Rotaviruksella on rooli tyypin 1 diabeteksen kehittymisessä

Uusi artikkeli julkaistiin PLOS Pathogens -lehdessä 10. lokakuuta, 2019, väittää, että tavallinen rotavirus voi olla vastuussa joistakin tyypin 1 diabeteksen esiintymisistä, diabeteksen muoto, joka esiintyy lapsilla ja johtuu haiman saarekesolujen tuhoutumisesta, jotka tuottavat insuliinihormonia verensokerin normalisoimiseksi.

Rotavirusinfektiolla voi olla merkitystä tyypin 1 diabeteksen kehittymisessä, Leonardo C.Harrisonin Melbournen yliopistosta Australiassa 10. lokakuuta julkaistussa PLOS Pathogens -lehdessä julkaistun artikkelin mukaan, ja kollegoille. Kuva:Tatiana Shepeleva / Shutterstock

Rotavirus - mikä se on?

Rotavirus on suurin imeväisten gastroenteriitin aiheuttaja ympäri maailmaa. Kuitenkin, Rotavirusrokotukset ovat nyt vähentäneet merkittävästi tämän tilan aiheuttamia imeväiskuolleisuuksia. Toinen silmiinpistävä havainto on tyypin 1 diabeteksen vähentyminen 15% alle 4 -vuotiailla lapsilla, Australiassa, rotavirusrokotuksen jälkeen. Tämä viittaa linkkiin näiden yksiköiden välillä, mikä on myös sopusoinnussa ihmisten ja eläinten tutkimusten kanssa, jotka osoittavat rotaviruksen, saattaa olla palapelin puuttuva osa siitä, mikä laukaisee tyypin 1 diabeteksen lapsilla, joilla on väärän tyyppisiä geenejä.

Rotavirus - autovasta -aineita saarekesoluja vastaan

Tyypin 1 diabetes johtuu autoimmuunisairaudesta, mutta sen täytyy laukaista ympäristön ärsyke, joka saa aikaan auto -vasta -aineiden muodostumisen saarekesoluja vastaan. Noin puolessa tapauksista lapsilla, joihin tämä tila vaikuttaa, on HLA IA-2 -antigeeni ja GAD65-antigeenikohta (koodattu jossakin HLA-geenistä kromosomissa 6p21), jotka molemmat ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin tietyt aminohapposekvenssit rotavirusproteiinissa, jota kutsutaan VP7, proteiini, joka on vastuussa ihmisen immuunijärjestelmän stimuloimisesta vasta -aineiden tuottamiseksi virusta vastaan. Sekä VP7 että HLA IA-2 ovat sitoutuneet HLA DR4 -reseptoriin, jonka tiedetään liittyvän suurempaan tyypin 1 diabeteksen riskiin, ja molemmat tunnistetaan samalla T -solureseptorilla. Tämä on klassinen tapaus toiminnallisesta molekyylimatkasta. Tässä ilmiössä, hyökkäävä hiukkanen ja isäntä jakavat hyvin samanlaisen proteiinin tai proteiinisekvenssin siten, että isäntävasta -ainevaste voi yhtä hyvin toimia myös isäntää vastaan, autoimmuniteetin tuottaminen.

Nykyinen katsaus osoittaa, että autovasta -aineita saarekesoluja vastaan ​​esiintyy lasten seerumissa, joilla on aiemmin ollut rotavirusinfektio. Näissä lapsissa, rotavirusinfektiota seurasi auto -vasta -aineen esiintyminen tai lisääntyminen 86%, 62% ja 50% tapauksista, vastaavasti.

Rotavirus - suora haiman vaurio?

On todisteita haiman vaurioista tällaisen infektion jälkeen. Apinoiden rotavirukseen tartunnan saaneet hiiret osoittivat todisteita laajalle levinneestä solukuolemasta luotoilla, jota seuraa nopea regenerointi ja vaurioita. Ihmistutkimukset ovat myös osoittaneet haiman koon pienenemisen tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla. ja paljon myöhemmin tämän osoitettiin tapahtuvan myös näiden potilaiden sukulaisilla, jotka ovat vaarassa sairastua. Kuitenkin, rotavirusinfektion aiheuttama haiman vaurio eläinkokeessa käytti apinoiden viruksia hiiren haiman kudoksen tartuttamiseen, jotka eivät välttämättä muutu vastaaviksi ilmiöiksi ihmisissä. Näiden havaintojen validoimiseksi tarvitaan lisää tutkimuksia, joissa käytetään homologisia lajijärjestelmiä.

Altistumisaika voi vaikuttaa siihen, edistääkö infektio diabeteksen riskiä vai pienentääkö se sitä. Mielenkiintoinen sivuvalo tästä asiasta saadaan Australian tuloksista, jossa 1970-luvulla otettiin käyttöön imeväisten asuminen äitien kanssa koko sairaalassaolon ajan, joka on saattanut viivästyttää vastasyntyneiden altistumista rotavirukselle myöhempään elämään (muutama kuukausi syntymän jälkeen). Tässä vaiheessa se ehkä suojaa diabetekselta. Tämä vastaa hiirikokeita, joissa vastasyntyneiden altistuminen rotavirukselle edisti diabetesta, mutta vieroituksen jälkeinen infektio suojaa sitä vastaan.

Rotavirus - ympäristön laukaisija?

Lisäksi, ne osoittavat, että ympäristön muutokset vaikuttavat myös tyypin 1 diabeteksen nousuun, ja yksi tällainen tekijä voi luultavasti olla rotavirusinfektio. Tyypin 1 diabeteksen tapausten määrä lapsilla alkoi kasvaa maailmanlaajuisesti 1950 -luvun jälkeen, mutta suurin osa näistä uusista tapauksista Australiassa johtui tilan kehittymisestä lapsilla, joilla oli HLA-geenejä, joita pidettiin ”pieniriskisinä”. Tapausten määrä, joita esiintyi lapsilla, joilla oli "suurimman riskin" HLA DR4 -geenejä, pysyi samana. Näin ollen ympäristötekijän epäiltiin olevan vastuussa aiemmin vähemmän alttiiden lasten lisääntymisestä. Epidemiologiset tiedot osoittavat myös korrelaation tyypin 1 diabeteksen vähentyneen esiintyvyyden ja rotavirusrokotuksen välillä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet 33%:n riskin pienenemisen rokotettujen lasten keskuudessa, ja suurempi vaikutus käyttämällä viisiarvoista rokotetta kuin yksiarvoinen tyyppi (37% vs 27%).

Tulevaisuuden vaikutukset

Tulevaisuuden toimenpiteisiin kuuluu tutkimuksia niiden lasten tunnistamiseksi, joista rotavirusrokotukset hyötyvät eniten, ja tutkimus mekanismeista, joilla tämä virus edistää tyypin 1 diabeteksen kehittymistä - johtuuko se haiman suorasta infektiosta, joka aiheuttaa autovasta -aineiden tuotantoa saarekesoluja vastaan, johtaa diabetekseen?

Joka tapauksessa, rotavirusrokotuksella näyttää olevan merkittävä etu lasten immunisoinnissa myös tyypin 1 diabetesta vastaan.

• Limassa olevat glykaanit ovat vastuussa mikrobien kesyttämisestä,
• Aivoproteiinilla on merkittävä rooli kroonisen kivun ylläpitämisessä