maggior parte degli altri farmaci perché una notevole quantità di amiodarone viene immagazzinata nel fegato. Il farmaco immagazzinato è in grado di causare fegato grasso, epatite e, cosa ancora più importante, può continuare a danneggiare il fegato molto tempo dopo che il farmaco è stato interrotto. Un grave danno epatico può portare a insufficienza epatica acuta, cirrosi e necessità di trapianto di fegato.
Il metotrexato (Rheumatrex, Trexall) è stato utilizzato per il trattamento a lungo termine di pazienti con psoriasi grave, artrite reumatoide, artrite psoriasica e alcuni pazienti con malattia di Crohn. È stato riscontrato che il metotrexato è una causa di cirrosi epatica in modo dose-dipendente. I pazienti con malattie epatiche preesistenti, i pazienti obesi e coloro che bevono alcol regolarmente sono particolarmente a rischio di sviluppare la cirrosi indotta dal metotrexato. Negli ultimi anni, i medici hanno ridotto sostanzialmente il danno epatico da metotrexato utilizzando basse dosi di metotrexato (5-15 mg) somministrate una volta alla settimana e monitorando attentamente gli esami del sangue del fegato durante la terapia. Alcuni medici eseguono anche biopsie epatiche su pazienti senza sintomi epatici dopo due anni (o dopo una dose cumulativa di 4 grammi di metotrexato) per cercare una cirrosi epatica precoce.
Isoniazide (Nydrazid, Laniazid). L'isoniazide è stata usata per decenni per il trattamento della tubercolosi latente (pazienti con test cutanei positivi per la tubercolosi, senza segni o sintomi di tubercolosi attiva). La maggior parte dei pazienti con malattia epatica indotta da isoniazide sviluppa solo lievi e reversibili aumenti dei livelli ematici di AST e ALT senza sintomi, ma approssimativamente dallo 0,5% all'1% dei pazienti sviluppa epatite indotta da isoniazide. Il rischio di sviluppare l'epatite isoniazide si verifica più comunemente nei pazienti più anziani rispetto ai pazienti più giovani. Il rischio di malattie epatiche gravi è dello 0,5% nei giovani adulti sani e sale a oltre il 3% nei pazienti di età superiore ai 50 anni. Almeno il 10% dei pazienti che sviluppano l'epatite sviluppa insufficienza epatica e richiede un trapianto di fegato. Il rischio di tossicità epatica da isoniazide aumenta con l'assunzione cronica regolare di alcol e con l'uso concomitante di altri farmaci come Tylenol e rifampicina (Rifadin, Rimactane).
I primi sintomi dell'epatite isoniazide sono affaticamento, scarso appetito, nausea e vomito. L'ittero può quindi seguire. La maggior parte dei pazienti con epatite isoniazide guarisce completamente e prontamente dopo la sospensione del farmaco. Gravi malattie del fegato e insufficienza epatica si verificano principalmente nei pazienti che continuano ad assumere isoniazide dopo l'esordio dell'epatite. Pertanto, il trattamento più importante per la tossicità epatica dell'isoniazide è il riconoscimento precoce dell'epatite e l'interruzione dell'isoniazide prima che si verifichi un grave danno epatico.
Nitrofurantoina. La nitrofurantoina è un farmaco antibatterico usato per trattare le infezioni del tratto urinario causate da molti batteri gram-negativi e alcuni gram-positivi. (La nitrofurantoina è stata approvata dalla FDA nel 1953.) Sono disponibili tre forme di nitrofurantoina:una forma microcristallina (Furadantin), una forma macrocristallina (Macrodantin) e una forma macrocristallina a rilascio prolungato usata due volte al giorno (Macrobid).
La nitrofurantoina può causare malattie epatiche acute e croniche. Più comunemente, la nitrofurantoina provoca aumenti lievi e reversibili dei livelli ematici degli enzimi epatici senza sintomi. In rari casi, la nitrofurantoina può causare l'epatite.
I sintomi dell'epatite da nitrofurantoina includono:
Alcuni pazienti con epatite hanno anche un'eruzione cutanea, ingrossamento dei linfonodi e polmonite indotta da nitrofurantoina (con sintomi di tosse e mancanza di respiro). Gli esami del sangue di solito mostrano enzimi epatici e bilirubina elevati. Il recupero dall'epatite e da altri sintomi cutanei, articolari e polmonari è generalmente rapido una volta interrotto il farmaco. Gravi malattie del fegato come insufficienza epatica acuta ed epatite cronica con cirrosi si verificano principalmente nei pazienti che continuano il farmaco nonostante lo sviluppo dell'epatite.
Aumento. Augmentin è una combinazione di amoxicillina e acido clavulanico. L'amoxicillina è un antibiotico correlato alla penicillina e all'ampicillina. È efficace contro molti batteri come H. influenzae, N. gonorrhea, E. coli , Pneumococchi, Streptococchi , e alcuni ceppi di Stafilococchi , L'aggiunta di acido clavulanico all'amoxicillina in Augmentin migliora l'efficacia dell'amoxicillina contro molti altri batteri che sono normalmente resistenti all'amoxicillina.
Augmentin è stato segnalato per causare colestasi con o senza epatite. La colestasi indotta da Augmentin è rara, ma è stata implicata in centinaia di casi di danno epatico acuto clinicamente evidente. I sintomi della colestasi (ittero, nausea, prurito) di solito si verificano 1-6 settimane dopo l'inizio di Augmentin, ma l'insorgenza di malattie del fegato può verificarsi settimane dopo l'interruzione di Augmentin. La maggior parte dei pazienti guarisce completamente in settimane o mesi dopo l'interruzione del trattamento, ma sono stati segnalati rari casi di insufficienza epatica, cirrosi e trapianto di fegato.
Altri antibiotici sono stati segnalati per causare malattie del fegato. Alcuni esempi includono la minociclina (un antibiotico correlato alla tetraciclina) e il cotrimoxazolo (una combinazione di sulfametossazolo e trimetoprim).
I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono comunemente prescritti per le infiammazioni ossee e correlate alle articolazioni come artrite, tendinite e borsite. Esempi di FANS includono aspirina, indometacina (Indocin), ibuprofene (Motrin), naprossene (Naprosyn), piroxicam (Feldene) e nabumetone (Relafen). Circa 30 milioni di americani assumono regolarmente i FANS!
I FANS sono sicuri se usati correttamente e come prescritto dai medici; tuttavia, i pazienti con cirrosi e malattia epatica avanzata dovrebbero evitare i FANS poiché possono peggiorare la funzionalità epatica (e causare anche insufficienza renale).
Malattie epatiche gravi (come l'epatite) da FANS si verificano raramente (in circa 1-10 pazienti su 100.000 che usano prescrizioni). Diclofenac (Voltaren) è un esempio di un FANS che è stato segnalato per causare l'epatite leggermente più frequentemente, in circa 1-5 per 100.000 utilizzatori del farmaco. L'epatite di solito si risolve completamente dopo l'interruzione del farmaco. Raramente sono stati segnalati insufficienza epatica acuta e malattie epatiche croniche, come la cirrosi.
Tacrine (Cognex) è un farmaco orale usato per il trattamento del morbo di Alzheimer. (La tacrina approvata dalla FDA nel 1993.) È stato segnalato che la tacrina causa comunemente aumenti anormali degli enzimi epatici nel sangue. I pazienti possono riferire nausea, ma epatite e malattie epatiche gravi sono rare. I test anormali di solito diventano normali dopo l'interruzione di tacrina.
Disulfiram (Antabuse) è un farmaco occasionalmente prescritto per il trattamento dell'alcolismo. Scoraggia il consumo di alcol provocando nausea, vomito e altre reazioni fisiche spiacevoli quando viene ingerito alcol. È stato segnalato che il disulfiram causa epatite acuta. In rari casi, l'epatite indotta da disulfiram può portare a insufficienza epatica acuta e trapianto di fegato.
L'assunzione eccessiva di vitamina A, assunta per anni, può danneggiare il fegato. Si stima che oltre il 30% della popolazione degli Stati Uniti assuma integratori di vitamina A e alcuni individui stiano assumendo vitamina A a dosi elevate che potrebbero essere tossiche per il fegato (superiori a 40.000 unità/giorno). La malattia epatica indotta da vitamina A comprende un aumento lieve e reversibile degli enzimi epatici nel sangue, epatite, epatite cronica con cirrosi e insufficienza epatica.
I sintomi della tossicità della vitamina A possono includere dolori ossei e muscolari, colorazione arancione della pelle, affaticamento e mal di testa. Nei casi avanzati, i pazienti svilupperanno fegato e milza ingrossati, ittero e ascite (accumulo anomalo di liquido nell'addome). I pazienti che bevono alcolici pesantemente e hanno altre malattie epatiche preesistenti sono a maggior rischio di danno epatico da vitamina A. Un miglioramento graduale della malattia epatica si verifica di solito dopo l'interruzione della vitamina A, ma possono verificarsi danni e insufficienza epatica progressivi in caso di grave tossicità da vitamina A con cirrosi .
Liver toxicity also has been reported with herbal teas. Examples include Ma Huang, Kava Kava , pyrrolizidine alkaloids in Comfrey, germander, and chaparral leaf. Amanita phylloides is a liver-toxic chemical found in poisonous mushrooms. Consumption of a single poisonous mushroom can lead to acute liver failure and death.
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