Bild der Leber Arzneimittelinduzierte Lebererkrankungen sind Erkrankungen der Leber, die durch vom Arzt verschriebene Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Vitamine, Hormone, Kräuter, illegale („Freizeit“)-Drogen und Umweltgifte verursacht werden.
Darstellung der Leber Die Leber ist ein Organ, das sich in der oberen rechten Seite des Bauches befindet, meistens hinter dem Brustkorb. Die Leber eines Erwachsenen wiegt normalerweise fast drei Pfund und hat viele Funktionen.
Wenn Medikamente die Leber schädigen und ihre normale Funktion stören, entwickeln sich Symptome, Anzeichen und abnormale Bluttests einer Lebererkrankung. Anomalien von arzneimittelinduzierten Lebererkrankungen ähneln denen von Lebererkrankungen, die durch andere Erreger wie Viren und immunologische Erkrankungen verursacht werden. Zum Beispiel ähnelt eine durch Medikamente verursachte Hepatitis (Entzündung der Leberzellen) einer viralen Hepatitis; beide können Erhöhungen der Blutspiegel von Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Enzyme, die aus der verletzten Leber ins Blut austreten) sowie Anorexie (Appetitverlust), Müdigkeit und Übelkeit verursachen. Eine medikamenteninduzierte Cholestase (Störung des Gallenflusses, die durch eine Verletzung der Gallengänge verursacht wird) kann die Cholestase einer autoimmunen Lebererkrankung (z Gelbsucht), alkalische Phosphatase (ein Enzym, das aus verletzten Gallengängen austritt) und Juckreiz.
Patienten mit leichter Lebererkrankung können wenige oder keine Symptome oder Anzeichen haben. Patienten mit schwerwiegenderen Erkrankungen entwickeln Symptome und Anzeichen, die unspezifisch oder spezifisch sein können.
Zu den unspezifischen Symptomen (Symptome, die auch bei anderen Erkrankungen auftreten können) gehören:
Zu den Symptomen und Anzeichen, die spezifisch für eine Lebererkrankung sind, gehören:
Eine schwere, fortgeschrittene Lebererkrankung mit Zirrhose kann Symptome und Anzeichen im Zusammenhang mit einer Zirrhose hervorrufen; Zu diesen Symptomen gehören:
Medikamente können auf verschiedene Weise Lebererkrankungen verursachen. Einige Medikamente sind direkt leberschädigend; andere werden von der Leber in Chemikalien umgewandelt, die die Leber direkt oder indirekt schädigen können. (Dies mag angesichts der wichtigen Rolle der Leber bei der Umwandlung giftiger Chemikalien in ungiftige Chemikalien seltsam erscheinen, aber es passiert.) Es gibt drei Arten von Lebertoxizität; dosisabhängige Toxizität, idiosynkratische Toxizität und Arzneimittelallergie.
Medikamente, die dosisabhängige Toxizität verursachen kann bei den meisten Menschen zu Lebererkrankungen führen, wenn eine ausreichende Menge des Arzneimittels eingenommen wird. Das wichtigste Beispiel dosisabhängiger Toxizität ist die Überdosierung von Paracetamol (Tylenol) (wird später in diesem Artikel besprochen).
Medikamente, die idiosynkratische Toxizität verursachen Krankheiten nur bei den wenigen Patienten verursachen, die bestimmte Gene geerbt haben, die die chemische Umwandlung dieses bestimmten Arzneimittels steuern, was zu einer Akkumulation des Arzneimittels oder seiner Umwandlungsprodukte (Metaboliten) führt, die für die Leber schädlich sind. Diese erblichen idiosynkratischen Toxizitäten sind normalerweise selten und treten je nach Medikament typischerweise bei weniger als 1 bis 10 von 100.000 Patienten auf, die dieses Medikament einnehmen; Bei einigen Medikamenten ist die Prävalenz der Toxizität jedoch viel höher. Obwohl das Risiko, eine arzneimittelinduzierte idiosynkratische Lebererkrankung zu entwickeln, gering ist, ist die idiosynkratische Lebererkrankung die häufigste Form einer arzneimittelinduzierten Lebererkrankung, da zig Millionen Patienten Medikamente einnehmen, und viele von ihnen verwenden mehrere Medikamente.
Idiosynkratische Arzneimitteltoxizität ist in frühen klinischen Studien, an denen normalerweise höchstens einige tausend Patienten beteiligt sind, schwer zu erkennen. Idiosynkratische Toxizität tritt erst auf, wenn Millionen von Patienten das Medikament erhalten, nachdem das Medikament von der FDA zugelassen wurde.
Arzneimittelallergie kann auch eine Lebererkrankung verursachen, obwohl es ungewöhnlich ist. Bei einer Arzneimittelallergie wird die Leber durch die Entzündung geschädigt, die auftritt, wenn das körpereigene Immunsystem die Arzneimittel mit Antikörpern und Immunzellen angreift.
Medikamente und Chemikalien können ein breites Spektrum an Leberschäden verursachen. Dazu gehören:
Viele Medikamente verursachen leichte Erhöhungen der Leberenzymwerte im Blut ohne Symptome oder Anzeichen einer Hepatitis. AST, ALT und alkalische Phosphatase sind Enzyme, die sich normalerweise in den Zellen der Leber und der Gallenwege befinden. Einige Medikamente können dazu führen, dass diese Enzyme aus den Zellen ins Blut austreten und so die Blutspiegel der Enzyme erhöhen. Beispiele für Medikamente, die häufiger zu Erhöhungen der Leberenzymwerte im Blut führen, sind Statine (zur Behandlung hoher Cholesterinwerte im Blut), einige Antibiotika, einige Antidepressiva (zur Behandlung von Depressionen) und einige Medikamente zur Behandlung von Diabetes, Tacrin (Cognex) , Aspirin und Chinidin (Quinaglute, Quinidex).
Da bei diesen Patienten typischerweise keine Symptome oder Anzeichen auftreten, werden die Erhöhungen der Leberenzyme normalerweise entdeckt, wenn Blutuntersuchungen im Rahmen einer jährlichen körperlichen Untersuchung, als präoperatives Screening oder als Teil der regelmäßigen Überwachung auf Arzneimitteltoxizität durchgeführt werden. Typischerweise normalisieren sich diese abnormalen Werte kurz nach dem Absetzen des Medikaments, und es gibt normalerweise keine langfristigen Leberschäden. Bei manchen Arzneimitteln sind niedrige Konzentrationen abnormaler Leberenzyme üblich und scheinen nicht mit einer schwerwiegenden (schweren oder fortschreitenden) Lebererkrankung verbunden zu sein, und der Patient kann die Einnahme des Arzneimittels fortsetzen.
Bestimmte Arzneimittel können eine akute und chronische Hepatitis (Entzündung von Leberzellen) verursachen, die zu einer Nekrose (Absterben) der Zellen führen kann. Akute arzneimittelinduzierte Hepatitis ist definiert als Hepatitis, die weniger als 3 Monate anhält, während chronische Hepatitis länger als 3 Monate anhält. Akute arzneimittelinduzierte Hepatitis ist viel häufiger als chronische arzneimittelinduzierte Hepatitis.
Typische Symptome einer medikamenteninduzierten Hepatitis sind:
In schwereren Fällen können die Patienten dunklen Urin, Fieber, hellen Stuhl und Gelbsucht (ein gelbes Aussehen der Haut und des weißen Teils der Augen) entwickeln. Patienten mit Hepatitis haben normalerweise hohe Blutspiegel von AST, ALT und Bilirubin. Sowohl die akute als auch die chronische Hepatitis klingen normalerweise nach dem Absetzen des Medikaments ab, aber manchmal kann eine akute Hepatitis schwerwiegend genug sein, um ein akutes Leberversagen zu verursachen (siehe Diskussion später in diesem Artikel), und eine chronische Hepatitis kann in seltenen Fällen zu dauerhaften Leberschäden und Zirrhose führen.
Beispiele für Medikamente, die akute Hepatitis verursachen können umfassen Acetaminophen (Tylenol), Phenytoin (Dilantin), Aspirin, Isoniazid (Nydrazid, Laniazid), Diclofenac (Voltaren) und Amoxicillin/Clavulansäure (Augmentin).
Beispiele für Medikamente, die chronische Hepatitis verursachen können umfassen Minocyclin (Minocin), Nitrofurantoin (Furadantin, Macrodantin), Phenytoin (Dilantin), Propylthiouracil, Fenofibrat (Tricor) und Methamphetamin ("Ecstasy")..
Selten verursachen Medikamente ein akutes Leberversagen (fulminante Hepatitis). Diese Patienten sind extrem krank mit den Symptomen einer akuten Hepatitis und den zusätzlichen Problemen Verwirrtheit oder Koma (Enzephalopathie) und Blutergüssen oder Blutungen (Koagulopathie). Tatsächlich sterben je nach Ursache 40 bis 70 % der Menschen mit fulminanter Hepatitis. In den USA ist Paracetamol (Tylenol) die häufigste Ursache für akutes Leberversagen.
Cholestase ist ein Zustand, bei dem die Sekretion und/oder der Gallenfluss reduziert sind. Bilirubin und Gallensäuren, die normalerweise von der Leber in die Galle ausgeschieden und über den Darm aus dem Körper ausgeschieden werden, sammeln sich im Körper an und führen zu Gelbsucht bzw. Juckreiz. Medikamente, die eine Cholestase verursachen, stören typischerweise die Gallensekretion der Leberzelle, ohne Hepatitis oder Leberzellnekrose (Tod) zu verursachen. Patienten mit arzneimittelinduzierter Cholestase haben typischerweise erhöhte Bilirubinspiegel im Blut, aber normale oder leicht erhöhte AST- und ALT-Spiegel. Der Blutspiegel von alkalischem Phosphat (ein Enzym, das von den Gallengängen gebildet wird) steigt an, da die Zellen der Gallengänge ebenfalls funktionsgestört sind und das Enzym austreten. Abgesehen von Juckreiz und Gelbsucht sind die Patienten in der Regel nicht so krank wie Patienten mit akuter Hepatitis.
Beispiele für Medikamente, von denen berichtet wurde, dass sie Cholestase verursachen, sind Erythromycin (E-Mycin, Ilosone), Chlorpromazin (Thorazin), Sulfamethoxazol und Trimethoprim (Bactrim; Septra), Amitriptylin (Elavil, Endep), Carbamazepin (Tegretol), Ampicillin (Omnipen; Polycillin; Principen), Ampicillin/Clavulansäure (Augmentin), Rifampin (Rifadin), Estradiol (Estrace; Climara; Estraderm; Menostar), Captopril (Capoten), Antibabypillen (orale Kontrazeptiva), anabole Steroide, Naproxen (Naprosyn), Amiodaron (Cordarone), Haloperidol (Haldol), Imipramin (Tofranil), Tetracyclin (Achromycin) und Phenytoin (Dilantin).
Die meisten Patienten mit medikamenteninduzierter Cholestase erholen sich innerhalb von Wochen nach dem Absetzen des Medikaments vollständig, aber bei einigen Patienten können Gelbsucht, Juckreiz und abnormale Leberwerte Monate nach dem Absetzen des Medikaments anhalten. Gelegentlich kann ein Patient eine chronische Lebererkrankung und Leberversagen entwickeln. Eine medikamenteninduzierte Gelbsucht und Cholestase, die länger als 3 Monate anhält, wird als chronische Cholestase bezeichnet.
Die häufigsten Ursachen für die Ansammlung von Fett in der Leber sind Alkoholismus und die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), die mit Fettleibigkeit und Diabetes einhergeht. Medikamente können eine Fettleber mit oder ohne Hepatitis verursachen. Patienten mit einer medikamenteninduzierten Fettleber haben möglicherweise nur wenige oder gar keine Symptome. Sie haben typischerweise leichte bis mäßige Erhöhungen der Blutspiegel von ALT und AST und können auch vergrößerte Lebern entwickeln. In schweren Fällen kann eine medikamenteninduzierte Fettleber zu Leberzirrhose und Leberversagen führen.
Zu den Arzneimitteln, von denen berichtet wird, dass sie eine Fettleber verursachen, gehören vollständige parenterale Ernährung, Methotrexat (Rheumatrex), Griseofulvin (Grifulvin V), Tamoxifen (Nolvadex), Steroide, Valproat (Depakote) und Amiodaron (Cordarone).
In bestimmten Situationen kann allein eine Fettleber lebensbedrohlich sein. Beispielsweise ist das Reye-Syndrom eine seltene Lebererkrankung, die eine Fettleber, Leberversagen und Koma verursachen kann. Es wird angenommen, dass es bei Kindern und Jugendlichen mit Influenza auftritt, wenn ihnen Aspirin verabreicht wird. Ein weiteres Beispiel für eine schwere Fettleber wird durch hohe Dosen von intravenösem Tetracyclin oder Amiodaron verursacht. Bestimmte Kräuter (z. B. das chinesische Kraut Jin Bu Huan, das als Beruhigungsmittel und Schmerzmittel verwendet wird) können ebenfalls eine schwere Fettleber verursachen.
Chronische Lebererkrankungen wie Hepatitis, Fettleber oder Cholestase können zur Nekrose (Absterben) von Leberzellen führen. Narbengewebe bildet sich als Teil des Heilungsprozesses, der mit dem Absterben von Leberzellen verbunden ist, und eine starke Vernarbung der Leber kann zu einer Zirrhose führen.
Das häufigste Beispiel einer medikamenteninduzierten Zirrhose ist die alkoholbedingte Zirrhose. Beispiele für Medikamente, die chronische Lebererkrankungen und Zirrhose verursachen können, sind Methotrexat (Rheumatrex), Amiodaron (Cordarone) und Methyldopa (Aldomet). Bitte lesen Sie den Artikel über Zirrhose für weitere Informationen.
Normalerweise wird Blut aus dem Darm über die Pfortader zur Leber geleitet, und das Blut, das die Leber zum Herzen verlässt, wird über die Lebervenen in die untere Hohlvene (die große Vene, die in das Herz mündet) transportiert. Bestimmte Arzneimittel können zur Bildung von Blutgerinnseln (Thrombosen) in den Lebervenen und in der unteren Hohlvene führen. Eine Thrombose der Lebervene und der unteren Hohlvene kann zu einer vergrößerten Leber, Bauchschmerzen, Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum (Aszites) und Leberversagen führen. Dieses Syndrom wird als Budd-Chiari-Syndrom bezeichnet. Die wichtigsten Medikamente, die das Budd-Chiari-Syndrom verursachen, sind Antibabypillen (orale Kontrazeptiva). Antibabypillen können auch eine verwandte Krankheit namens Venenverschlusskrankheit verursachen, bei der Blut nur in den kleinsten Lebervenen gerinnt. Pyrrolizidinalkaloide, die in bestimmten Kräutern (z. B. Borretsch, Beinwell) vorkommen, können ebenfalls Venenverschlusskrankheiten verursachen.
Die Diagnose von medikamenteninduzierten Lebererkrankungen ist oft schwierig. Die Patienten haben möglicherweise keine Symptome einer Lebererkrankung oder nur leichte, unspezifische Symptome. Patienten können mehrere Medikamente einnehmen, was es schwierig macht, das betreffende Medikament zu identifizieren. Patienten können auch andere mögliche Ursachen für Lebererkrankungen haben, wie z. B. nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) und Alkoholismus.
Die Diagnose einer Lebererkrankung basiert auf den Symptomen eines Patienten (wie Appetitlosigkeit, Übelkeit, Müdigkeit, Juckreiz und dunkler Urin), Befunden der körperlichen Untersuchung (wie Gelbsucht, vergrößerte Leber) und auffälligen Labortests (wie z Blutspiegel von Leberenzymen oder Bilirubin und Blutgerinnungszeiten). Wenn ein Patient Symptome, Anzeichen und anormale Leberwerte aufweist, versucht der Arzt anhand von:
zu entscheiden, ob ein oder mehrere Medikamente die Lebererkrankung verursachen
Die wichtigste Behandlung einer arzneimittelinduzierten Lebererkrankung ist das Absetzen des Medikaments, das die Lebererkrankung verursacht. Bei den meisten Patienten klingen die Anzeichen und Symptome einer Lebererkrankung ab, die Blutwerte normalisieren sich und es kommt zu keinen langfristigen Leberschäden. Es gibt jedoch Ausnahmen. Tylenol-Überdosierungen werden beispielsweise mit oralem N-Acetylcystein behandelt, um schwere Lebernekrose und -versagen zu verhindern. Bei einigen Patienten mit akutem Leberversagen kann eine Lebertransplantation erforderlich sein. Einige Medikamente können auch irreversible Leberschäden und Zirrhose verursachen.
Eine Überdosierung von Paracetamol kann die Leber schädigen. Die Wahrscheinlichkeit eines Schadens sowie die Schwere des Schadens hängen von der eingenommenen Paracetamol-Dosis ab; Je höher die Dosis, desto wahrscheinlicher ist es, dass es zu Schäden kommt, und desto wahrscheinlicher ist es, dass die Schäden schwerwiegend sind. (Die Reaktion auf Paracetamol ist dosisabhängig und vorhersagbar; sie ist nicht idiosynkratisch – spezifisch für das Individuum.) Die Leberschädigung durch eine Überdosierung von Paracetamol ist eine ernste Angelegenheit, da die Schädigung schwerwiegend sein und zu Leberversagen und Tod führen kann. Tatsächlich ist eine Paracetamol-Überdosierung die Hauptursache für akutes (schnell einsetzendes) Leberversagen in den USA und im Vereinigten Königreich.
Für den durchschnittlichen gesunden Erwachsenen beträgt die empfohlene Höchstdosis von Paracetamol während eines Zeitraums von 24 Stunden 4 Gramm (4000 mg) oder acht extrastarke Tabletten. (Jede Tablette mit extra starker Stärke enthält 500 mg, während jede Tablette mit normaler Stärke 325 mg enthält.) Bei Kindern wird die Paracetamol-Dosis auf der Grundlage des Gewichts und des Alters des jeweiligen Kindes bestimmt, was ausdrücklich in der Packungsbeilage angegeben ist. Wenn diese Richtlinien für Erwachsene und Kinder befolgt werden, ist Paracetamol sicher und birgt im Wesentlichen kein Risiko einer Leberschädigung. Eine Person, die mehr als zwei alkoholische Getränke pro Tag trinkt, sollte jedoch nicht mehr als 2 Gramm (2000 mg) Paracetamol über 24 Stunden einnehmen, wie unten beschrieben, da Alkohol die Leber anfällig für Schäden durch niedrigere Dosen von Paracetamol macht /P>
Eine Einzeldosis von 7 bis 10 Gramm (7000 - 10.000 mg) Paracetamol (14 bis 20 extrastarke Tabletten), das Doppelte der empfohlenen Dosis, kann bei einem durchschnittlichen gesunden Erwachsenen zu Leberschäden führen. Bei Kindern kann eine Einzeldosis von 140 mg/kg (Körpergewicht) Paracetamol zu Leberschäden führen. Dennoch wurde berichtet, dass 3 bis 4 Gramm ((3000 bis 4000 mg) in einer Einzeldosis oder 4 bis 6 Gramm (4000 bis 6000 mg) über 24 Stunden bei einigen Menschen schwere Leberschäden verursachen, die manchmal sogar zum Tod führen. Es scheint, dass bestimmte Personen, zum Beispiel diejenigen, die regelmäßig Alkohol trinken, anfälliger für die Entwicklung von Paracetamol-induzierten Leberschäden sind als andere.Andere Faktoren, die das Risiko einer Person für Schäden durch Paracetamol erhöhen, umfassen den Fastenzustand, Unterernährung und die gleichzeitige Verabreichung von Paracetamol einige andere Medikamente wie Phenytoin (Dilantin), Phenobarbital, Carbamazepin [(Tegretol) (Antikonvulsiva)] oder Isoniazid [(Nydrazid, Laniazid) (Anti-TB-Medikament)].
Bitte lesen Sie den Artikel Tylenol Liver Damage für eine detaillierte Diskussion der Symptome, Mechanismen der Paracetamol-Toxizität, Behandlung (frühe Anwendung von N-Acetylcystein) und Vorbeugung.
Statine sind die am häufigsten verwendeten Medikamente zur Senkung des „schlechten“ (LDL) Cholesterins, um Herzinfarkten und Schlaganfällen vorzubeugen. Die meisten Ärzte glauben, dass Statine für die Langzeitanwendung sicher sind, und schwere Leberschäden sind selten. Dennoch können Statine die Leber schädigen. Das häufigste Leberproblem, das durch Statine verursacht wird, ist ein leichter Anstieg der Leberenzymwerte (ALT und AST) im Blut ohne Symptome. Diese Anomalien bessern sich normalerweise oder verschwinden vollständig, wenn das Statin abgesetzt oder die Dosis reduziert wird. Es gibt keinen dauerhaften Leberschaden.
Patienten mit Adipositas haben ein erhöhtes Risiko, an Diabetes, einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NFALD) und erhöhten Cholesterinwerten im Blut zu erkranken. Patienten mit Fettleber haben oft keine Symptome, und die abnormalen Tests werden entdeckt, wenn routinemäßige Blutuntersuchungen durchgeführt werden. Jüngste Studien haben ergeben, dass Statine sicher zur Behandlung von hohem Cholesterinspiegel im Blut bei Patienten eingesetzt werden können, die bereits eine Fettleber und leicht abnormale Leberblutwerte haben, wenn mit der Statinbehandlung begonnen wird. Bei diesen Patienten können Ärzte entscheiden, Statine in niedrigeren Dosen zu verwenden und die Leberenzymwerte während der Behandlung regelmäßig zu überwachen.
Dennoch wurde im Zusammenhang mit Statinen über eine idiosynkratische Lebertoxizität berichtet, die schwere Leberschäden (einschließlich Leberversagen, das zu einer Lebertransplantation führt) verursachen kann. Die Häufigkeit schwerer Lebererkrankungen, die durch Satins verursacht werden, liegt wahrscheinlich im Bereich von 1-2 pro Million Benutzer. Als Vorsichtsmaßnahme empfehlen die FDA-Kennzeichnungsinformationen, dass Leberenzym-Bluttests vor und 12 Wochen nach Beginn der Statinbehandlung oder Dosiserhöhung und danach in regelmäßigen Abständen (z. B. alle sechs Monate) durchgeführt werden sollten.
Niacin wurde wie die Statine zur Behandlung erhöhter Cholesterinspiegel im Blut sowie erhöhter Triglyceridspiegel verwendet. Ebenso wie die Statine kann Niacin die Leber schädigen. Es kann zu leichten vorübergehenden Erhöhungen der Blutspiegel von AST und ALT, Gelbsucht und in seltenen Fällen zu Leberversagen führen. Die Lebertoxizität mit Niacin ist dosisabhängig; toxische Dosen überschreiten normalerweise 2 Gramm pro Tag. Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen und diejenigen, die regelmäßig Alkohol trinken, haben ein höheres Risiko, eine Niacin-Toxizität zu entwickeln. Die Zubereitungen mit verzögerter Freisetzung von Niacin verursachen auch eher eine Lebertoxizität als die Zubereitungen mit sofortiger Freisetzung.
Amiodaron (Cordarone) ist ein wichtiges Medikament zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen wie Vorhofflimmern und ventrikulärer Tachykardie. Amiodaron kann Leberschäden verursachen, die von leichten und reversiblen Anomalien der Leber-Blutenzyme bis hin zu akutem Leberversagen und irreversibler Zirrhose reichen. Leichte Anomalien bei Leberbluttests sind häufig und verschwinden normalerweise Wochen bis Monate nach Absetzen des Medikaments. Schwerwiegende Leberschäden treten bei weniger als 1 % der Patienten auf.
Amiodaron unterscheidet sich von den meisten anderen Arzneimitteln dadurch, dass eine beträchtliche Menge Amiodaron in der Leber gespeichert wird. Das gelagerte Medikament kann eine Fettleber und Hepatitis verursachen und, was noch wichtiger ist, es kann die Leber noch lange nach Absetzen des Medikaments schädigen. Schwere Leberschäden können zu akutem Leberversagen, Zirrhose und der Notwendigkeit einer Lebertransplantation führen.
Methotrexat (Rheumatrex, Trexall) wurde zur Langzeitbehandlung von Patienten mit schwerer Psoriasis, rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis und einigen Patienten mit Morbus Crohn eingesetzt. Es wurde festgestellt, dass Methotrexat in dosisabhängiger Weise eine Ursache für Leberzirrhose ist. Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen, übergewichtige Patienten und Personen, die regelmäßig Alkohol trinken, sind besonders gefährdet, eine Methotrexat-induzierte Zirrhose zu entwickeln. In den letzten Jahren haben Ärzte die Methotrexat-Leberschädigung erheblich verringert, indem sie einmal wöchentlich niedrige Methotrexat-Dosen (5-15 mg) verabreichten und während der Therapie sorgfältig Leberbluttests überwachten. Einige Ärzte führen bei Patienten ohne Lebersymptome nach zwei Jahren (oder nach einer kumulativen Dosis von 4 Gramm Methotrexat) auch Leberbiopsien durch, um nach einer frühen Leberzirrhose zu suchen.
Isoniazid (Nydrazid, Laniazid). Isoniazid wird seit Jahrzehnten zur Behandlung einer latenten Tuberkulose (Patienten mit positivem Hauttest auf Tuberkulose, ohne Anzeichen oder Symptome einer aktiven Tuberkulose) eingesetzt. Die meisten Patienten mit Isoniazid-induzierter Lebererkrankung entwickeln nur leichte und reversible Erhöhungen der Blutspiegel von AST und ALT ohne Symptome, aber etwa 0,5 % bis 1 % der Patienten entwickeln eine Isoniazid-induzierte Hepatitis. Das Risiko, eine Isoniazid-Hepatitis zu entwickeln, tritt bei älteren Patienten häufiger auf als bei jüngeren Patienten. Das Risiko einer schweren Lebererkrankung liegt bei gesunden jungen Erwachsenen bei 0,5 % und steigt bei Patienten über 50 Jahren auf über 3 %. Mindestens 10 % der Patienten, die eine Hepatitis entwickeln, entwickeln später ein Leberversagen und benötigen eine Lebertransplantation. Das Risiko einer Lebertoxizität von Isoniazid ist bei chronischem regelmäßigen Alkoholkonsum und bei gleichzeitiger Anwendung anderer Medikamente wie Tylenol und Rifampin (Rifadin, Rimactane) erhöht.
Frühe Symptome einer Isoniazid-Hepatitis sind Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen. Gelbsucht kann dann folgen. Die meisten Patienten mit Isoniazid-Hepatitis erholen sich nach Absetzen des Medikaments vollständig und umgehend. Schwere Lebererkrankungen und Leberversagen treten meist bei Patienten auf, die Isoniazid nach Beginn der Hepatitis weiter einnehmen. Daher ist die wichtigste Behandlung der Lebertoxizität von Isoniazid die frühzeitige Erkennung einer Hepatitis und das Absetzen von Isoniazid, bevor eine ernsthafte Leberschädigung aufgetreten ist.
Nitrofurantoin. Nitrofurantoin ist ein antibakterielles Medikament zur Behandlung von Harnwegsinfektionen, die durch viele gramnegative und einige grampositive Bakterien verursacht werden. (Nitrofurantoin wurde 1953 von der FDA zugelassen.) Es sind drei Formen von Nitrofurantoin erhältlich:eine mikrokristalline Form (Furadantin), eine makrokristalline Form (Macrodantin) und eine makrokristalline Form mit verzögerter Freisetzung, die zweimal täglich verwendet wird (Macrobid).
Nitrofurantoin kann akute und chronische Lebererkrankungen verursachen. Am häufigsten verursacht Nitrofurantoin leichte und reversible Erhöhungen der Leberenzymwerte im Blut ohne Symptome. In seltenen Fällen kann Nitrofurantoin Hepatitis verursachen.
Zu den Symptomen einer Nitrofurantoin-Hepatitis gehören:
Einige Patienten mit Hepatitis haben auch einen Hautausschlag, vergrößerte Lymphdrüsen und eine Nitrofurantoin-induzierte Lungenentzündung (mit Symptomen wie Husten und Kurzatmigkeit). Bluttests zeigen normalerweise erhöhte Leberenzyme und Bilirubin. Die Genesung von Hepatitis und anderen Haut-, Gelenk- und Lungensymptomen erfolgt normalerweise schnell, sobald das Medikament abgesetzt wird. Schwerwiegende Lebererkrankungen wie akutes Leberversagen und chronische Hepatitis mit Zirrhose treten meist bei Patienten auf, die das Medikament trotz einer sich entwickelnden Hepatitis fortsetzen.
Erweitern. Augmentin ist eine Kombination aus Amoxicillin und Clavulansäure. Amoxicillin ist ein Antibiotikum, das mit Penicillin und Ampicillin verwandt ist. Es ist wirksam gegen viele Bakterien wie H. influenzae, N. gonorrhea, E. coli , Pneumokokken, Streptokokken , und bestimmte Stämme von Staphylokokken , Die Zugabe von Clavulansäure zu Amoxicillin in Augmentin verstärkt die Wirksamkeit von Amoxicillin gegen viele andere Bakterien, die normalerweise gegen Amoxicillin resistent sind.
Es wurde berichtet, dass Augmentin Cholestase mit oder ohne Hepatitis verursacht. Augmentin-induzierte Cholestase ist ungewöhnlich, wurde aber in Hunderten von Fällen von klinisch offensichtlichen akuten Leberschäden involviert. Symptome einer Cholestase (Gelbsucht, Übelkeit, Juckreiz) treten normalerweise 1-6 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Augmentin auf, aber das Einsetzen einer Lebererkrankung kann Wochen nach dem Absetzen von Augmentin auftreten. Die meisten Patienten erholen sich innerhalb von Wochen bis Monaten nach Absetzen des Medikaments vollständig, aber seltene Fälle von Leberversagen, Zirrhose und Lebertransplantation wurden berichtet.
Es wurde berichtet, dass andere Antibiotika Lebererkrankungen verursachen. Einige Beispiele sind Minocyclin (ein mit Tetracyclin verwandtes Antibiotikum) und Cotrimoxazol (eine Kombination aus Sulfamethoxazol und Trimethoprim).
Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) werden häufig für knochen- und gelenkbedingte Entzündungen wie Arthritis, Tendinitis und Bursitis verschrieben. Beispiele für NSAIDs sind Aspirin, Indometacin (Indocin), Ibuprofen (Motrin), Naproxen (Naprosyn), Piroxicam (Feldene) und Nabumetone (Relafen). Ungefähr 30 Millionen Amerikaner nehmen regelmäßig NSAIDs ein!
NSAIDs sind sicher, wenn sie richtig und wie von Ärzten verschrieben verwendet werden; Patienten mit Zirrhose und fortgeschrittener Lebererkrankung sollten jedoch NSAIDs vermeiden, da sie die Leberfunktion verschlechtern (und auch Nierenversagen verursachen können).
Schwere Lebererkrankungen (wie Hepatitis) durch NSAIDs treten selten auf (bei etwa 1-10 Patienten pro 100.000, die verschreibungspflichtig sind). Diclofenac (Voltaren) ist ein Beispiel für ein NSAID, von dem berichtet wurde, dass es etwas häufiger Hepatitis verursacht, bei etwa 1-5 von 100.000 Anwendern des Medikaments. Hepatitis verschwindet normalerweise vollständig, nachdem das Medikament abgesetzt wurde. Selten wurde über akutes Leberversagen und chronische Lebererkrankungen wie Zirrhose berichtet.
Tacrin (Cognex) ist ein orales Medikament zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit. (Die FDA genehmigte Tacrin im Jahr 1993.) Es wurde berichtet, dass Tacrin häufig abnormale Erhöhungen der Blutleberenzyme verursacht. Die Patienten können über Übelkeit berichten, aber Hepatitis und schwere Lebererkrankungen sind selten. Abnormale Tests normalisieren sich normalerweise, nachdem Tacrine abgesetzt wurde.
Disulfiram (Antabus) ist ein Medikament, das gelegentlich zur Behandlung von Alkoholismus verschrieben wird. Es hält vom Trinken ab, indem es Übelkeit, Erbrechen und andere unangenehme körperliche Reaktionen verursacht, wenn Alkohol eingenommen wird. Es wurde berichtet, dass Disulfiram eine akute Hepatitis verursacht. In seltenen Fällen kann eine Disulfiram-induzierte Hepatitis zu akutem Leberversagen und einer Lebertransplantation führen.
Über Jahre eingenommenes Vitamin A kann die Leber schädigen. Es wird geschätzt, dass mehr als 30 % der US-Bevölkerung Vitamin-A-Ergänzungen einnehmen, und einige Personen nehmen Vitamin A in hohen Dosen ein, die für die Leber toxisch sein können (mehr als 40.000 Einheiten/Tag). Eine durch Vitamin A induzierte Lebererkrankung umfasst eine leichte und reversible Erhöhung der Blutleberenzyme, Hepatitis, chronische Hepatitis mit Zirrhose und Leberversagen.
Zu den Symptomen einer Vitamin-A-Toxizität können Knochen- und Muskelschmerzen, orangefarbene Hautverfärbungen, Müdigkeit und Kopfschmerzen gehören. In fortgeschrittenen Fällen entwickeln die Patienten eine vergrößerte Leber und Milz, Gelbsucht und Aszites (anormale Ansammlung von Flüssigkeit im Bauch). Patients who drink alcohol heavily and have other preexisting liver disease are at increased risk of liver damage from vitamin A. Gradual improvement in the liver disease usually occurs after stopping vitamin A, but progressive liver damage and failure may occur in severe vitamin A toxicity with cirrhosis.
Liver toxicity also has been reported with herbal teas. Examples include Ma Huang, Kava Kava , pyrrolizidine alkaloids in Comfrey, germander, and chaparral leaf. Amanita phylloides is a liver-toxic chemical found in poisonous mushrooms. Consumption of a single poisonous mushroom can lead to acute liver failure and death.
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