Vaistų sukeltos kepenų ligos – tai kepenų ligos, kurias sukelia gydytojo paskirti vaistai, nereceptiniai vaistai, vitaminai, hormonai, vaistažolės, neleistini ("rekreaciniai") vaistai ir aplinkos toksinai.
Kepenys yra organas, esantis viršutinėje dešinėje pilvo pusėje, daugiausia už šonkaulių. Suaugusio žmogaus kepenys paprastai sveria beveik tris svarus ir atlieka daug funkcijų.
Kai vaistai pažeidžia kepenis ir sutrikdo normalią jų veiklą, atsiranda kepenų ligos simptomų, požymių ir nenormalūs kraujo tyrimai. Vaistų sukeltų kepenų ligų anomalijos yra panašios į kepenų ligas, kurias sukelia kiti veiksniai, pavyzdžiui, virusai ir imunologinės ligos. Pavyzdžiui, vaistų sukeltas hepatitas (kepenų ląstelių uždegimas) panašus į virusinį hepatitą; jie abu gali sukelti aspartato aminotransferazės (AST) ir alanino aminotransferazės (ALT) (fermentų, kurie nuteka iš pažeistų kepenų ir patenka į kraują) koncentraciją kraujyje, taip pat anoreksiją (apetito praradimą), nuovargį ir pykinimą. Vaistų sukelta cholestazė (tulžies nutekėjimo sutrikimas, kurį sukelia tulžies latakų pažeidimas) gali imituoti autoimuninės kepenų ligos (pvz., pirminės tulžies cirozės arba PBC) cholestazę ir gali sukelti bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimą (sukeliantis gelta), šarminė fosfatazė (fermentas, kuris išsiskiria iš pažeistų tulžies latakų) ir niežulys.
Pacientams, sergantiems lengva kepenų liga, simptomų ar požymių gali būti nedaug arba jų visai nėra. Pacientams, sergantiems sunkesnėmis ligomis, atsiranda simptomų ir požymių, kurie gali būti nespecifiniai arba specifiniai.
Nespecifiniai simptomai (simptomai, kuriuos galima pastebėti ir esant kitiems sutrikimams), yra šie:
Kepenų ligai būdingi simptomai ir požymiai:
Sunki, pažengusi kepenų liga su ciroze gali sukelti simptomus ir požymius, susijusius su ciroze; šie simptomai yra:
Vaistai gali sukelti kepenų ligas keliais būdais. Kai kurie vaistai tiesiogiai kenkia kepenims; kitus kepenys paverčia cheminėmis medžiagomis, kurios gali tiesiogiai arba netiesiogiai pakenkti kepenims. (Tai gali atrodyti keista, atsižvelgiant į svarbų kepenų vaidmenį paverčiant toksiškas chemines medžiagas netoksiškomis cheminėmis medžiagomis, bet taip nutinka.) Yra trys toksinio poveikio kepenims rūšys; nuo dozės priklausomas toksiškumas, idiosinkratinis toksiškumas ir alergija vaistams.
Vaistai, sukeliantys nuo dozės priklausomą toksiškumą gali sukelti kepenų ligas daugeliui žmonių, jei vartojama pakankamai vaisto. Svarbiausias nuo dozės priklausomo toksiškumo pavyzdys yra acetaminofeno (tylenolio) perdozavimas (aptarta vėliau šiame straipsnyje).
Vaistai, sukeliantys ypatingą toksiškumą sukelti ligas tik tiems keliems pacientams, kurie paveldėjo specifinius genus, kurie kontroliuoja to specifinio vaisto cheminę transformaciją, sukeldami vaisto ar jų transformacijos produktų (metabolitų), kurie kenkia kepenims, kaupimąsi. Šis paveldimas išskirtinis toksiškumas paprastai yra retas ir, priklausomai nuo vaisto, paprastai pasireiškia mažiau nei 1–10 pacientų iš 100 000 pacientų, vartojančių tą vaistą; tačiau vartojant kai kuriuos vaistus toksiškumo paplitimas yra daug didesnis. Nors rizika susirgti vaistų sukelta idiosinkratiška kepenų liga yra maža, idiosinkratinė kepenų liga yra dažniausia vaistų sukeltos kepenų ligos forma, nes dešimtys milijonų pacientų vartoja vaistus, o daugelis iš jų vartoja kelis vaistus.
Ankstyvųjų klinikinių tyrimų metu, kuriuose paprastai dalyvauja daugiausiai tik keli tūkstančiai pacientų, sunku nustatyti idiosinkratinį toksiškumą vaistams. Idiosinkratinis toksiškumas išryškės tik tada, kai milijonai pacientų pradės vartoti vaistą, kai jį patvirtins FDA.
Alergija vaistams taip pat gali sukelti kepenų ligą, nors tai yra nedažna. Esant alergijai vaistams, kepenys pažeidžiamos dėl uždegimo, kuris atsiranda, kai organizmo imuninė sistema atakuoja vaistus su antikūnais ir imuninėmis ląstelėmis.
Narkotikai ir cheminės medžiagos gali sukelti platų kepenų pažeidimo spektrą. Tai apima:
Daugelis vaistų sukelia nedidelį kepenų fermentų koncentracijos padidėjimą kraujyje be hepatito simptomų ar požymių. AST, ALT ir šarminė fosfatazė yra fermentai, kurie paprastai yra kepenų ir tulžies latakų ląstelėse. Kai kurie vaistai gali sukelti šių fermentų nutekėjimą iš ląstelių ir į kraują, taip padidindami fermentų kiekį kraujyje. Vaistų, kurie dažniau padidina kepenų fermentų kiekį kraujyje, pavyzdžiai yra statinai (vartojami aukštam cholesterolio kiekiui kraujyje gydyti), kai kurie antibiotikai, kai kurie antidepresantai (vartojami depresijai gydyti) ir kai kurie vaistai, vartojami diabetui gydyti, takrinas (Cognex). , aspirinas ir chinidinas (Quinaglute, Quinidex).
Kadangi šie pacientai paprastai nejaučia jokių simptomų ar požymių, kepenų fermentų kiekio padidėjimas paprastai nustatomas atliekant kraujo tyrimus kaip kasmetinės fizinės apžiūros, priešoperacinės patikros arba periodinio vaisto toksiškumo stebėjimo dalis. Paprastai šie nenormalūs kiekiai taps normalūs netrukus po vaisto vartojimo nutraukimo ir paprastai nėra ilgalaikio kepenų pažeidimo. Vartojant kai kuriuos vaistus, mažas nenormalių kepenų fermentų kiekis yra dažnas ir neatrodo susijęs su svarbia (sunkia ar progresuojančia) kepenų liga, todėl pacientas gali toliau vartoti vaistą.
Tam tikri vaistai gali sukelti ūminį ir lėtinį hepatitą (kepenų ląstelių uždegimą), kuris gali sukelti ląstelių nekrozę (mirtį). Ūminis vaistų sukeltas hepatitas apibrėžiamas kaip hepatitas, kuris trunka trumpiau nei 3 mėnesius, o lėtinis – ilgiau nei 3 mėnesius. Ūminis vaistų sukeltas hepatitas yra daug dažnesnis nei lėtinis vaistų sukeltas hepatitas.
Tipiški vaistų sukelto hepatito simptomai:
Sunkesniais atvejais pacientams gali pasireikšti tamsus šlapimas, karščiavimas, šviesios išmatos ir gelta (odos ir baltos akių dalies išvaizda). Hepatitu sergančių pacientų kraujyje paprastai yra didelis AST, ALT ir bilirubino kiekis. Ūminis ir lėtinis hepatitas paprastai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą, tačiau kartais ūminis hepatitas gali būti pakankamai sunkus, kad sukeltų ūminį kepenų nepakankamumą (žr. aptarimą vėliau šiame straipsnyje), o lėtinis hepatitas retais atvejais gali sukelti nuolatinį kepenų pažeidimą ir cirozę.
Vaistų, galinčių sukelti ūminį hepatitą, pavyzdžiai yra acetaminofenas (tylenolis), fenitoinas (dilantinas), aspirinas, izoniazidas (nydrazidas, laniazidas), diklofenakas (voltarenas) ir amoksicilinas / klavulano rūgštis (augmentinas).
Vaistų, galinčių sukelti lėtinį hepatitą, pavyzdžiai yra minociklinas (minocinas), nitrofurantoinas (furadantinas, makrodantinas), fenitoinas (dilantinas), propiltiouracilas, fenofibratas (trikoras) ir metamfetaminas (ekstazis).
Retai vaistai sukelia ūminį kepenų nepakankamumą (žaibinį hepatitą). Šie pacientai itin serga ūminio hepatito simptomais ir papildomomis problemomis – sumišimu ar koma (encefalopatija) ir mėlynėmis ar kraujavimu (koagulopatija). Tiesą sakant, nuo 40% iki 70% žmonių, sergančių žaibiniu hepatitu, miršta, priklausomai nuo priežasties. JAV acetaminofenas (tylenolis) yra dažniausia ūminio kepenų nepakankamumo priežastis.
Cholestazė yra būklė, kai sumažėja tulžies sekrecija ir (arba) tekėjimas. Bilirubinas ir tulžies rūgštys, kurias kepenys paprastai išskiria į tulžį ir pašalinamos iš organizmo per žarnyną, kaupiasi organizme, todėl atitinkamai atsiranda gelta ir niežulys. Cholestazę sukeliantys vaistai paprastai sutrikdo kepenų ląstelių tulžies išsiskyrimą, nesukeldami hepatito ar kepenų ląstelių nekrozės (mirties). Pacientams, sergantiems vaistų sukelta cholestaze, paprastai būna padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, bet normalus arba šiek tiek padidėjęs AST ir ALT kiekis. Šarminio fosfato (tulžies latakų gaminamo fermento) kiekis kraujyje didėja, nes tulžies latakų ląstelės taip pat nefunkcionuoja ir fermentas nutekėja. Be niežulio ir geltos, pacientai paprastai neserga taip, kaip pacientai, sergantys ūminiu hepatitu.
Vaistų, kurie, kaip pranešta, sukelia cholestazę, pavyzdžiai yra eritromicinas (E-Mycin, Ilosone), chlorpromazinas (torazinas), sulfametoksazolas ir trimetoprimas (Bactrim; Septra), amitriptilinas (Elavil, Endep), karbamazepinas (Tegretol), ampicilinas (Omnipenas); Policilinas; Principenas), ampicilinas / klavulano rūgštis (Augmentin), rifampinas (Rifadinas), estradiolis (Estrace; Climara; Estraderm; Menostar), kaptoprilis (Capoten), kontraceptinės tabletės (geriamieji kontraceptikai), anaboliniai steroidai, naproksenas), (Naprosyn). amjodaronas (Cordarone), haloperidolis (haldolis), imipraminas (tofranilas), tetraciklinas (achromicinas) ir fenitoinas (dilantinas).
Dauguma pacientų, sergančių vaistų sukelta cholestaze, visiškai pasveiks per kelias savaites po vaisto vartojimo nutraukimo, tačiau kai kuriems pacientams gelta, niežulys ir nenormalūs kepenų tyrimų rezultatai gali trukti mėnesius po vaisto vartojimo nutraukimo. Kartais pacientas gali susirgti lėtine kepenų liga ir kepenų nepakankamumu. Vaistų sukelta gelta ir cholestazė, trunkanti ilgiau nei 3 mėnesius, vadinama lėtine cholestaze.
Dažniausios riebalų kaupimosi kepenyse priežastys yra alkoholizmas ir nealkoholinė riebiųjų kepenų liga (NAFLD), susijusi su nutukimu ir diabetu. Vaistai gali sukelti kepenų suriebėjimą su susijusiu hepatitu arba be jo. Pacientams, kuriems yra vaistų sukeltos riebios kepenys, gali pasireikšti tik keli simptomai arba jų nėra. Paprastai jiems būna lengvas ar vidutinio sunkumo ALT ir AST koncentracijos padidėjimas kraujyje, taip pat gali padidėti kepenys. Sunkiais atvejais vaistų sukeltos suriebėjusios kepenys gali sukelti cirozę ir kepenų nepakankamumą.
Nustatyta, kad vaistai, sukeliantys kepenų suriebėjimą, yra visa parenterinė mityba, metotreksatas (Rheumatrex), grizeofulvinas (Grifulvin V), tamoksifenas (Nolvadex), steroidai, valproatas (Depakote) ir amjodaronas (Cordarone).
Tam tikrais atvejais vien suriebėjusios kepenys gali kelti pavojų gyvybei. Pavyzdžiui, Reye sindromas yra reta kepenų liga, galinti sukelti kepenų suriebėjimą, kepenų nepakankamumą ir komą. Manoma, kad tai pasireiškia vaikams ir paaugliams, sergantiems gripu, kai jiems yra skiriamas aspirinas. Kitas sunkių kepenų suriebėjimo pavyzdys yra didelės intraveninės tetraciklino ar amiodarono dozės. Tam tikros žolės (pavyzdžiui, Kinijos žolė Jin Bu Huan, naudojama kaip raminamoji ir skausmą malšinanti priemonė) taip pat gali sukelti sunkų kepenų suriebėjimą.
Lėtinės kepenų ligos, tokios kaip hepatitas, suriebėjusios kepenys ar cholestazė, gali sukelti kepenų ląstelių nekrozę (mirtį). Randų audinys susidaro kaip gijimo proceso dalis, susijusi su mirštančiomis kepenų ląstelėmis, o sunkūs kepenų randai gali sukelti cirozę.
Dažniausias vaistų sukeltos cirozės pavyzdys yra alkoholinė cirozė. Vaistų, galinčių sukelti lėtines kepenų ligas ir cirozę, pavyzdžiai yra metotreksatas (Rheumatrex), amiodaronas (Cordarone) ir metildopa (Aldomet). Norėdami gauti daugiau informacijos, perskaitykite straipsnį apie cirozę.
Paprastai kraujas iš žarnyno patenka į kepenis per vartų veną, o kraujas, išeinantis iš kepenų į širdį, per kepenų venas patenka į apatinę tuščiąją veną (didelę veną, kuri nuteka į širdį). Tam tikri vaistai gali sukelti kraujo krešulių susidarymą (trombozę) kepenų venose ir apatinėje tuščiojoje venoje. Kepenų venų ir apatinės tuščiosios venos trombozė gali sukelti kepenų padidėjimą, pilvo skausmą, skysčių kaupimąsi pilve (ascitą) ir kepenų nepakankamumą. Šis sindromas vadinamas Budd Chiari sindromu. Svarbiausi vaistai, sukeliantys Budd-Chiari sindromą, yra kontraceptinės tabletės (geriamieji kontraceptikai). Kontraceptinės tabletės taip pat gali sukelti susijusią ligą, vadinamą venų okliuzine liga, kai kraujas kreša tik mažiausiose kepenų venose. Pirolizidino alkaloidai, esantys tam tikrose vaistažolėse (pvz., agurklėje, paprastosiose uogose), taip pat gali sukelti venų okliuzinę ligą.
Vaistų sukeltų kepenų ligų diagnozė dažnai būna sunki. Pacientai gali neturėti kepenų ligos simptomų arba gali turėti tik lengvus, nespecifinius simptomus. Pacientai gali vartoti kelis vaistus, todėl sunku nustatyti pažeidžiantį vaistą. Pacientai taip pat gali turėti kitų galimų kepenų ligų priežasčių, tokių kaip nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga (NAFLD) ir alkoholizmas.
Kepenų ligos diagnozė grindžiama paciento simptomais (pvz., apetito praradimu, pykinimu, nuovargiu, niežuliu ir tamsesniu šlapimu), fizinio tyrimo rezultatais (pvz., gelta, kepenų padidėjimu) ir nenormaliais laboratoriniais tyrimais (pvz. kepenų fermentų arba bilirubino koncentracija kraujyje ir kraujo krešėjimo laikas). Jei pacientui pasireiškia simptomai, požymiai ir nenormalūs kepenų tyrimai, gydytojai bando nuspręsti, ar vaistas (-ai) sukelia kepenų ligą:
Svarbiausias vaistų sukeltos kepenų ligos gydymas yra kepenų ligą sukeliančio vaisto vartojimo nutraukimas. Daugeliui pacientų kepenų ligos požymiai ir simptomai išnyks, kraujo tyrimai taps normalūs ir nebus ilgalaikio kepenų pažeidimo. Tačiau yra išimčių. Pavyzdžiui, Tylenol perdozavimas gydomas geriamuoju N-acetilcisteinu, kad būtų išvengta sunkios kepenų nekrozės ir nepakankamumo. Kai kuriems pacientams, sergantiems ūminiu kepenų nepakankamumu, gali prireikti kepenų transplantacijos. Kai kurie vaistai taip pat gali sukelti negrįžtamą kepenų pažeidimą ir cirozę.
Acetaminofeno perdozavimas gali pažeisti kepenis. Pažeidimo tikimybė, taip pat žalos sunkumas priklauso nuo suvartotos acetaminofeno dozės; kuo didesnė dozė, tuo didesnė tikimybė, kad bus padaryta žala, ir tuo didesnė tikimybė, kad žala bus rimta. (Reakcija į acetaminofeną priklauso nuo dozės ir yra nuspėjama; ji nėra savita – būdinga asmeniui.) Kepenų pažeidimas dėl acetaminofeno perdozavimo yra rimtas dalykas, nes žala gali būti sunki ir baigtis kepenų nepakankamumu bei mirtimi. Tiesą sakant, acetaminofeno perdozavimas yra pagrindinė ūminio (greitai prasidedančio) kepenų nepakankamumo priežastis JAV ir Jungtinėje Karalystėje.
Vidutiniam sveikam suaugusiam žmogui rekomenduojama didžiausia acetaminofeno dozė per 24 valandas yra 4 gramai (4000 mg) arba aštuonios ypač stiprios tabletės. (Kiekvienoje ypatingo stiprumo tabletėje yra 500 mg, o kiekvienoje įprasto stiprumo tabletėje – 325 mg.) Vaikams acetaminofeno dozė nustatoma pagal kiekvieno vaiko svorį ir amžių, aiškiai nurodyta pakuotės lapelyje. Jei laikomasi šių suaugusiems ir vaikams skirtų gairių, acetaminofenas yra saugus ir iš esmės nekelia kepenų pažeidimo rizikos. Tačiau asmuo, geriantis daugiau nei du alkoholinius gėrimus per dieną, neturėtų išgerti daugiau nei 2 gramų (2000 mg) acetaminofeno per 24 valandas, kaip aptarta toliau, nes dėl alkoholio kepenys tampa jautrios mažesnėms acetaminofeno dozėms. /P>
Vienkartinė 7–10 gramų (7000–10 000 mg) acetaminofeno dozė (14–20 ypač stiprių tablečių), dvigubai didesnė už rekomenduojamą dozę, gali sukelti kepenų pažeidimą vidutiniam sveikam suaugusiam žmogui. Vaikams vienkartinė 140 mg/kg (kūno svorio) acetaminofeno dozė gali sukelti kepenų pažeidimą. Nepaisant to, buvo pranešta, kad 3–4 gramai ((3000–4000 mg) vienkartinė dozė arba 4–6 gramai (4000–6000 mg) per 24 valandas kai kuriems žmonėms sukelia sunkų kepenų pažeidimą, kartais net mirtį. Atrodo, kad kai kurie asmenys, pavyzdžiui, tie, kurie reguliariai geria alkoholį, yra labiau linkę į acetaminofeno sukeltą kepenų pažeidimą nei kiti. Kiti veiksniai, didinantys acetaminofeno sukeliamos žalos riziką, yra nevalgius, netinkama mityba ir kartu vartojamas acetaminofenas. kai kurie kiti vaistai, pvz., fenitoinas (dilantinas), fenobarbitalis, karbamazepinas [(Tegretol) (vaistai nuo traukulių)] arba izoniazidas [(Nydrazid, Laniazid) (vaistas nuo tuberkuliozės)].
Perskaitykite Tylenol Liver Damage straipsnį, kuriame išsamiai aptariami acetaminofeno toksiškumo simptomai, mechanizmai, gydymas (ankstyvas N-acetilcisteino vartojimas) ir prevencija.
Statinai yra plačiausiai naudojami vaistai, mažinantys „blogojo“ (MTL) cholesterolio kiekį, siekiant išvengti širdies priepuolių ir insultų. Dauguma gydytojų mano, kad statinai yra saugūs ilgalaikiam vartojimui, o reikšmingas kepenų pažeidimas yra retas. Nepaisant to, statinai gali pažeisti kepenis. Dažniausia statinų sukelta su kepenimis susijusi problema yra lengvas kepenų fermentų (ALT ir AST) koncentracijos kraujyje padidėjimas be simptomų. Nutraukus statinų vartojimą arba sumažinus dozę, šie sutrikimai paprastai pagerėja arba visiškai išnyksta. Nėra nuolatinio kepenų pažeidimo.
Nutukusiems pacientams yra didesnė tikimybė susirgti cukriniu diabetu, nealkoholine riebiųjų kepenų liga (NFALD) ir padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje. Pacientai, kurių kepenys yra suriebėjusios, dažnai neturi jokių simptomų, o nenormalūs tyrimai nustatomi atliekant įprastinius kraujo tyrimus. Naujausi tyrimai parodė, kad statinai gali būti saugiai naudojami aukštam cholesterolio kiekiui kraujyje gydyti pacientams, kuriems jau yra suriebėjusios kepenys ir šiek tiek pakitę kepenų kraujo tyrimai pradėjus vartoti statiną. Šiems pacientams gydytojai gali pasirinkti vartoti mažesnes statinų dozes ir gydymo metu reguliariai stebėti kepenų fermentų kiekį.
Nepaisant to, buvo pranešta apie idiosinkratinį kepenų toksiškumą, galintį sukelti sunkų kepenų pažeidimą (įskaitant kepenų nepakankamumą, dėl kurio reikia persodinti kepenis), vartojant statinus. Tikėtina, kad sunkios kepenų ligos, kurią sukelia satins, dažnis yra 1–2 iš milijono vartotojų. Atsargumo dėlei FDA ženklinimo informacijoje nurodoma, kad kepenų fermentų kraujo tyrimus reikia atlikti prieš pradedant gydymą statinais arba padidinus dozę, o vėliau ir periodiškai (pavyzdžiui, kas šešis mėnesius) ir praėjus 12 savaičių po jo.
Niacinas, kaip ir statinai, buvo vartojamas padidėjusiam cholesterolio kiekiui kraujyje ir padidėjusiam trigliceridų kiekiui gydyti. Taip pat, kaip ir statinai, niacinas gali pažeisti kepenis. Tai gali sukelti nedidelį trumpalaikį AST ir ALT koncentracijos padidėjimą kraujyje, gelta ir, retais atvejais, kepenų nepakankamumą. Toksinis poveikis kepenims vartojant niaciną priklauso nuo dozės; toksiškos dozės paprastai viršija 2 gramus per dieną. Pacientams, sergantiems kepenų ligomis ir reguliariai vartojantiems alkoholį, yra didesnė niacino toksiškumo rizika. Ilgalaikio atpalaidavimo niacino preparatai taip pat labiau linkę sukelti toksinį poveikį kepenims nei greito atpalaidavimo preparatai.
Amiodaronas (Cordarone) yra svarbus vaistas, vartojamas nereguliariems širdies ritmams, tokiems kaip prieširdžių virpėjimas ir skilvelių tachikardija, gydyti. Amiodaronas gali sukelti kepenų pažeidimą – nuo lengvų ir grįžtamų kepenų fermentų sutrikimų iki ūminio kepenų nepakankamumo ir negrįžtamos cirozės. Nedideli kepenų kraujo tyrimų nukrypimai yra dažni ir paprastai išnyksta praėjus savaitėms ar mėnesiams po vaisto vartojimo nutraukimo. Sunkus kepenų pažeidimas pasireiškia mažiau nei 1 % pacientų.
Amiodaronas skiriasi nuo daugelio kitų vaistų, nes didelis amjodarono kiekis yra kaupiamas kepenyse. Laikomas vaistas gali sukelti kepenų suriebėjimą, hepatitą ir, dar svarbiau, gali ir toliau pažeisti kepenis dar ilgai po vaisto vartojimo nutraukimo. Sunkus kepenų pažeidimas gali sukelti ūminį kepenų nepakankamumą, cirozę ir būtinybę persodinti kepenis.
Metotreksatas (Rheumatrex, Trexall) buvo naudojamas ilgalaikiam pacientų, sergančių sunkia psoriaze, reumatoidiniu artritu, psoriaziniu artritu, ir kai kurių Krono liga sergančių pacientų gydymui. Nustatyta, kad metotreksatas, priklausomai nuo dozės, yra kepenų cirozės priežastis. Pacientams, sergantiems kepenų ligomis, nutukusiems ir reguliariai vartojantiems alkoholį, ypač didelė rizika susirgti metotreksato sukelta ciroze. Pastaraisiais metais gydytojai iš esmės sumažino metotreksato kepenų pažeidimą vartodami mažas metotreksato dozes (5-15 mg) kartą per savaitę ir atidžiai stebėdami kepenų kraujo tyrimus gydymo metu. Kai kurie gydytojai taip pat atlieka kepenų biopsiją pacientams, kuriems po dvejų metų (arba po 4 gramų metotreksato kumuliacinės dozės) be kepenų simptomų, kad nustatytų ankstyvą kepenų cirozę.
Izoniazidas (Nydrazidas, Laniazidas). Izoniazidas dešimtmečius buvo vartojamas latentinei tuberkuliozei (pacientams, kurių odos testas dėl tuberkuliozės teigiamas, be aktyvios tuberkuliozės požymių ar simptomų) gydyti. Daugumai pacientų, sergančių izoniazido sukelta kepenų liga, pasireiškia nežymus ir grįžtamas AST ir ALT koncentracijos kraujyje padidėjimas be simptomų, tačiau maždaug 0,5–1 % pacientų išsivysto izoniazido sukeltas hepatitas. Rizika susirgti izoniazidiniu hepatitu dažniau pasireiškia vyresniems nei jaunesniems pacientams. Rizika susirgti sunkia kepenų liga sveikiems jauniems suaugusiems yra 0,5 %, o vyresniems nei 50 metų pacientams – iki daugiau nei 3 %. Bent 10 % pacientų, kuriems išsivysto hepatitas, išsivysto kepenų nepakankamumas ir jiems prireikia kepenų transplantacijos. Izoniazido toksinio poveikio kepenims rizika padidėja nuolat reguliariai vartojant alkoholį ir kartu vartojant kitus vaistus, tokius kaip tylenolis ir rifampinas (rifadinas, rimaktanas).
Ankstyvieji izoniazido hepatito simptomai yra nuovargis, blogas apetitas, pykinimas ir vėmimas. Tada gali atsirasti gelta. Dauguma pacientų, sergančių izoniazidiniu hepatitu, visiškai ir greitai pasveiksta nutraukus vaisto vartojimą. Sunki kepenų liga ir kepenų nepakankamumas dažniausiai pasireiškia pacientams, kurie ir toliau vartoja izoniazidą prasidėjus hepatitui. Todėl svarbiausias toksinio poveikio izoniazido kepenims gydymas yra ankstyvas hepatito atpažinimas ir izoniazido vartojimo nutraukimas prieš darant rimtą kepenų pažeidimą.
Nitrofurantoinas. Nitrofurantoinas yra antibakterinis vaistas, vartojamas daugelio gramneigiamų ir kai kurių gramteigiamų bakterijų sukeltoms šlapimo takų infekcijoms gydyti. (1953 m. FDA patvirtino nitrofurantoiną.) Yra trys nitrofurantoino formos:mikrokristalinė forma (Furadantin), makrokristalinė forma (makrodantinas) ir ilgalaikio atpalaidavimo makrokristalinė forma, naudojama du kartus per dieną (Macrobid).
Nitrofurantoinas gali sukelti ūminę ir lėtinę kepenų ligą. Dažniausiai nitrofurantoinas sukelia nedidelį ir grįžtamą kepenų fermentų koncentracijos padidėjimą kraujyje be simptomų. Retais atvejais nitrofurantoinas gali sukelti hepatitą.
Nitrofurantoino hepatito simptomai yra šie:
Kai kuriems hepatitu sergantiems pacientams taip pat yra bėrimas, limfmazgių padidėjimas ir nitrofurantoino sukelta pneumonija (su kosulio ir dusulio simptomais). Kraujo tyrimai paprastai rodo padidėjusį kepenų fermentų ir bilirubino kiekį. Nustojus vartoti vaistą, paprastai greitai atsigauna nuo hepatito ir kitų odos, sąnarių ir plaučių simptomų. Sunkios kepenų ligos, tokios kaip ūminis kepenų nepakankamumas ir lėtinis hepatitas su ciroze, dažniausiai pasireiškia pacientams, kurie tęsia vaisto vartojimą, nepaisant susirgimo hepatitu.
Augmentin. Augmentin yra amoksicilino ir klavulano rūgšties derinys. Amoksicilinas yra antibiotikas, susijęs su penicilinu ir ampicilinu. Jis veiksmingas prieš daugelį bakterijų, tokių kaip H. influenzae, N. gonorrhea, E. coli , Pneumokokai, Streptokokai , ir tam tikros stafilokokų padermės , Klavulano rūgšties pridėjimas prie Augmentin esančio amoksicilino padidina amoksicilino veiksmingumą prieš daugelį kitų bakterijų, kurios paprastai yra atsparios amoksicilinui.
Buvo pranešta, kad Augmentin sukelia cholestazę su hepatitu arba be jo. Augmentino sukelta cholestazė yra nedažna, tačiau ji buvo susijusi su šimtais kliniškai akivaizdaus ūminio kepenų pažeidimo atvejų. Cholestazės simptomai (gelta, pykinimas, niežulys) paprastai pasireiškia praėjus 1–6 savaitėms nuo Augmentin vartojimo pradžios, tačiau kepenų liga gali pasireikšti praėjus kelioms savaitėms po Augmentin vartojimo nutraukimo. Dauguma pacientų visiškai pasveiksta per kelias savaites ar mėnesius po vaisto vartojimo nutraukimo, tačiau buvo pranešta apie retus kepenų nepakankamumo, cirozės ir kepenų transplantacijos atvejus.
Buvo pranešta, kad kiti antibiotikai sukelia kepenų ligas. Kai kurie pavyzdžiai yra minociklinas (antibiotikas, susijęs su tetraciklinu) ir kotrimoksazolas (sulfametoksazolo ir trimetoprimo derinys).
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) dažniausiai skiriami nuo su kaulų ir sąnarių susijusių uždegimų, tokių kaip artritas, tendinitas ir bursitas. NVNU pavyzdžiai yra aspirinas, indometacinas (Indocin), ibuprofenas (Motrin), naproksenas (Naprosyn), piroksikamas (Feldene) ir nabumetonas (Relafen). Maždaug 30 milijonų amerikiečių reguliariai vartoja NVNU!
NVNU yra saugūs, kai naudojami tinkamai ir kaip nurodė gydytojai; tačiau pacientai, sergantys ciroze ir pažengusia kepenų liga, turėtų vengti NVNU, nes jie gali pabloginti kepenų funkciją (taip pat sukelti inkstų nepakankamumą).
Sunkios kepenų ligos (pvz., hepatitas) dėl NVNU pasireiškia retai (maždaug 1-10 pacientų iš 100 000, vartojančių receptus). Diklofenakas (Voltaren) yra NVNU, kuris, kaip pranešta, sukelia hepatitą šiek tiek dažniau, maždaug 1–5 iš 100 000 šio vaisto vartotojų, pavyzdys. Hepatitas paprastai visiškai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą. Retai buvo pranešta apie ūminį kepenų nepakankamumą ir lėtinę kepenų ligą, tokią kaip cirozė.
Tacrine (Cognex) yra geriamasis vaistas, vartojamas Alzheimerio ligai gydyti. (FDA patvirtino takriną 1993 m.) Buvo pranešta, kad takrinas dažnai sukelia nenormalų kepenų fermentų padidėjimą kraujyje. Pacientai gali pranešti apie pykinimą, tačiau retai pasitaiko hepatitas ir sunki kepenų liga. Nustojus vartoti takriną, nenormalūs tyrimai paprastai tampa normalūs.
Disulfiramas (Antabuse) yra vaistas, kartais skiriamas alkoholizmui gydyti. Jis neskatina gerti, nes sukeldamas pykinimą, vėmimą ir kitas nemalonias fizines reakcijas, kai išgėrus alkoholio. Buvo pranešta, kad disulfiramas sukelia ūminį hepatitą. Retais atvejais disulfiramo sukeltas hepatitas gali sukelti ūminį kepenų nepakankamumą ir kepenų transplantaciją.
Pernelyg didelis vitamino A suvartojimas, vartojamas daugelį metų, gali pakenkti kepenims. Apskaičiuota, kad daugiau nei 30% JAV gyventojų vartoja vitamino A papildus, o kai kurie asmenys vartoja vitaminą A didelėmis dozėmis, kurios gali būti toksiškos kepenims (daugiau nei 40 000 vienetų per dieną). Vitamino A sukelta kepenų liga apima nedidelį ir grįžtamą kepenų fermentų kiekio padidėjimą kraujyje, hepatitą, lėtinį hepatitą su ciroze ir kepenų nepakankamumą.
Vitamino A toksiškumo simptomai gali būti kaulų ir raumenų skausmai, oranžinė odos spalva, nuovargis ir galvos skausmas. Pažengusiais atvejais pacientams išsivysto kepenų ir blužnies padidėjimas, gelta ir ascitas (nenormalus skysčių kaupimasis pilvo ertmėje). Patients who drink alcohol heavily and have other preexisting liver disease are at increased risk of liver damage from vitamin A. Gradual improvement in the liver disease usually occurs after stopping vitamin A, but progressive liver damage and failure may occur in severe vitamin A toxicity with cirrhosis.
Liver toxicity also has been reported with herbal teas. Examples include Ma Huang, Kava Kava , pyrrolizidine alkaloids in Comfrey, germander, and chaparral leaf. Amanita phylloides is a liver-toxic chemical found in poisonous mushrooms. Consumption of a single poisonous mushroom can lead to acute liver failure and death.