Dvi įprastos Staph bakterijos, gyvenančios ant žmogaus odos, sustiprina Nethertono sindromą

Mūsų tyrimas rodo, kaip žmogaus genomas yra glaudžiai susijęs su genetine informacija mūsų odos mikrobiome. Ši reta liga atsiranda dėl žmogaus geno mutacijos. Bet, suaugusiems, ligos simptomus lemia odos mikrobiomas.

Abu genomai glaudžiai bendradarbiauja. Kai vienas išjungtas, net vienu genu, kitas genomas reaguoja “.

Richardas Gallo, MD, Daktaras, vyresnysis autorius, Irma Gigli, garbinga profesorė ir UC San Diego medicinos mokyklos Dermatologijos katedros pirmininkė

Internete paskelbtame kelių institucijų tyrime Ląstelių ataskaitos kovo 3 d., 2020 m., Gallo ir bendradarbiai nustatė, kaip Staphylococcus aureus ir Staphylococcus epidermidis pelių modeliuose gali veikti kaip odos uždegimo ir barjero pažeidimo katalizatorius.

S. aureus yra patogeninė bakterija, kuri, kaip žinoma, apsunkina odos būklę, pavyzdžiui, atopinis dermatitas. Kai jis tampa atsparus antibiotikams, jis žinomas kaip atsparus meticilinui Staphylococcus aureus arba MRSA. Tai yra pagrindinė mirties priežastis, kurią sukelia infekcija JAV.

Ir atvirkščiai, S. epidermidis yra dažnas ant sveikos žmogaus odos ir laikomas gerybiniu. Ankstesniame tyrime Gallo pranešė, kad tam tikra šios bakterijos padermė, atrodo, turi apsauginę savybę, išskirdama cheminę medžiagą, kuri žudo kelių rūšių vėžio ląsteles, bet neatrodo toksiška normalioms ląstelėms. S. epidermidis taip pat buvo žinoma, kad skatina žaizdų taisymą, odos imunitetą ir apriboti patogeninių infekcijų skaičių. Nebuvo žinoma, kad Kai kuriais atvejais, S. epidermidis gali turėti patogeninį poveikį.

Nethertono sindromas yra SPINK5 geno mutacijos rezultatas, kuriame paprastai pateikiamos instrukcijos, kaip gaminti baltymą, vadinamą LEKT1. Šis baltymas yra proteazės inhibitoriaus tipas.

Praradus LEKT1, proteazių perteklių skatina Stafilokokas bakterijų žmonėms, sergantiems Nethertono sindromu. Šis proteazės aktyvumas sukelia baltymų suskaidymą ir odos uždegimą.

„Tai yra didelis laimėjimas šiems pacientams, nes jame aprašoma, kaip galime gydyti žmogaus genetinę mutaciją, nukreipdami į mikrobiomą, - tarė Gallas, kuris taip pat yra UC San Diego mikrobiomų inovacijų centro fakulteto narys. "Pakeisti bakterijų genų ekspresiją yra daug lengviau nei bandyti ištaisyti žmonių mutaciją."

Tyrėjai nušluostė 10 žmonių, sergančių Nethertono sindromu, odą ir nustatė, kad jų odos mikrobiome gausu tam tikrų S. aureus ir S. epidermidis . Tačiau, skirtingai nuo įprastų žmonių odos, bakterijų perteklius gamino genus, kurių neįmanoma kontroliuoti dėl Nethertono sindromo genų mutacijos.

Pasak Nacionalinių sveikatos institutų, dauguma žmonių, turinčių šį recesyvinį paveldimą genetinį sutrikimą, turi su imunine sistema susijusių problemų, pavyzdžiui, alergija maistui, šienligė, astma, arba uždegiminis odos sutrikimas, vadinamas egzema. Manoma, kad 1 iš 200, Paveikta 000 naujagimių.

"Be to, kad parodytų, kaip nenormalus odos mikrobiomas skatina uždegimą Nethertono sindromu, šis tyrimas yra vienas iš išsamiausių odos mikrobiomos genomo aprašymų, “ - sakė Gallo.

• Slopinant specifinį baltymą, spindulinė žarnyno vėžio terapija gali būti veiksmingesnė
• Tyrimas rodo normalaus šėrimo svarbą palaikant burnos ir žarnyno mikrobiotą