Rotavírus desempenha um papel no desenvolvimento de diabetes tipo 1

Um novo artigo publicado na revista PLOS Pathogens em 10 de outubro, 2019, afirma que o rotavírus comum pode ser responsável por algumas ocorrências de diabetes tipo 1, uma forma de diabetes que ocorre em crianças e se deve à destruição das células das ilhotas pancreáticas que produzem o hormônio insulina para normalizar os níveis de glicose no sangue.

A infecção por rotavírus pode desempenhar um papel no desenvolvimento de diabetes tipo 1, de acordo com um artigo inicial publicado em 10 de outubro na revista de acesso aberto PLOS Pathogens por Leonard C. Harrison, da Universidade de Melbourne, na Austrália, e colegas. Crédito da imagem:Tatiana Shepeleva / Shutterstock

Rotavírus - o que é?

p O rotavírus é a maior causa de gastroenterite em crianças em todo o mundo. Contudo, A vacinação contra o rotavírus reduziu significativamente a taxa de mortalidade infantil devido a essa condição. Outra descoberta surpreendente é a redução de 15% na diabetes tipo 1 em crianças menores de 4 anos de idade, na Austrália, depois que a vacinação contra o rotavírus foi introduzida lá. Isso sugere uma ligação entre essas entidades, o que também está de acordo com estudos em humanos e animais que mostram que o rotavírus pode ser a peça que faltava no quebra-cabeça sobre o que desencadeia o diabetes tipo 1 em crianças com o tipo errado de genes.

Rotavírus - autoanticorpos contra células de ilhotas

p O diabetes tipo 1 é causado por doenças auto-imunes, mas precisa ser desencadeado por um estímulo ambiental que faz com que os autoanticorpos se formem contra as células das ilhotas. Em cerca de metade dos casos, as crianças afetadas por esta condição têm um antígeno HLA IA-2 e um sítio antigênico GAD65 (codificado por um dos genes HLA no cromossomo 6p21) que são muito semelhantes a certas sequências de aminoácidos em uma proteína de rotavírus chamada VP7, uma proteína responsável por estimular o sistema imunológico humano a produzir anticorpos contra o vírus. Tanto o VP7 quanto o HLA IA-2 estão ligados ao receptor relacionado ao HLA DR4, que é conhecido por estar associado a um maior risco de diabetes tipo 1, e são ambos reconhecidos pelo mesmo receptor de células T. Este é um caso clássico de mimetismo molecular funcional. Neste fenômeno, a partícula invasora e o hospedeiro compartilham uma proteína ou sequência de proteína muito semelhante, de modo que a resposta do anticorpo do hospedeiro pode igualmente agir bem contra o hospedeiro, produzindo autoimunidade.

p A revisão atual mostra que os autoanticorpos para as células das ilhotas ocorrem no soro de crianças com histórico de infecção por rotavírus. Nessas crianças, a infecção por rotavírus foi seguida pelo aparecimento de autoanticorpos ou aumento em 86%, 62% e 50% dos casos, respectivamente.

Rotavírus - dano pancreático direto?

p Há evidências de dano pancreático após essa infecção. Camundongos infectados com rotavírus de macaco mostraram evidências de morte celular disseminada nas ilhotas, seguido por rápida regeneração com dano residual. Estudos em humanos também mostraram uma diminuição no tamanho do pâncreas em pacientes com diabetes tipo 1, e muito mais tarde isso foi mostrado para ocorrer também em parentes desses pacientes que estão em risco para a doença. Contudo, o estudo em animais mostrando dano pancreático devido à infecção por rotavírus usou vírus de macacos para infectar o tecido pancreático em camundongos, que pode não se traduzir em fenômenos semelhantes em seres humanos. Mais estudos usando sistemas de espécies homólogas serão necessários para validar esses resultados.

p O tempo de exposição pode influenciar se a infecção promove ou reduz o risco de diabetes. Uma observação interessante sobre esta questão é obtida a partir dos resultados australianos, onde o alojamento conjunto de bebês com suas mães durante a internação hospitalar foi introduzido na década de 1970, o que pode ter atrasado a exposição dos recém-nascidos ao rotavírus até mais tarde na vida (alguns meses após o nascimento). Nesse ponto, ele pode realmente proteger contra o diabetes. Isso está de acordo com experimentos com camundongos em que a exposição neonatal ao rotavírus promoveu diabetes, mas a infecção pós-desmame protegeu contra ela.

Rotavírus - gatilho ambiental?

p Além disso, eles mostram que as mudanças no ambiente também contribuem para o aumento da diabetes tipo 1, e um desses fatores provavelmente pode ser a infecção por rotavírus. O número de casos de diabetes tipo 1 em crianças em todo o mundo começou a aumentar após a década de 1950, mas a maioria desses novos casos na Austrália foi devido ao desenvolvimento da doença em crianças com genes HLA considerados de "baixo risco". O número de casos que ocorrem em crianças com os genes relacionados ao HLA DR4 de "alto risco" permaneceu o mesmo. Assim, suspeitou-se que um fator ambiental fosse o responsável pelo aumento de crianças antes menos suscetíveis. Os dados epidemiológicos também mostram uma correlação entre uma incidência decrescente de diabetes tipo 1 e vacinação contra rotavírus. Vários estudos mostraram uma redução de 33% no risco entre as crianças vacinadas, e um efeito maior com o uso da vacina pentavalente do que a monovalente (37% vs 27%).

Implicações futuras

p As medidas para o futuro incluem estudos para identificar as crianças que serão mais beneficiadas pela vacinação contra o rotavírus, e pesquisas sobre os mecanismos pelos quais este vírus promove o desenvolvimento de diabetes tipo 1 - é devido à infecção direta do pâncreas que causa a produção de autoanticorpos contra as células das ilhotas, resultando em diabetes?

p Em todo o caso, A vacinação contra rotavírus parece ter uma vantagem significativa na "imunização" de crianças contra o diabetes mellitus tipo 1 também.

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