Rotavirus igra važnu ulogu u razvoju dijabetesa tipa 1

Novi članak objavljen u časopisu PLOS Pathogens 10. listopada, 2019., tvrdi da bi uobičajeni rotavirus mogao biti odgovoran za neke pojave dijabetesa tipa 1, oblik dijabetesa koji se javlja kod djece i nastaje zbog uništenja stanica otočića gušterače koji proizvode hormon inzulin za normalizaciju razine glukoze u krvi.

Rotavirusna infekcija može igrati ulogu u razvoju dijabetesa tipa 1, prema uvodnom članku objavljenom 10. listopada u časopisu otvorenog pristupa PLOS Pathogens autora Leonard C. Harrison sa Sveučilišta Melbourne u Australiji, i kolege. Zasluga za sliku:Tatiana Shepeleva / Shutterstock

Rotavirus - što je to?

Rotavirus je najveći uzrok gastroenteritisa u dojenčadi u cijelom svijetu. Međutim, cijepljenje protiv rotavirusa sada je značajno smanjilo stopu smrtnosti dojenčadi zbog ovog stanja. Još jedan upečatljiv nalaz je smanjenje dijabetesa tipa 1 za 15% u djece mlađe od 4 godine, u Australiji, nakon što je tamo uvedeno cijepljenje protiv rotavirusa. To ukazuje na vezu između ovih entiteta, što se također slaže s studijama na ljudima i životinjama koje pokazuju da rotavirus može biti dio koji nedostaje u zagonetci o tome što izaziva dijabetes tipa 1 u djece s pogrešnom vrstom gena.

Rotavirus - autoantitijela protiv stanica otočića

Dijabetes tipa 1 uzrokovan je autoimunim bolestima, no potrebno ga je pokrenuti podražajem iz okoliša koji uzrokuje stvaranje autoantitijela protiv stanica otočića. U otprilike polovici slučajeva djeca zahvaćena ovim stanjem imaju HLA IA-2 antigen i GAD65 antigeno mjesto (kodirano jednim od HLA gena na kromosomu 6p21) koji su vrlo slični određenim aminokiselinskim nizovima u rotavirusnom proteinu tzv. VP7, protein koji je odgovoran za poticanje ljudskog imunološkog sustava na stvaranje antitijela protiv virusa. I VP7 i HLA IA-2 vezani su za HLA DR4 srodni receptor, za koje se zna da su povezani s većim rizikom za dijabetes tipa 1, i oboje ih prepoznaje isti receptor T -stanica. Ovo je klasičan slučaj funkcionalne molekularne mimikrije. U ovom fenomenu, invazivna čestica i domaćin dijele vrlo sličan protein ili proteinski slijed tako da odgovor antitijela domaćina može jednako dobro djelovati i protiv domaćina, stvaranje autoimunosti.

Trenutni pregled pokazuje da se autoantitijela na stanice otočića pojavljuju u serumu djece s anamnezom rotavirusne infekcije. Kod ove djece, infekciju rotavirusom pratila je pojava autoantitijela ili povećanje za 86%, 62% i 50% slučajeva, odnosno.

Rotavirus - izravno oštećenje gušterače?

Postoje dokazi o oštećenju gušterače nakon takve infekcije. Miševi zaraženi majmunskim rotavirusom pokazali su dokaze o široko rasprostranjenoj staničnoj smrti na otočićima, nakon čega slijedi brza regeneracija s zaostalim oštećenjima. Ljudske studije također su pokazale smanjenje veličine gušterače u pacijenata s dijabetesom tipa 1, a mnogo kasnije pokazalo se da se to događa i kod rođaka ovih pacijenata koji su u riziku za to stanje. Međutim, studija na životinjama koja pokazuje oštećenje gušterače uslijed infekcije rotavirusom koristila je viruse majmuna za inficiranje tkiva gušterače kod miševa, što se možda ne prevodi u slične pojave kod ljudi. Za potvrđivanje ovih nalaza bit će potrebno više studija koje koriste sustave homolognih vrsta.

Vrijeme izloženosti može imati ulogu u tome potiče li infekcija ili smanjuje rizik od dijabetesa. Zanimljivo svjetlo o ovom pitanju dobiveno je iz australskih rezultata, gdje je 1970-ih godina uvedeno smještanje dojenčadi s majkama tijekom boravka u bolnici, što je moglo odgoditi izloženost novorođenčadi rotavirusu do kasnije u životu (nekoliko mjeseci nakon rođenja). U ovom trenutku to bi zapravo moglo zaštititi od dijabetesa. To se slaže s pokusima na miševima gdje je neonatalna izloženost rotavirusu potaknula dijabetes, ali je infekcija nakon odvikavanja zaštićena od njega.

Rotavirus - okidač za okoliš?

Štoviše, pokazuju da promjene u okolišu također pridonose porastu dijabetesa tipa 1, a jedan od takvih faktora vjerojatno može biti rotavirusna infekcija. Broj slučajeva dijabetesa tipa 1 u djece u svijetu počeo se povećavati nakon 1950 -ih, no većina ovih novih slučajeva u Australiji bila je posljedica razvoja stanja u djece s genima HLA koji se smatraju „niskorizičnim“. Broj slučajeva koji su se javili kod djece s genima povezanim s HLA DR4 "najvećim rizikom" ostao je isti. Stoga se sumnjalo da je okolišni faktor odgovoran za porast prethodno manje osjetljive djece. Epidemiološki podaci također pokazuju korelaciju između pada učestalosti dijabetesa tipa 1 i cijepljenja protiv rotavirusa. Nekoliko je studija pokazalo 33% smanjenje rizika među cijepljenom djecom, i veći učinak pri uporabi petovalentnog cjepiva od monovalentnog tipa (37% vs 27%).

Buduće implikacije

Mjere za budućnost uključuju studije za identifikaciju djece kojoj će cijepljenje protiv rotavirusa najviše koristiti, i istraživanje mehanizama pomoću kojih ovaj virus potiče razvoj dijabetesa tipa 1 - je li to zbog izravne infekcije gušterače koja uzrokuje stvaranje autoantitijela protiv stanica otočića, rezultira dijabetesom?

U svakom slučaju, Čini se da cijepljenje protiv rotavirusa ima značajnu prednost u ‘imunizaciji’ djece i protiv dijabetesa melitusa tipa 1.

• Glikani u sluzi odgovorni su za kroćenje mikroba,
• Proteini mozga imaju istaknutu ulogu u održavanju kronične boli