Neuroblastom er en av de vanligste og aggressivste svulstene hos barn i nervesystemet og har generelt en dårlig prognose, spesielt når det utvikler seg hos eldre barn. Behandlingssuksess for sykdommen varierer, men er eksponensielt mindre hos ungdomspasienter, spesielt fordi sykdommen mangler effektive målrettede behandlinger.
Mount Sinai -forskerne fant at neuroblastom hos eldre barn og ungdom som inneholder slettinger i et gen som kalles ATRX, kan reagere på en målrettet terapi kalt tazemetostat. Tazemetostat deaktiverer et enzym kalt EZH2 som hemmer gener som fremmer normal utvikling av nevroner, i sin tur dreper nevroblastomceller. Neuroblastom oppstår i umodne nerveceller i binyrene og deler av ryggraden under utviklingen av det sympatiske nervesystemet, som styrer kroppens "flukt eller kamp" -respons på stress. EZH2 hemmere testes allerede i fase I og fase II kliniske studier for andre kreftformer, inkludert lymfomer, sarkomer, og andre solide svulster, med noen gode resultater.
Vi antok den mutanten ATRX proteiner bidrar til aggressivt neuroblastom. I denne studien, vi hadde som mål å tyde den underliggende biologien til disse endrede proteinene i neuroblastom, en svulst som effektive terapeutiske strategier forblir uklare for, og å utnytte identifiserte avhengigheter. "
Emily Bernstein, PhD, Professor i onkologiske vitenskaper ved The Tisch Cancer Institute ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai og senior tilsvarende forfatter
Mount Sinai -forskere fortsetter å utvide denne forskningen om mutantens rolle ATRX protein i laboratoriet og håper til slutt å åpne en klinisk studie med institusjoner som samarbeider. Basert på denne forskningen, de tror at EZH2 -hemmere også kan være effektive i andre ATRX mutant kreft, slik som pediatrisk glioblastoma multiforme og osteosarkom.