Duas bactérias Staph comuns que vivem na pele humana agravam a síndrome de Netherton

Síndrome de Netherton, uma doença de pele rara causada por uma única mutação genética, é exacerbado pela presença de dois Estafilocócica bactérias que vivem na pele humana, um dos quais foi pensado anteriormente para oferecer apenas propriedades protetoras, relatório de pesquisadores da Escola de Medicina de San Diego da Universidade da Califórnia.

Nosso estudo mostra como o genoma humano está intimamente ligado à informação genética do microbioma de nossa pele. Esta doença rara se deve a uma mutação em um gene humano. Mas, em adultos, os sintomas da doença são causados ​​pelo microbioma da pele.

Os dois genomas trabalham juntos. Quando um está desligado, mesmo por um único gene, o outro genoma reage. "

Richard Gallo, MD, PhD, autor sênior, Irma Gigli Distinguida professora e presidente do Departamento de Dermatologia da UC San Diego School of Medicine

Em um estudo multi-institucional publicado online em Relatórios de Célula em 3 de março, 2020, Gallo e colaboradores identificaram como Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis pode atuar como um catalisador para a inflamação da pele e danos à barreira em modelos de camundongos.

S. aureus é uma bactéria patogênica conhecida por agravar as condições da pele, como dermatite atópica. Quando se torna resistente aos antibióticos, é conhecido como resistente à meticilina Staphylococcus aureus ou MRSA. É a principal causa de morte resultante de infecção nos Estados Unidos.

Por outro lado, S. epidermidis é comum na pele humana saudável e presumivelmente benigna. Em um estudo anterior, Gallo relatou que uma cepa específica dessa bactéria parecia ter uma propriedade protetora ao secretar uma substância química que mata vários tipos de células cancerosas, mas não parece ser tóxica para as células normais. S. epidermidis também era conhecido por promover a reparação de feridas, imunidade cutânea e limitar as infecções por patógenos. Não era sabido que, em alguns casos, S. epidermidis pode ter efeitos patogênicos.

A síndrome de Netherton é o resultado de uma mutação no gene SPINK5, que normalmente fornece instruções para fazer uma proteína chamada LEKT1. Esta proteína é um tipo de inibidor da protease.

Com a perda de LEKT1, o excesso de proteases é estimulado por Estafilocócica bactérias em pessoas com síndrome de Netherton. Essa atividade da protease leva à degradação das proteínas e à inflamação da pele.

"Este é um grande avanço para esses pacientes, pois descreve como podemos tratar uma mutação genética humana tendo como alvo o microbioma, "disse Gallo, que também é membro do corpo docente do Center for Microbiome Innovation da UC San Diego. "Alterar a expressão do gene bacteriano é muito mais fácil do que tentar consertar uma mutação em humanos."

Os pesquisadores limparam a pele de 10 pessoas com síndrome de Netherton e descobriram que o microbioma de sua pele tinha uma abundância de certas cepas de S. aureus e S. epidermidis . Contudo, ao contrário da pele de indivíduos normais, o excesso de bactérias produziu genes que não puderam ser controlados devido à mutação genética na síndrome de Netherton.

De acordo com o National Institutes of Health, a maioria das pessoas com esse distúrbio genético hereditário recessivo tem problemas relacionados ao sistema imunológico, como alergias alimentares, rinite alérgica, asma, ou uma doença inflamatória da pele chamada eczema. Estima-se que 1 em 200, 000 recém-nascidos são afetados.

"Além de demonstrar como um microbioma anormal da pele promove a inflamação na síndrome de Netherton, este estudo fornece uma das descrições genômicas mais detalhadas até hoje do microbioma da pele, "disse Gallo.

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