El neuroblastoma es uno de los tumores del sistema nervioso pediátrico más frecuentes y agresivos y, por lo general, tiene un pronóstico desfavorable. particularmente cuando avanza en niños mayores. El éxito del tratamiento para la enfermedad varía, pero es exponencialmente menor en pacientes adolescentes, particularmente porque la enfermedad carece de terapias dirigidas efectivas.
Los investigadores de Mount Sinai encontraron que el neuroblastoma en niños mayores y adolescentes que albergan deleciones dentro de un gen llamado ATRX puede responder a una terapia dirigida llamada tazemetostat. Tazemetostat desactiva una enzima llamada EZH2 que inhibe los genes que promueven el desarrollo normal de las neuronas. a su vez, mata las células del neuroblastoma. El neuroblastoma surge en las células nerviosas inmaduras de las glándulas suprarrenales y porciones de la columna durante el desarrollo del sistema nervioso simpático. que controla la respuesta de "huida o lucha" del cuerpo al estrés. EZH2 los inhibidores ya se están probando en ensayos clínicos de fase I y fase II para otros cánceres, incluyendo linfomas, sarcomas, y otros tumores sólidos, con algunos resultados favorables.
Hipotetizamos que el mutante ATRX las proteínas contribuyen al neuroblastoma agresivo. En este estudio, Nuestro objetivo era descifrar la biología subyacente de estas proteínas alteradas en el neuroblastoma, un tumor para el que las estrategias terapéuticas efectivas siguen siendo oscuras, y explotar las dependencias identificadas ".
Emily Bernstein, Doctor, Profesor de Ciencias Oncológicas en el Instituto del Cáncer Tisch de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y autor principal correspondiente
Los científicos de Mount Sinai continúan expandiendo esta investigación sobre el papel del mutante ATRX proteína en el laboratorio y esperamos abrir eventualmente un ensayo clínico con instituciones colaboradoras. Basado en esta investigación, creen que los inhibidores de EZH2 también podrían ser eficaces en otros ATRX cánceres mutantes, tales como glioblastoma multiforme pediátrico y osteosarcoma.
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