mavetarmkanalen udgør en fysiologisk grænseflade integrere næringsstof og mikrobiota-host stofskifte. Konjugerede linolsyrer (CLA) er rapporteret at bidrage til nedsat kropsvægt og fedt tilvækst. Den modulation af kosten CLA af mave proteiner energirelaterede homeostase eller mikrobiota kan være involveret, selv om dette ikke tidligere er blevet analyseret. Dette undersøges i nærværende undersøgelse, der har til formål at understrege de potentielle mekanismer CLA, som bidrager til kropsvægten regulering. Voksne mus blev fodret enten en normal fedtstof (NF, 12% kJ indhold som fedt) eller et fedtrigt (HF, 43% kJ indhold som fedt) kost. I sidstnævnte tilfælde, halvdelen af dyrene modtog daglig oral tilskud af CLA. Ekspression og indholdet af mave proteiner og specifikke bakterielle populationer fra coecum blev analyseret. CLA tilskud var forbundet med en stigning i maven proteinekspression, og udøvede en prebiotisk handling på både Bacteroidetes /Prevotella Henvisning:. Chaplin A, Parra P, Serra F, Palou A (2015) konjugeret linolsyre Supplering under en fedtrig kost modulerer mave Protein Expression og Intestinal mikrobiota i voksne mus. PLoS ONE 10 (4): e0125091. doi: 10,1371 /journal.pone.0125091 Academic Redaktør: Marià Alemany, fakultetet for biologi, SPANIEN Modtaget: Februar 3, 2015; Accepteret: 13 Marts 2015; Udgivet: 27 April, 2015 Copyright: © 2015 Chaplin et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af tilskuddet AGL2012-33692 og det EU-finansierede projekt (BIOCLAIMS FP7-244995). Forfatterne 'gruppe modtager økonomisk støtte fra Instituto de Salud Carlos III, Centro de Investigación BioMedica en Red Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, CIBERobn. Forfattere tilhører Nutrigenomics-gruppen, tildelt som "Group of Excellence" af CAIB og støttet af "Direcció General d'Universitäts, Recerca i Transferencia del Coneixement" for Regional Government (CAIB) og FEDER midler (EU). AC er understøttet af et ph.d.-stipendium ved Conselleria d'Educació, Cultura i Universitäts, regering de les Illes Balears, et projekt, som medfinansieres af Den Europæiske Socialfond. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser Introduktion Fedme er i øjeblikket vokser med en epidemi sats, betragtes som en stor sundhedstrussel rundt om i verden, og resulterer i en øget risiko for diabetes mellitus type II, nogle typer af kræft, fedtlever sygdom, hypertension, hjertekarsygdomme og øget dødelighed. Trods store forskningsindsats om virkningerne af kost, motion, uddannelse, kirurgi eller lægemiddelbehandlinger, er der stadig ingen langsigtet løsning til effektivt undgå eller afhjælpe fedme [1]. Kosten konjugerede linolsyrer (CLA) henvise til en blanding af geometriske og positionelle isomerer af linolsyre med konjugerede dobbeltbindinger findes hovedsageligt i drøvtyggere kød og mejeriprodukter [2]. Voksende forskning har vist, at de isomerer cis den foreliggende undersøgelse blev udført for yderligere at karakterisere effekten af CLA på kropsvægt ledelse, ved at tage fat visse aspekter, som vores viden ikke er blevet undersøgt før. Den mave-tarmkanalen er den største endokrine af kroppen og er ansvarlig for omdannelsen af mad til energi, er metabolisk meget aktiv og hjem til trillioner af mikrober [14, 15]. Maven er et af de første steder i mave-tarmkanalen, der reagerer på fødeindtagelse. Det sammenfatter proteiner, som har en vigtig rolle i energibalance og har vist sig at være moduleret med diæt [16-21]. Et andet interessant element er coecum indhold, som huser en stor mængde bakterier, der udfører en række funktioner, der er involveret i energi regulering, såsom behandling af ikke-fordøjelige polysaccharider, metabolisme af proteiner, syntese af vitaminer og produktion af energi [22- 25]. Nye beviser tyder på, at tarmen mikrobiota kan være involveret i fedme [26-28], og at fedtrig kost især kan bidrage til modulering af denne bakterielle samfund [29-33]. Derfor rolle mad i at modificere tarmen mikrobiota retning af en mere fordelagtig profil er af stor interesse [34]. Samlet set understreger betydningen af samspillet mellem mad og de forskellige komponenter i mave-tarmkanalen. Formålet var at undersøge mulighederne for CLA i reguleringen af både mave protein udtryk og specifik gut bakteriearter i fede mus under en HF kost. Dyr Male C57BL /6J mus fra Charles River (Barcelona, Spanien), som vejede 21 ± 0,1 g (5 uger gamle) blev huset under standardbetingelser i bure i grupper på 4-5 og holdes i en 12-timers lys: mørke-cyklus ved 22 ° C med mad og vand ad libitum Mus blev inddelt i tre behandlingsgrupper (n = 8). Alle blandinger blev fremstillet af Research Diets (Inc, New Brunswick) og præsenteret som pellets til dyrene. Detaljeret sammensætning af disse diæter kan findes i S1 tabel. Mus modtog en af følgende diæter for 54 dage: en standard normal-fedt diæt (NF), indeholdende 12% kJ indhold som fedt, anvendt som kontrol, eller en kost med højt fedtindhold (HF), som indeholdt 43% kJ indhold som fedt. Foderet var baseret på standard gnaver kost AIN-76A. Derfor er både diæter indeholdt lige mange protein (20% kJ indhold) og carbonhydrat blev anvendt til at justere energiindholdet. Således NF kost indeholdt 40% (vægt /vægt) saccharose og HF 35% (vægt /vægt). Derefter blev en daglig dosis af CLA givet til halvdelen af dyr, der modtager HF diæt. Tonalin (venligst tilvejebragt af Cognis) blev anvendt som CLA supplement, tilvejebringelse 6 mg CLA /dag (21,4 nmol /isomer /dag), givet som en oral sondeernæring. Tonalin TG 80, afledt af saflorolie, er sammensat af triacylglyceroler indeholdende ca. 80% CLA med en 50:50 forhold mellem de aktive CLA-isomerer cis Sacrifice af alle dyr blev udført inden for de dyrefaciliteter, i begyndelsen af det lys cyklus og efter 10h underernæring. Dyr blev bedøvet med en intraperitoneal injektion består af en blanding af xilacine (10 mg /kg legemsvægt) og ketamin (100 mg /kg legemsvægt). Organer og prøver af interesse blev skåret ud og vejet (mave og blindtarm). Maven blev åbnet og indersiden blev skrabet for at indsamle slimhinden. Caecum blev også skåret op og indhold opsamlet. Alle væv blev skyllet med saltvand indeholdende 0,1% diethylpyrocarbonat (Sigma, Madrid, Spanien) og snap-nedfrosset ved -80 ° C. Mave slimhinde var homogeniseret ved 4 ° C i 1: 3 (vægt /volumen) PBS (mM: 137 NaCl, 2,7 KCI, 10 phosphatpuffer, pH 7,4) og centrifugeret ved 7000 x g RNA isolering, retrotransskription og real-time qPCR Total RNA ekstraktion fra maven blev udført med TriPure Reagent (Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Tyskland) ifølge producentens instruktioner. Isoleret RNA blev kvantificeret ved anvendelse NanoDrop ND-1000 spektrofotometer (NanoDrop Technologies Inc., Wilmington, DE, USA) og dens integritet blev bekræftet ved anvendelse agarosegelelektroforese. Prøver blev retrotranskriberet og real-time PCR blev udført i analyse af mave-proteiner. Kort fortalt, 0,25 ug af total RNA (i et endeligt volumen på 5 pi) blev denatureret ved 65 ° C i 10 minutter og derefter revers-transkriberet til cDNA under anvendelse af MuLV revers transkriptase (Applied Biosystems, Madrid, Spanien) ved 20 ° C i 15 min, 42 ° C i 30 minutter og et sluttrin af 5 minutter ved 95 ° C i en thermal cycler (Applied Biosystems 2720 termisk cykliseringsapparat, Madrid, Spanien). Hver PCR blev udført med fortyndet cDNA-skabelon, forward og reverse primere (5 uM hver) og Power SYBR Green PCR Master Mix (Applied Biosystems, CA, USA). Primere blev udformet og opnået fra Sigma Aldrich Química SA (Madrid, Spanien) og sekvenser er beskrevet i tabel 1. Real-time PCR blev udført under anvendelse af Applied Biosystems StepOnePlus realtids-PCR Systems (Applied Biosystems) med følgende skabelon: 10 min ved 95 ° C efterfulgt af i alt 42 temperaturcykler (15 s ved 95 ° C og 1 min ved 60 ° C). For at verificere renheden af produkterne amplificeret, blev en smeltekurve fremstillet efter hver kørsel ifølge producentens anvisninger. Tærskelcyklen (Ct) blev beregnet ved instrumentets software (StepOne Software v2.0), og den relative ekspression af hvert gen blev beregnet som en procentdel af NF mus under anvendelse af 2 -ΔΔCt metode [38]. Beta-actin blev anvendt som reference-genet. I alt bakteriel DNA blev ekstraheret fra ca. 50 mg fundet coecum prøver at bruge E.Z.N.A. Skammel DNA kit (Omega Biotek, GA, USA). DNA-koncentrationen blev bestemt ved anvendelse af et NanoDrop ND-1000 spektrofotometer (NanoDrop Technologies Inc., Wilmington, DE, USA) og dens integritet bekræftet ved agarosegel. Vurdering af tilstedeværelsen og den relative mængde af bakteriel arter blev bestemt ved måling DNA overflod af 16S rRNA-gensekvenser fra qPCR med Applied Biosystems StepOnePlus Real-Time PCR System (Applied Biosystems) efter tidligere beskrevne protokoller [39, 40]. Specifikke primere til Clostridium coccoides Data er præsenteret som gennemsnit ± SEM. Lige afvigelser mellem grupper blev vurderet ved Levene test. Når varianshomogenitet blev antaget, blev envejs ANOVA anvendt til at bestemme betydningen af de forskellige parametre mellem grupper. Hvis der var en signifikant forskel blev en Bonferroni-test anvendes til at bestemme hvor forskellen lå og til at korrigere for multipel testning. Når varianshomogenitet ikke blev antaget, data blev log forvandlet. Lineære forhold mellem de vigtigste variabler blev testet under anvendelse Pearsons korrelationskoefficienter. Threshold af signifikans blev sat til P < 0,05. Analysen blev udført ved hjælp af SPSS program til Windows-version 21.0 (SPSS, Chicago, IL, USA). CLA tilskud modulerer ekspressionen af regulatoriske proteiner i maven Ekspression af proteiner associeret til energistofskiftet og regulering af fødeindtagelse blev bestemt i mus maven. Leptin mRNA-ekspression i HF-gruppen blev ikke ændret, men leptinprotein blev forøget i disse dyr (2-fold vs. NF, p = 0,003). På den anden side, tilskud af CLA forårsagede en 6 gange højere ekspression af leptin-mRNA (i sammenligning med NF, p = 0,001), hvilket var i overensstemmelse med højere indhold af gastrisk leptin (2-fold, p = 0,014 vs. NF ) (fig 1A). CLA-fodrede dyr udstillet også øget ghrelin mRNA-ekspression (3 gange, p = 0,006 vs.NF), men ingen ændringer blev set blandt grupper med hensyn ghrelin protein (figur 1B). Desuden CLA tilskud var forbundet til forøget ekspression af alle mave proteiner analyseres og statistisk signifikans blev opnået i tilfælde af resistin (Retn) (3-fold, p = 0,026), G-protein-koblet receptor 39 ( Gpr39) blindtarm mikrobiota moduleres af CLA for yderligere at undersøge effekten af CLA, blev coecum indhold af mus analyseres for at bestemme bakteriearter potentielt associeret med fedme og energiomsætning. En betydelig stigning i bakteriel DNA coecum-indhold blev observeret i mus fodret med en HF diæt (3-fold vs. NF, p = 0,032), der faldt med CLA tilskud og viste ingen forskelle i forhold til NF dyr (Fig 2A). Dette var ledsaget af forskelle i tarmen mikrobiota sammensætning. Ingen statistisk signifikante ændringer blev fundet om Firmicutes indholdet under de forskellige kosten behandlinger (Fig 2B). HF fodring blev hovedsagelig forbundet til et fald i Bifidobacterium Vi næste testede den hypotese, at overflod af specifik bakteriel arter i mus blindtarmen indhold kan være forbundet til modulation af kropsvægt og kropsfedt. På den ene side, C Diskussion Den foreliggende undersøgelse dokumenterer, at CLA tilskud under en HF kost har en mærkbar effekt på bestemte steder i mave-tarmkanalen hos mus, ved at øge gastrisk proteinekspression og ved at fremme en prebiotisk effekt på tarmen mikrobiota. I betragtning af at mavetarmkanalen integrerer samspillet af fødevarer, mikrobiota og metaboliske virkninger på værten, kan disse resultater være relevant for udviklingen af vægtkontrol strategier, da CLA er forbindelser anvendes til reduktion af fedtmasse hos mennesker [10-13] . Gut hormoner secerneres i maven som reaktion på fødeindtagelse og spiller en central rolle i signalering fødeindtagelse til hjernen [41]. Leptin og ghrelin udgør to af de mest undersøgte proteiner involveret i energistofskiftet, både at blive udskilt i relevante beløb maveslimhinden [42-47]. I overensstemmelse med leptin mRNA-niveauer blev højere gastrisk proteinindhold også observeret, hvilket er i overensstemmelse med de forhøjede plasmaniveauer af leptin er beskrevet i disse dyr [35]. Det er tidligere beskrevet, at højt fedtindhold fodring stimulerer gastrisk leptin signalvejen [44], en effekt, der ikke ville blive modvirket af CLA og bidrage til delvist forklare, hvorfor ingen forskelle blev set med hensyn til fødeindtagelse i denne eksperimentelle oprettet [35 ]. På den anden side, ghrelin-gen er en gut orexigenic hormon, som hovedsageligt reguleret ved at fodre [48], og selvom mRNA-ekspression øges med CLA, protein ghrelin niveauer blev ikke ændret. De observerede mellem mRNA-ekspression og proteinniveauer afvigelser ville være forbundet med tilstedeværelsen af døgnets rytmer beskrevet for både ghrelin og leptin i det gastriske miljø, som giver mulighed for en bedre metabolisk kontrol [49]. Ud over disse primære gastriske proteiner, analyserede vi ghrelin o-acyltransferase ( Mboat4) Udover de ovennævnte virkninger, CLA fremmet ændringer i gut mikrobiota af den nedre del af mave-tarmkanalen. I de senere år er det blevet foreslået, at hos fede stater er der en forøget forhold mellem Firmicutes til Bacteroidetes samt et tab af bakteriel mangfoldighed [26-28], selv bliver sat øjeblikket mere fokus på bakteriearter for værten metabolisme karakterisering som ny data dukker (omtalt i en nylig undersøgelse [58]). Hverken CLA tilskud eller HF diæt alene var forbundet med ændringer blandt bakteriearter i Firmicutes 'phylum. Men HF fodring sænket Bifidobacterium i modsætning hertil CLA inducerede en præbiotisk virkning i suppleret dyr. Bacteroides /Prevotella Samlet set vores data viser, at mave-tarmkanalen er et første site for virkning af de bioaktive isomerer af CLA, stand at modulere gastriske responser samt mikrobiota-vært metabolisme. Vi kan ikke udelukke den potentielle samspil mellem gastrisk miljø og bakteriel vækst er forbundet til fødevarer tidskoder ledsagende CLA indtag. Imidlertid CLA inducerede ekspression af gener, der koder proteiner relateret gastriske med regulering af energibalance og udøvede en præbiotisk effekt på udvalgte bakterielle arter. Vækst af potentielt gavnlige bakteriearter, specielt Bacteroidetes /Prevotella Tak Vi takker Sarah Laraichi (laboratoriet for kalorimetri og Materialer, Faculty of Sciences, Abdelmalek Essaâdi University, 93030 Tétouan, Marokko) for hendes hjælp med pasning af dyr og prøvetagning under sit ophold i vores laboratorium.
Akkermansia muciniphila
. Men CLA tilskud var ikke i stand til at tilsidesætte de negative virkninger af HF kost på Bifidobacterium
spp., Som blev nedsat i både HF og HF + CLA grupper. Vores data viser, at CLA er i stand til at modulere mave proteinekspression og udøve en prebiotisk effekt på specifikke gut bakteriearter
-9, trans
-11-CLA og trans
-10, cis
-12-CLA især har en stor rolle i reguleringen af kropsvægt og kropsfedt i både dyr [3-9] og menneskelige [10-13] undersøgelser,
Materialer og metoder
. Bure var Makrolon type III (Tecniplast, Biosis Biologiske Systems S.L.) og strøelse var Ultrasorb gran spåner (Panlab S.L.U). Strøelse blev ændret ugentligt. Efter modtagelse blev dyrene lov til at akklimatisere sig i en uge og inddelt i grupper, der sikrer lige vægtgennemsnit. Fødevarer blev ændret to gange om ugen, og indtag og kropsvægt blev registreret hver tredje dag gennem hele forsøget [35]. Dyret protokol fulgt i denne undersøgelse blev gennemgået og godkendt af den bioetiske komité fra University af de Baleariske Øer (godkendelse 13 th februar 2006) og University retningslinjer for brug og pleje af forsøgsdyr blev nøje fulgt. blev gjort alle bestræbelser på at minimere lidelse.
-9, trans
-11 og trans
-10, cis
-12. Ved afslutningen af forsøget, havde kropsvægt ikke forskellig HF og CLA gruppe, hvorimod kropsfedt var statistisk lavere i CLA dyr. Komplet sæt af data, herunder vægt af dyr, kropsfedt (dag 40) og skønnet fødeindtagelse er tidligere blevet offentliggjort [35].
Sacrifice og prøvetagning
Kvantificering af gastrisk leptin og ghrelin
for 2min ved 4 ° C. Totalt protein blev bestemt efter 5-gange fortynding af supernatanten med PBS ved hjælp af Bradford-metoden [36]. Gastrisk leptin blev bestemt i den oprindelige homogenat med en mus leptin enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) kit (R &D Systems, Minneapolis, MN). Ghrelin bestemmelse i maven blev udført ifølge [37]. Mave homogenat blev blandet med 10 volumener 1 M eddikesyre indeholdende 20 mM HCI, kogt i 20 minutter og centrifugeret ved 7000 x g
i 2 min ved 4 ° C. Supernatanten blev lyofiliseret og resuspenderet i PBS. koncentration ghrelin i maven blev derefter bestemt under anvendelse af en mus ghrelin enzym antistof (EIA) kit (Phoenix Europe, Karlsruhe, Tyskland).
Bakteriel profilering af qPCR
, Clostridium leptum
Lactobacillus
spp. (Firmicutes repræsentanter ); Bacteroides /Prevotella Hotel (Bacteroidetes); Bifidobacterium
spp. (Aktinobakterier); Akkermansia muciniphila
(Verrucomicrobia); Enterobacteriaceae
(Proteobacteria); og Total Bakterier
blev indhentet fra Sigma (Madrid, Spanien). Total Bakterier
refererer til en bred vifte universal primer, der genkender den konserverede region af 16S rRNA-kodende gen for en lang række bakteriearter, og blev anvendt til at normalisere assayet til total bakteriel DNA. Sekvenser er beskrevet i tabel 2. Tærsklen cyklus blev beregnet under anvendelse af 2 -ΔΔCt metoden [38], og relativ bakterieindhold og fold ændring (FC) blev beregnet (Log 22 -ΔΔCt). Værdier blev normaliseret med gennemsnittet af NF-gruppen.
Statistisk analyse
Resultater
(4-fold , p = 0,001), Glucagon ( GCG) Hotel (2-fold, 0,001) og Glucagon receptor ( Gcgr) Hotel (5-fold, p = 0,011) (figur 1C).
spp. (P = 0,009 vs. NF, med en fold ændring (Log 2 FC) på -3,07). CLA tilskud ikke modvirke denne reduktion, præsentere lignende værdier (p = 0,034 vs. NF; -2,18 Log 2 FC) (fig 2C). I modsætning hertil dyr, der modtog CLA viste en betydelig stigning i to bakterielle stof af interesse: Bacteroides /Prevotella
(p = 0,021 vs. NF; 1.30 Log 2 FC) (Fig 2D) og A
. muciniphila
, som dramatisk øget i forhold til både NF (p = 0,014; 4,33 Log 2 FC) og HF (p = 0,002) (figur 2E). Ingen signifikante ændringer på Enterobacteriaceae
profil blev set (Fig 2F).
blindtarmen mikrobiota korrelerer med kropsvægt og kropsfedt
. coccoides
(r = 0,433, p = 0,044) og C
. leptum
(r = 0,488, p = 0,021), der begge tilhører den Firmicutes 'gruppe, viste positive korrelationer med kropsvægt. Bacteroides /Prevotella
viste også en positiv korrelation (r = 0,581, p = 0,006) med kropsvægten. På den anden side blev kropsfedt negativt korreleret med Bifidobacterium
spp. (R = -.547, p = 0,008). Korrelationen matrix er præsenteret i tabel 3.
, resistin og Gpr39
, samt glucagon, somatostatin og deres receptorer, proteiner, som også er involveret i energibalance og er blevet beskrevet i maveslimhinden [50-56], selv om deres potentiale i vægtkontrol ikke er blevet grundigt undersøgt. I denne sammenhæng Mboat4
var af særlig interesse, da det er det enzym ansvarligt for acyleringen af ghrelin [56] og aktiveres af ernæringsmæssige lipider, der virker som acylering substrater [57]. Interessant alle de analyserede proteiner viste forøget ekspression med CLA tilskud, hvilket antyder, at CLA-isomerer er specielt registreres af generne, der koder gastriske proteiner, som reagerer på fødevarer signaler.
spp., I overensstemmelse med tidligere dyreforsøg [59-62], en reduktion, som ikke blev modvirket af CLA. I betragtning af tilskud ikke var i stand til at genetablere normal kropsvægt [35], blev fundet en positiv sammenhæng med kropsvægt for både C
. coccoides
og C
. leptum
, efter aftale med den potentielle negative rolle, som disse bakteriearter på fedme [33, 63, 64], samt en negativ korrelation med Bifidobacterium
spp., En forening, der har også tidligere blevet fundet i både dyremodeller og humane undersøgelser [60-63].
er en bakterieart er kendt for at bruge kosten polysaccharider i en præbiotisk måde [65]. En bemærkelsesværdig stigning blev fundet under CLA tilskud tyder på, at CLA var i stand til at give en præbiotisk effekt. Dette understøttes af en meget høj induktion af A
. muciniphila
vækst ved CLA. Tilstedeværelsen af denne mucin-nedbrydende bakterielle arter, som er placeret i slimlaget, er forbundet til en sund slimhinde og er generelt nedsat hos fede stater [66-68]. Everard et al. [69] har for nylig vist, at oligofructose gendanner A
. muciniphila
indhold hos overvægtige dyr, og dette er forbundet med en forbedring af deres metaboliske profil. Derfor er den øgede caecale indhold af A
. muciniphila
findes under CLA tilskud tyder på, at denne forbindelse blev udøve en prebiotisk handling på denne bakterieart også. Så vidt vi ved, er dette den første bevis på en CLA-prebiotisk effekt begunstige den specifikke væksthastighed af potentielt gavnlige bakteriearter i tarmen. Men denne stigning i både Bacteroides /Prevotella
A
. muciniphila
ikke var nok til at tillade en fuldstændig genopretning, da disse dyr forbliver overvægtige [35]. Vi kan ikke udelukke, at en højere CLA dosis og /eller længere behandling, som er generelt forbundet med en slankere fænotype [70], vil medføre en endnu større stigning i A
. muciniphila
indhold og har mere væsentlig indvirkning på metaboliske parametre. Dette ville passe med den lavere induktion af A
. muciniphila Hej, fundet i nærværende undersøgelse i sammenligning med andre [69, 71].
A
. muciniphila
, foreslår CLA giver en prebiotisk effekt, som kunne bidrage til en sundere metaboliske profil. Yderligere og grundig forskning af, hvordan specifikke kosten behandlinger påvirke specifikke fysiologiske komponenter, såsom mave-tarmkanalen, vil hjælpe belyse deres indvirkning på særlige betingelser som fedme, og udvikle effektive strategier kropsvægt management.
Støtte Information
S1 Table. Detaljeret sammensætning af kost
sammensætning normale og højt fedtindhold kost anvendes i hele forsøget
Doi:.. 10.1371 /journal.pone.0125091.s001
(DOCX)