Kaksi tavallista Staph -bakteeria, jotka elävät ihmisen iholla, pahentavat Netherton -oireyhtymää

Tutkimuksemme osoittaa, kuinka läheisesti ihmisen genomi on sidoksissa ihon mikrobiomimme geneettiseen informaatioon. Tämä harvinainen sairaus johtuu ihmisen geenin mutaatiosta. Mutta, aikuisilla, taudin oireita ohjaa ihon mikrobiomi.

Nämä kaksi genomia toimivat tiiviisti yhdessä. Kun yksi on pois päältä, jopa yhdellä geenillä, toinen genomi reagoi. "

Richard Gallo, MD, PhD, vanhempi kirjailija, Irma Gigli Arvoisa professori ja dermatologian osaston puheenjohtaja UC San Diego School of Medicine

Internetissä julkaistussa monilaitoksellisessa tutkimuksessa Soluraportit maaliskuuta 3, 2020, Gallo ja yhteistyökumppanit määrittivät miten Staphylococcus aureus ja Staphylococcus epidermidis voi toimia katalysaattorina ihon tulehduksille ja estevaurioille hiirimalleissa.

S. aureus on patogeeninen bakteeri, jonka tiedetään pahentavan iho -olosuhteita, kuten atooppinen ihottuma. Kun siitä tulee resistentti antibiooteille, sitä kutsutaan metisilliiniresistentiksi Staphylococcus aureus tai MRSA. Se on johtava infektion aiheuttama kuolinsyy Yhdysvalloissa.

Päinvastoin, S. epidermidis on yleinen terveen ihmisen iholla ja oletetaan hyvänlaatuiseksi. Aiemmassa tutkimuksessa, Gallo kertoi, että tämän bakteerin erityisellä kannalla näytti olevan suojaava ominaisuus erittämällä kemikaalia, joka tappaa useita syöpäsolutyyppejä, mutta ei näytä olevan myrkyllistä normaaleille soluille. S. epidermidis tiedettiin myös edistävän haavan korjaamista, ihon immuniteettia ja rajoittaa taudinaiheuttajien tartuntoja. Sitä ei tiedetty, joissakin tapauksissa, S. epidermidis voi olla patogeenisiä vaikutuksia.

Nethertonin oireyhtymä on seurausta SPINK5 -geenin mutaatiosta, joka yleensä antaa ohjeet LEKT1 -nimisen proteiinin valmistamiseksi. Tämä proteiini on eräänlainen proteaasi -inhibiittori.

LEKT1:n menetyksen myötä ylimääräisiä proteaaseja stimuloidaan Stafylokokki bakteereja ihmisillä, joilla on Netherton -oireyhtymä. Tämä proteaasiaktiivisuus johtaa proteiinien hajoamiseen ja ihon tulehdukseen.

"Tämä on merkittävä läpimurto näille potilaille, koska se kuvaa kuinka voimme hoitaa ihmisen geneettistä mutaatiota kohdistamalla mikrobiomiin, "sanoi Gallo, joka on myös tiedekunnan jäsen UC San Diegon Microbiome Innovation Centerissä. "Bakteerigeenin ilmentymisen muuttaminen on paljon helpompaa kuin yrittää korjata mutaatio ihmisissä."

Tutkijat pyyhkäisivät kymmenen Netherton -oireyhtymää sairastavan ihmisen ihon ja huomasivat, että heidän ihon mikrobiomissa oli runsaasti tiettyjä S. aureus ja S. epidermidis . Kuitenkin, toisin kuin normaalien kohteiden iho, ylimääräiset bakteerit tuottivat geenejä, joita ei voitu hallita Netherton -oireyhtymän geenimutaation vuoksi.

Kansallisten terveyslaitosten mukaan useimmilla ihmisillä, joilla on tämä perinnöllinen perinnöllinen häiriö, on immuunijärjestelmään liittyviä ongelmia, kuten ruoka -allergiat, heinänuha, astma, tai tulehduksellinen ihosairaus, jota kutsutaan ihottumaksi. On arvioitu, että yksi 200:sta 000 vastasyntynyttä kärsii.

"Sen lisäksi, että se osoittaa, kuinka epänormaali ihon mikrobiomi edistää tulehdusta Netherton -oireyhtymässä, tämä tutkimus tarjoaa yhden tähän mennessä yksityiskohtaisimmista ihon mikrobiomin genomisista kuvauksista, "sanoi Gallo.

• Tietyn proteiinin estäminen voisi tehdä paksusuolen syövän sädehoidosta tehokkaampaa
• Tutkimus osoittaa normaalin ruokinnan merkityksen suun ja suoliston mikrobiston ylläpitämiseksi