PLOS ONE: O ácido linoleico conjugado Suplementação sob um alto teor de gordura da dieta modula a expressão do estômago proteínas e microbiota intestinal em camundongos adultos

Sumário

O trato gastrointestinal constitui uma interface fisiológico integrar nutrientes e microbiota-hospedeiro metabolismo. ácido linoleico conjugado (CLA) têm sido relatados para contribuir para a redução do peso corporal e de gordura de acreção. A modulação por CLA dietético de proteínas do estômago relacionados com a homeostase de energia ou microbiota pode estar envolvida, embora isto não tenha sido anteriormente analisados. Este é examinada no presente estudo, que tem como objetivo destacar os potenciais mecanismos de CLA que contribuem para a regulação do peso corporal. ratos adultos foram alimentados com uma gordura normal (NF, 12% de conteúdo kJ como gordura) ou um alto teor de gordura (HF, 43% de conteúdo kJ como gordura) dieta. Neste último caso, metade dos animais recebeu a suplementação oral diária de CLA. Expressão e teor de proteínas no estômago e populações bacterianas específicas do ceco foram analisados. suplementação com CLA foi associado com um aumento na expressão da proteína do estômago, e exerceu uma ação prebiótica em ambos Bacteroidetes /Prevotella
e Akkermansia muciniphila
. No entanto, a suplementação de CLA não foi capaz de anular os efeitos negativos da dieta HF em Bifidobacterium
spp., Que foi reduzida em ambos os grupos HF + CLA HF e. Nossos dados mostram que CLA são capazes de modular a expressão da proteína estômago e exercem um efeito prebiótico sobre as espécies bacterianas intestinais específica

Citation:. Chaplin A, Parra P, Serra F, Palou A (2015) O ácido linoleico conjugado Suplementação sob um alto teor de gordura da dieta modula a expressão do estômago proteínas e microbiota intestinal em camundongos adultos. PLoS ONE 10 (4): e0125091. doi: 10.1371 /journal.pone.0125091

Editor do Academic: Marià Alemany, Faculdade de Biologia, ESPANHA

Recebido: 03 de fevereiro de 2015; Aceito: 13 de março de 2015; Publicação: 27 de abril de 2015

Direitos de autor: © 2015 Chaplin et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pela AGL2012-33692 concessão eo projecto financiado pela UE (BIOCLAIMS FP7-244995). grupo dos autores recebe apoio financeiro do Instituto de Salud Carlos III, Centro de Investigación Biomédica en Red Fisiopatologia de la Obesidad y Nutrición, CIBERobn. Autores pertencem à Nutrigenômica-grupo, premiado como "Grupo de Excelência" da CAIB e apoiado por "Direcció Geral d'Universitäts, Recerca i transferencia del Coneixement" do Governo Regional (CAIB) e os fundos FEDER (UE). AC é apoiado por uma bolsa de doutoramento pela Conselleria d'Educació, Cultura i Universitäts, Govern de les Illes Balears, um projecto que é co-financiado pelo Fundo Social Europeu. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

a obesidade está crescendo a uma taxa de epidemia, considerada uma ameaça maior para a saúde em todo o mundo, e resultando em um aumento do risco de diabetes mellitus tipo II, alguns tipos de câncer, doença do fígado gorduroso, hipertensão, doenças cardiovasculares e aumento da mortalidade. Apesar de grandes esforços de pesquisa sobre os efeitos da dieta, exercício, educação, cirurgia ou terapias de droga, ainda não existe uma solução a longo prazo para prevenir ou reprimir a obesidade de forma eficiente [1].

ácidos linoléico conjugado (CLA) referem-se a uma mistura de isómeros geométricos e posicionais do ácido linoleico com ligações duplas conjugadas encontrado principalmente na carne de ruminantes e produtos lácteos [2]. pesquisa crescente mostrou que os isômeros cis
-9, trans
-11-CLA e trans
-10, cis
-12-CLA em particular, têm um papel importante na regulação do peso corporal e gordura corporal em ambos os animais [3-9] e humanos [10-13] estudos,

o presente estudo foi realizado para caracterizar ainda mais os efeitos da CLA sobre a gestão de peso corporal, por abordar alguns aspectos que a nosso conhecimento não foram estudadas antes. O trato gastrointestinal é a maior glândula endócrina do corpo e é responsável pela conversão de alimentos em energia, é metabolicamente muito ativo e lar de trilhões de micróbios [14, 15]. O estômago é um dos primeiros locais no tracto gastrointestinal que responde à ingestão de alimentos. Sintetiza proteínas que têm um papel importante no equilíbrio energético e têm sido mostrados para ser modulada pela dieta [16-21]. Outro componente interessante é o conteúdo do ceco, que abriga uma grande quantidade de bactérias que realizam uma série de funções envolvidas na regulação da energia, tais como o processamento de polissacarídeos não digeríveis, metabolismo de proteínas, a síntese de vitaminas e produção de energia [22- 25]. Emergindo evidência sugere que a flora intestinal pode estar envolvida na obesidade [26-28], e que a dieta rica em gordura, em particular, podia contribuir para a modulação dessa comunidade bacteriana [29-33]. Portanto, o papel da alimentação na modificação microbiota intestinal em direção a um perfil mais benéfico é de grande interesse [34].

No geral, isto evidencia a importância da interação entre a comida e os diferentes componentes do trato gastrointestinal. O objetivo foi estudar o potencial do CLA na regulação da expressão de proteínas, tanto estômago e intestino específica espécie bacteriana em ratos obesos sob uma dieta HF.

Materiais e Métodos

Animais

ratos machos C57BL /6J de Charles River (Barcelona, ​​Espanha), pesando 21 ± 0,1 g (5 semanas de idade) foram alojados sob condições padrão em gaiolas em grupos de 4-5 e mantida em uma 12-h de luz: ciclo escuro a 22 ° C com alimentos e água ad libitum
. Gaiolas foram Makrolon tipo III (Tecniplast, Sistemas Biosis biológicos S.L.) e roupas foi aparas de abeto Ultrasorb (Panlab S.L.U). Roupas foi trocado semanalmente. Após a recepção, os animais foram deixados aclimatar durante uma semana e divididos em grupos iguais, garantindo médio em peso. Comida foi mudado duas vezes por semana, e o consumo e peso corporal foram registados três em três dias ao longo da experiência [35]. O protocolo animais seguido neste estudo foi analisado e aprovado pelo Comitê de Bioética da Universidade das Ilhas Baleares (aprovação 13 ^{de Fevereiro de 2006) e as diretrizes da universidade para o uso e cuidado de animais de laboratório foram rigorosamente seguidas. Todos os esforços foram feitos para minimizar o sofrimento.}

Os ratos foram divididos em três grupos de tratamento (n = 8). Todas as dietas foram preparadas por Research Diets (Inc, New Brunswick) e apresentados como pastilhas para os animais. Composição detalhada destas dietas podem ser encontrados na Tabela S1. Os ratinhos receberam um dos seguintes dietas durante 54 dias: uma dieta de gordura normal (NF), que contém 12% de conteúdo kJ como gordura, utilizada como controlo, ou uma dieta rica em gorduras (HF), que continha 43% de conteúdo kJ quanto gordo. As dietas basearam-se na roedor dieta AIN-76A padrão. Portanto, ambas as dietas continham proporções iguais de proteína (20% de conteúdo kJ) e hidrato de carbono foi usado para ajustar o conteúdo de energia. Assim, NF dieta continha 40% (w /w) de sacarose e HF 35% (w /w). Em seguida, uma dose diária de CLA foi dado a metade dos animais que receberam a dieta HF. Tonalin® (gentilmente fornecido por Cognis) foi utilizado como o suplemento de CLA, fornecendo 6 mg de CLA /dia (21,4 nmol /isómero /dia), administrada como uma sonda oral. Tonalin® TG 80, derivado de óleo de cártamo, é constituído por triacilgliceróis contendo aproximadamente 80% de CLA com uma proporção dos isómeros de CLA activas 50:50 cis
-9, trans
-11 e trans
-10, cis
-12. No final da experiência, o peso corporal não diferiu entre HF e grupo CLA, ao passo que a gordura corporal foi estatisticamente menor nos animais CLA. conjunto completo de dados, incluindo o peso dos animais, gordura corporal (dia 40) e ingestão alimentar estimada ter sido publicado anteriormente [35].

Sacrifício e colheita de amostras

O sacrifício de todos os animais foi realizada para dentro das instalações dos animais, no início do ciclo de luz e depois de 10h de privação de alimento. Os animais foram anestesiados com uma injecção intraperitoneal composta de uma mistura de xilacine (10 mg /kg de peso corporal) e cetamina (100 mg /kg de peso corporal). Órgãos e amostras de interesse foram excisadas e pesados ​​(estômago e ceco). Estômago foi aberto eo interior foi raspada para recolher a mucosa. Caecum também foi aberto e conteúdo coletado. Todos os tecidos foram lavadas com solução salina contendo 0,1% de dietilpirocarbonato (Sigma, Madrid, Espanha) e snap-congelados a -80 ° C.

A quantificação da leptina e grelina gástrica

mucosa do estômago foi homogeneizado a 4 ° C em 1: 3 (w /v) de PBS (mM: 137 de NaCl, 2,7 de KCl, 10 tampão de fosfato, pH 7,4) e centrifugou-se a 7000 x g
durante 2 min a 4 ° C. A proteína total foi determinada após uma diluição de 5 vezes do sobrenadante com PBS utilizando o método de Bradford [36]. leptina gástrica foi determinada no homogenato inicial com um ensaio imunoabsorvente (ELISA) kit ligado a enzima leptina rato (R & D Systems, Minneapolis, MN). determinação grelina no estômago foi realizada de acordo com [37]. Estômago homogeneizado foi misturado com 10 volumes de ácido acético a 1 M contendo HCl 20 mM, fervidas durante 20 min e centrifugou-se a 7000 x g
durante 2 min a 4 ° C. O sobrenadante foi liofilizado e ressuspenso em PBS. concentração de grelina no estômago foi então determinada usando uma enzima do mouse grelina ensaio imunoenzimático (EIA) kit (Phoenix Europa, Karlsruhe, Alemanha).

isolamento do RNA, retrotranscri�o e em tempo real qPCR

O RNA total extracção do estômago foi efectuada com TriPure Reagent (Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Alemanha) de acordo com as instruções do fabricante. ARN isolado foi quantificado utilizando NanoDrop ND-1000 espectrofotómetro (NanoDrop Technologies Inc., Wilmington, DE, EUA) e a sua integridade foi confirmada utilizando a electroforese em gel de agarose.

As amostras foram retrotranscrito e PCR em tempo real foi realizada durante a análise de proteínas do estômago. Resumidamente, 0,25 ug de ARN total (em um volume final de 5 ul) foram desnaturadas a 65 ° C durante 10 min e, em seguida, sujeitos a transcrição reversa para ADNc usando MuLV transcriptase inversa (Applied Biosystems, Madrid, Espanha) a 20 ° C durante 15 min, 42 ° C durante 30 min e um passo final de 5 min a 95 ° C num termociclador (Applied Biosystems 2720 Thermal cycler, Madrid, Espanha).

Cada PCR foi realizada com o modelo de cDNA diluído, para a frente e reversa iniciadores (5 � cada) e Green Power Mix SYBR PCR master (Applied Biosystems, CA, EUA). Os iniciadores foram concebidos e obtido a partir de Sigma Aldrich Química SA (Madrid, Espanha) e sequências estão descritas na Tabela 1.-PCR em tempo real foi realizado utilizando os Biosystems StepOnePlus Real-Time PCR Sistemas Aplicada (Applied Biosystems) com o seguinte modelo: 10 min a 95 ° C, seguido por um total de 42 ciclos de temperatura (15 s a 95 ° C e 1 min a 60 ° C). A fim de verificar a pureza dos produtos amplificados, uma curva de fusão foi produzido após cada execução de acordo com as instruções do fabricante. O ciclo limiar (Ct) foi calculada pelo software do instrumento (StepOne Software v2.0), e a expressão relativa de cada gene foi calculada como uma percentagem de ratinhos utilizando o NF 2 ^{-ΔΔCt método de [38]. Beta-actina foi utilizado como o gene de referência.}

perfis bacteriana por qPCR

ADN bacteriano total foi extraído a partir de cerca de 50 mg de amostras cecais usando o E.Z.N.A. DNA de fezes kit (Omega Biotek, GA, EUA). concentração de ADN foi determinada utilizando um espectrofotómetro NanoDrop ND-1000 (NanoDrop Technologies Inc., Wilmington, DE, EUA) e sua integridade confirmada por gel de agarose. Avaliação da presença e quantidade relativa de espécies bacterianas foi determinada medindo a abundância de DNA das sequências do gene 16S rRNA por qPCR com o Biosystems StepOnePlus Real-Time PCR System Aplicada (Applied Biosystems), de acordo com protocolos anteriormente descritos [39, 40]. primers específicos para Clostridium coccoides
, Clostridium leptum
e Lactobacillus spp
. (Representantes Firmicutes ); Bacteroides /Prevotella
(Bacteroidetes); Bifidobacterium
spp. (Actinobactérias); Akkermansia muciniphila
(Verrucomicrobia); Enterobacteriaceae
(Proteobacteria); e Total de Bactérias
foram obtidos a partir de Sigma (Madrid, Espanha). Total de Bactérias
refere-se a um iniciador universal de largo espectro que reconhece a região conservada do gene que codifica o ARNr 16S por uma vasta gama de espécies bacterianas, e foi utilizado para normalizar o ensaio de ADN bacteriano total. Sequências estão descritos na Tabela 2. O ciclo limite foi calculado usando a 2 ^{-ΔΔCt método [38], e conteúdo bacteriano relativa e dobre mudança (FC) foram calculados (Log _{22 -ΔΔCt). Os valores foram normalizados com a média do grupo NF.}}

A análise estatística

Os dados são apresentados como médias ± SEM. Igualdade de variâncias entre os grupos foi avaliada pelo teste de Levene. Quando homogeneidade de variância foi assumida, ANOVA one-way foi usada para determinar a significância das diferentes parâmetros entre os grupos. Se houvesse uma diferença significativa, um teste de Bonferroni foi utilizado para determinar onde a diferença leigos e para corrigir testes múltiplos. Quando homogeneidade de variâncias não foi assumida, os dados foram log transformados. relações lineares entre variáveis-chave foram testados utilizando coeficientes de correlação de Pearson. Limite de significância foi estabelecido em P < 0,05. A análise foi realizada utilizando o programa SPSS para Windows versão 21.0 (SPSS, Chicago, IL, EUA).

Resultados

suplementação com CLA modula a expressão de proteínas reguladoras no estômago

a expressão de proteínas associadas ao metabolismo energético e regulação da ingestão alimentar foi determinada no estômago do rato. a expressão de ARNm de leptina no grupo de HF não foi alterada, no entanto proteína de leptina foi aumentada nestes animais (2-fold vs NF, p = 0,003). Por outro lado, a suplementação com CLA causou a 6 vezes maior expressão de ARNm de leptina (em comparação com a NF, p = 0,001), que estava de acordo com os maiores teores de leptina gástrica (2 vezes, p = 0,014 vs. NF ) (Figura 1A). animais alimentados com CLA também apresentaram aumento da expressão do mRNA grelina (3 vezes, p = 0,006 vs.NF), mas não se verificaram alterações entre os grupos em relação à proteína grelina (Fig 1B).

Além disso, a suplementação de CLA foi associado ao aumento da expressão de proteínas do estômago todos os analisados ​​e a significância estatística foi alcançada no caso de resistina (RETN) (3 vezes, p = 0,026), L receptor acoplado a proteína 39 ( Gpr39)
(4-dobra , p = 0,001), glucagon ( GCG)
(2 vezes, 0,001) e glucagon receptor ( GCGR)
(5 vezes, p = 0,011) (Fig 1C).

caecum microbiota é modulada por CLA

para olhar mais para o efeito de CLA, o conteúdo do ceco de ratos foram analisados ​​a fim de determinar as espécies bacterianas potencialmente associadas à obesidade e metabolismo energético. Um aumento significativo no teor de ADN ceco bacteriana foi observada em ratos alimentados com uma dieta HF (3 vezes contra NF, p = 0,032), que diminuiu com a suplementação de CLA e não mostrou diferenças em comparação com os animais NF (Fig 2A). Isto foi acompanhado por diferenças na composição da flora intestinal.

Não ocorreram alterações estatisticamente significativas foram encontradas em matéria de conteúdo Firmicutes sob os diferentes tratamentos (Fig 2B). alimentação HF foi associada principalmente a uma diminuição na Bifidobacterium
spp. (P = 0,009 vs. NF, com uma mudança de dobragem (Log _{2 FC) de -3,07). suplementação com CLA não contrariar esta redução, apresentando valores semelhantes (p = 0,034 vs. NF; -2,18 Log 2 FC) (Fig 2C). Em contraste, os animais que receberam CLA apresentaram um aumento significativo em duas espécies de bactérias de interesse: Bacteroides /Prevotella
(p = 0,021 vs. NF; 1,30 Log 2 FC) (Fig 2D) e A
. muciniphila
, que aumentou dramaticamente em comparação com tanto NF (p = 0,014; 4,33 Log 2 FC) e HF (p = 0,002) (Fig 2E). Não ocorreram alterações significativas no Enterobacteriaceae
perfil foram vistos (Fig 2F).}

Caecum microbiota se correlaciona com o peso corporal e gordura corporal

A seguir, testamos a hipótese de que a abundância de específica bacteriana espécies conteúdo ceco do rato poderia ser associado com a modulação do peso corporal e de gordura corporal. Por um lado, C
. coccoides
(r = 0,433, p = 0,044) e C
. leptum
(r = 0,488, p = 0,021), ambas pertencentes ao grupo Firmicutes ', mostraram correlações positivas com o peso corporal. Bacteroides /Prevotella
também mostrou uma correlação positiva (r = 0,581, p = 0,006) com o peso corporal. Por outro lado, a gordura corporal foi negativamente correlacionada com Bifidobacterium
spp. (R = -.547, p = 0,008). A matriz de correlação é apresentada na Tabela 3.

Discussão

O presente estudo fornece evidências de que a suplementação com CLA sob uma dieta HF tem um efeito perceptível em locais particulares do tracto gastrointestinal em ratos, através do aumento a expressão da proteína gástrica e promovendo um efeito prebiótico na microbiota intestinal. Considerando que o trato gastrointestinal integra a interacção de alimentos, microbiota e efeitos metabólicos sobre o hospedeiro, estes resultados podem ser relevantes para o desenvolvimento de estratégias de gestão de peso, uma vez que o CLA são compostos utilizados para a redução de massa gorda em humanos [10-13] .

Gut hormonas são secretadas no estômago, em resposta à ingestão de alimentos e desempenham um papel chave na sinalização ingestão de alimentos para o cérebro [41]. A leptina e grelina constituem duas das mais estudadas proteínas envolvidas no metabolismo de energia, sendo ambos secretada em quantidade relevante pela mucosa gástrica [42-47]. De acordo com os níveis de mRNA de leptina, teor mais elevado de proteína gástrico também foi observada, que está de acordo com o aumento dos níveis de leptina no plasma descritos nestes animais [35]. Tem sido descrito anteriormente que a alimentação rica em gordura estimula a via de sinalização da leptina gástrica [44], um efeito que não seria contrariado pelo CLA e contribuiria para explicar parcialmente porque não foram observadas diferenças em relação a ingestão de alimentos neste montagem experimental [35 ]. Por outro lado, o gene da grelina é uma hormona orexígeno intestino que é regulado, principalmente, por alimentação [48], e apesar da expressão de ARNm aumentada com CLA, os níveis de proteína de grelina não foram alteradas. As discrepâncias observadas entre a expressão do ARNm e os níveis de proteína estivesse associada com a presença de ritmos diurnos descritos tanto para a leptina e grelina no ambiente gástrico, que permitem um melhor controle metabólico [49]. Em adição a estas proteínas principais gástricas, foram analisados ​​grelina O-aciltransferase ( Mboat4)
, resistina e Gpr39
, bem como o glucagon, somatostatina e seus receptores, proteínas que também estão envolvidos em balanço energético e têm sido descritas na mucosa gástrica [50-56], embora o seu potencial no controle do peso não tem sido bem estudada. Neste contexto, Mboat4
foi de particular interesse uma vez que é a enzima responsável para a acilação da grelina [56] e é activado por lípidos dietéticos que actuam como substratos de acilação [57]. Curiosamente, todas as proteínas analisadas mostraram expressão aumentada com a suplementação de CLA, o que sugere que os isómeros de CLA são especificamente detectado pelos genes que codificam proteínas gástricos que respondem aos sinais de alimentos.

Além disso para os efeitos acima referidos, o CLA promovido alterações na microbiota intestinal da parte inferior do tracto gastrointestinal. Nos últimos anos, tem sido proposto que em estados obesos há uma maior proporção de Firmicutes para Bacteroidetes, bem como uma perda da diversidade bacteriana [26-28], embora atualmente mais foco está sendo colocado em espécies bacterianas para a caracterização do metabolismo de acolhimento como novo dados emergem (discutido em uma recente revisão [58]). Nem a suplementação com CLA nem dieta HF sozinho foi associado a alterações entre espécies bacterianas no filo dos Firmicutes. No entanto, a alimentação de HF reduzido
Bifidobacterium spp., De acordo com estudos anteriores em animais [59-62], uma redução que não foi neutralizado por CLA. suplementação considerando não foi capaz de restabelecer o peso corporal normal [35], uma associação positiva com o peso corporal foi encontrada para ambos C
. coccoides
e C
. leptum
, de acordo com o potencial papel adverso dessas espécies bacterianas sobre a obesidade [33, 63, 64], bem como uma correlação negativa com a Bifidobacterium
spp., Uma associação que tem também foi encontrado anteriormente em ambos os modelos animais e estudos em seres humanos [60-63].

em contraste, o CLA induziu um efeito prebiótico em animais suplementados. Bacteroides /Prevotella
é uma espécie bacteriana conhecidos por usar polissacarídeos alimentares de uma forma pré-biótica [65]. Um aumento notável foi encontrado sob suplementação com CLA sugerindo que o CLA foi capaz de conferir um efeito prebiótico. Isto é suportado por uma elevada indução de A
. muciniphila
crescimento ao CLA. A presença desta espécie bacteriana mucina-degradantes, que reside na camada de muco, está associada a uma mucosa sã e é geralmente reduzida em estados obesos [66-68]. Everard et ai. [69] demonstraram recentemente que restaura oligofrutose A
. muciniphila
conteúdo em animais obesos, e isto está associado com uma melhoria do seu perfil metabólico. Portanto, o aumento do conteúdo cecal de A
. muciniphila, achou sob suplementação com CLA sugere que este composto estava exercendo uma ação prebiótica sobre esta espécie bacteriana também. Para o nosso conhecimento, esta é a primeira evidência de um efeito de CLA-prebiótico favorecendo o crescimento específico de espécies de bactérias potencialmente benéficas no intestino. No entanto, este aumento tanto Bacteroides /Prevotella Comprar e A
. muciniphila
não foi suficiente para permitir uma recuperação completa uma vez que estes animais permanecem obesos [35]. Não podemos descartar que uma dose mais elevada CLA e /ou um tratamento mais prolongado, o que é geralmente associada a um fenótipo mais magro [70], iria provocar um aumento ainda maior no A
. muciniphila
conteúdo e ter efeitos mais significativos sobre parâmetros metabólicos. Isso se encaixaria com a indução inferior do A
. muciniphila, achou no presente estudo, em comparação com os outros [69, 71].

No geral, nossos dados mostram que trato gastrointestinal é um primeiro local para a ação dos isômeros de CLA bioativos, capazes para modular respostas gástrica assim como o metabolismo da microbiota-hospedeiro. Não podemos descartar a interação potencial entre o ambiente gástrico e crescimento bacteriano associado a estímulos alimentares que acompanham a ingestão de CLA. No entanto, o CLA induziu a expressão de genes que codificam proteínas relacionadas com gástricas regulação do equilíbrio de energia e exerceu um efeito prebiótico em espécies bacterianas seleccionadas. Crescimento de espécies bacterianas potencialmente benéficos, especificamente Bacteroidetes /Prevotella Comprar e A
. muciniphila
, sugere CLA confere um efeito prebiótico, o que poderia contribuir para um perfil metabólico mais saudável. Mais e pesquisa completa de como específica tratamentos dietéticos influenciar componentes fisiológicos específicos, como o trato gastrointestinal, vai ajudar a elucidar seu impacto nas condições específicas, tais como obesidade, e desenvolver estratégias de gestão de peso corporal eficientes.

Informações de Apoio
S1 Table. composição detalhada das dietas
Composição das dietas normais e alto teor de gordura utilizados durante todo o experimento
DOI:.. 10.1371 /journal.pone.0125091.s001
(DOCX)

Reconhecimentos

Agradecemos Sarah Laraichi (laboratório de Calorimetria e Materiais, Faculdade de Ciências, Abdelmalek Essaadi University, 93030 Tétouan, Marrocos) por sua ajuda com o cuidado dos animais e coleta de amostras durante a sua estadia no nosso laboratório.

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