Heeft overdracht van Helicobacter pylori van mensen veroorzaken een ziekte-uitbraak in een kolonie van Streep-faced Dunnarts (Sminthopsis macroura)?

leverde overdracht van Helicobacter pylori
van de mens leiden tot een ziekte-uitbraak in een kolonie van Streep-faced Dunnarts (Sminthopsis macroura
)?
de abstracte Sinds de ontdekking dat Helicobacter pylori
veroorzaakt een scala van aandoeningen in de magen van geïnfecteerde mensen is gebleken dat helicobacters geworden
zijn te vinden in een breed scala van dierlijke soorten waarvoor ze vaak worden geassocieerd met de ziekte. In 2003 en 2004 waren er twee uitbraken van verhoogde mortaliteit in verband met de maag bloeden en gewichtsverlies in een gevangene kolonie van de Australische buideldier, de Sminthopsis Macroura (Sminthopsis macroura
). De aanwezigheid van de maag-pathologie geleid tot een onderzoek naar mogelijke Helicobacter
pathogenese bij deze dieren. Histologisch onderzoek toonde de aanwezigheid van gastritis en PCR-analyse bevestigde de aanwezigheid van Helicobacter
infectie in de maag van deze buideldieren. Verrassend, sequentiebepaling van 16S rRNA van deze bacteriën die de soort als H. pylori Kopen en PCR bevestigde de stam positief voor de belangrijke pathogenese factor, cagA
te zijn. Wij zijn dan ook te beschrijven, voor het eerst, een schijnbare omgekeerde zoönotische infectie van Streep-faced Dunnarts met H. pylori
. Al gevoelig zijn voor pathologische effecten van stress (zoals ervaren tijdens het broedseizoen), verschijnt gelijktijdig H. pylori
infectie een mogelijke essentieel, maar niet voldoende co-factor in prototypische maag bloeden en gewichtsverlies bij deze buideldieren zijn. De Sminthopsis Macroura zou een nieuw model voor het onderzoeken van Helicobacter
-driven maagpathologie vertegenwoordigen. Infecties van hun menselijke handlers, in het bijzonder van de H. pylori
kan een potentieel risico voor captive kolonies van buideldieren
zijn. Inleiding
De ontdekking van Helicobacter pylori
leidde uiteindelijk tot het besef dat de infectie van de menselijke maag met deze bacterie een belangrijke etiologische factor bij de ontwikkeling van maagzweren en maagdarmkanker [1-3]. Een ander belangrijk gevolg van deze ontdekking is de latere identificatie van een steeds groeiende, schijnbaar alomtegenwoordige familie van Helicobacter
soorten die het maagdarmkanaal van vrijwel alle onderzochte dieren infecteren zijn. In feite zijn veel Helicobacter infecties
geloofd pathogene en mogelijk verantwoordelijk voor uiteenlopende omstandigheden in verschillende diersoorten zijn (beoordeeld in [4, 5]). Zo zijn natuurlijke
Helicobacter infecties in verband gebracht met gastritis in kleine en grote katten, honden, varkens en fretten [6-10], abortus bij schapen [11], colitis en hepatitis bij resusapen [12], zweren in dolfijnen en walvissen [13] en diarree bij katten en papegaaien [14, 15].
in dit rapport beschrijven we twee uitbraken van de sterfgevallen in gevangenschap kolonie van een Australische buideldier, de Sminthopsis macroura (Sminthopsis macroura
), die werden geassocieerd met een bloeding in de maag mogelijk als gevolg van een infectie door het menselijk pathogeen, H. pylori
.
Materialen en methoden
Streep-faced dunnarts
de Streep-faced dunnarts werden ondergebracht bij de afdeling Zoölogie, Universiteit van Melbourne. De kolonie werd gehouden in kooien gehouden in een speciaal gebouwde temperatuur geregeld gebouw, in een fysieke omgeving in omstandigheden typisch voor de behuizing van de muizen, behalve dat natuurlijke verlichting werd gehandhaafd. Stallen in speciaal ontworpen kooien, het dieet geformuleerd voor carnivore insectenetende buideldieren en reproductieve controle volgde de omtrek eerder [16] gegeven. Geen andere diersoorten werden ondergebracht in het gebouw. De dunnarts werden voorzien van water ad libitum. Geen dunnarts werden specifiek gedood voor dit onderzoek; magen waren alleen verzameld bij dieren gedood, hetzij als gevolg van ziekte of voor andere experimenten door de Universiteit van Melbourne Wetenschap, Optometrie &goedgekeurd; Vision Sciences en Land & Omgeving van dieren ethisch-commissie. Dieren werden gewogen met wekelijkse intervallen tijdens routine veeteelt
Rapid urease-test (CLO-test)
Maag biopten van 1-2 mm werden in de gel van een snelle urease-test (CLOtest gebracht;. Kimberly-Clark, Roswell, Georgia, USA). Tests werden gevolgd gedurende een periode van 24 uur een kleurverandering van geel naar rood die de aanwezigheid van een urease-producerende organismen in de maag aangegeven.
Histologische evaluatie van pathologie
Maag helften in 10% neutraal gebufferde formaline vastgesteld , ingebed in paraffine, dan 4 urn dikke secties gesneden en gekleurd met hematoxyline en eosine.
detectie van Helicobacter
infectie door genus-specifieke PCR
Voor de beoordeling van Helicobacter
infectie door PCR, uitwerpselen waren verzameld of smalvoetbuidelmuizen magen werden geopend langs de binnenste kromming en de hele orgel gehomogeniseerd (Polytron homogenisator GmbH, Kinematica, Zwitserland). Slijmvliesschraapsel werden verzameld uit de darm (groot en klein). DNA werd geëxtraheerd uit ontlasting en intestinale geschraapt met een kruk QIAamp DNA kit (Qiagen, Hilden, Duitsland) en gehomogeniseerd maag met de QIAamp weefsel DNA kit (Qiagen) volgens de instructies van de fabrikant. Een Helicobacter
genus PCR gericht op een 374 bp fragment van het 16S rRNA-gen werd uitgevoerd zoals eerder beschreven [17].
Approaches to smalvoetbuidelmuizen maag Helicobacter
smalvoetbuidelmuizen magen cultiveren werden verzameld en gehomogeniseerd in Brain Heart Infusion bouillon (BHI, Oxoid, Basingstoke, UK). Homogenaat werd toegevoegd aan paardenbloed agar of GSSA platen (zoals eerder beschreven [18]), die in een anaerobe pot met een Microaërofiele gasgenererend kit (Oxoid, Basingstoke, UK) gedurende 10 dagen geïncubeerd bij 37 ° C. Voor de filtratie techniek werd homogenaat geplaatst op 0,65 urn Whatman filtreerpapier (GE Healthcare, Rydalmere, Australia), geplaatst op HBA platen en geïncubeerd bij 37 ° C onder microaërofiele omstandigheden gedurende 2 uur. De filters werden vervolgens verwijderd en de platen werden bij 37 ° C onder Microaërofiele voorwaarden voor maximaal 10 dagen.
Gene sequentiebepaling van 16S ribosomaal RNA
, cagA
en ureum
Negen DNA-monsters geëxtraheerd uit smalvoetbuidelmuizen maag en intestinale geschraapt werden onderworpen aan sequentiebepaling. PCRs voor Helicobacter
genen werden uitgevoerd zoals eerder beschreven voor 16S rRNA
[17], cagA
[19] en ureum
[20]. DNA sequentiebepaling van de positieve PCR-producten werd uitgevoerd met behulp van de BigDye terminator chemie (Applied Biosystems, Foster City, USA). Sequencing van zowel de 5 'en 3' uiteinde van de amplicons zich in een volume van 20 ul bestaande uit 3,5 pi sequencing buffer, 1 pl BigDye v3.1, 10 pmol /ul van de vereiste primer, 40-100 ng DNA, en water om het uiteindelijke volume. De sequentiebepaling programma bestond uit 96 ° C gedurende 1 min, 30 cycli van 96 ° C gedurende 10 seconden, 50 ° C gedurende 5 min en 60 ° C gedurende 4 min. . De sequenties werden vergeleken met gensequenties van bekende identiteiten met behulp van de BLASTN zoekprogramma beschikbaar via het National Center for Biotechnology Information (NCBI) website [21]
Resultaten
Sterfgevallen in een Sminthopsis Macroura kolonie - 2003
Een kolonie van Streep-faced Dunnarts bestaat al 26 jaar, in eerste instantie bij La Trobe University (Melbourne, Australië), en vervolgens bij de afdeling Zoölogie, Universiteit van Melbourne. De kolonie heeft normaal gesproken tussen 60-100 dieren waarbij de sex-ratio is 1/1. Dood van ziekte is zeldzaam in deze dieren in normale jaar totale sterfte optreden met een snelheid van ongeveer 10% of minder van het aantal dieren in de kolonie. De meeste sterfgevallen als gevolg van de verwondingen die tijdens de paring (het broedseizoen loopt van juli tot december) of ouderdom.
In 2003 echter, was er een dramatische stijging van het sterftecijfer van deze dieren, met 29% van de Dunnarts (30/104, lijkt het aantal mannen en vrouwen) sterven in de periode van 6 maanden van juli tot december. De stervende dieren waren 1-2 jaar en de sterfgevallen waren niet gerelateerd aan ouderdom. Dunnarts meestal verliezen lichaamsgewicht tijdens het broedseizoen en dit gewichtsverlies werd ook aanzienlijk gestegen in 2003. Man Dunnarts meestal verliezen gemiddeld 12% lichaamsgewicht van juli tot december, maar in 2003 verloren ze gemiddeld 27,7%. Ook vrouwelijke Dunnarts verloren een gemiddelde 30,3% in dezelfde periode in 2003, in vergelijking met een typische gemiddeld verlies van 16%. Figuur 1 toont het relatieve gewichtsverlies waargenomen door deze Dunnarts in 2003, vergeleken met gewichtsverlies waargenomen in 2006, een gemiddeld jaar waarin er geen verhoogde sterfte. Figuur 1 Toegenomen verlies van lichaamsgewicht in Sminthopsis Macroura tijdens ziekte-uitbraak. Waarden aangetroffen de gemiddelde verandering in lichaamsgewicht ± S.E.M. van Streep-faced Dunnarts in juli-december (berekend als het gewicht van de individuele dieren in september en december als een percentage van hun gewicht in juli). De getoonde gegevens is van één jaar van de ziekte-uitbraak (2003; n
= 25) en een normaal jaar als er geen verhoogde sterfte waargenomen (2006; n
= 35). Zowel mannetjes als vrouwtjes zijn inbegrepen en de gegevens in combinatie, aangezien beide seksen verloren vergelijkbaar lichaamsgewicht. Er was geen significant verschil in lichaamsgewicht in september 2003 en 2006. Echter, de dieren verloren aanzienlijk meer gewicht in de periode tot december 2003, in vergelijking met dezelfde periode in 2006 (* p Restaurant < 0,001; ANOVA).
de enige duidelijke pathologie waargenomen bij post mortem was dat bijna de helft van de dieren die stierven of werden afgemaakt als gevolg van het feit dat erg ziek had ernstige maag-bloeding. Afgezien van de toegenomen gewichtsverlies, de meeste dieren leken gezond tot 1-2 dagen voor de dood, maar had een paar zwarte ontlasting (consistent met gastro-intestinale bloeden) en tekenen van anemie (bleke snuiten en tandvlees).
Sterfgevallen in een Stripe-faced smalvoetbuidelmuizen kolonie - 2004
maag bloeden aanwezig in deze dieren die de mogelijkheid van maagzweren ten gevolge van Helicobacter
infectie. Daarom is in mei 2004 magen van twee asymptomatische vrouwelijke Dunnarts werden getest op Helicobacter
infectie met behulp van de CLO-test. Deze bleken positief, ondersteunen een Helicobacter
infectie. Histologische analyse van deze magen toonde de aanwezigheid van een relatief milde ontstekingsreactie, gekenmerkt door lymfoïde aggregaten in de lamina propria (figuur 2), hoewel geen koloniserende bacteriën in ofwel spiraalvormig of coccoïde vorm in deze secties kunnen worden waargenomen. Geen ernstige pathologie was duidelijk in deze specifieke secties, hoewel deze magen buiten het broedseizoen werden verzameld bij het verhoogde sterfte en maag bloeden niet optrad. Figuur 2 Ontsteking in de maag lamina propria van een Helicobacter geïnfecteerde smalvoetbuidelmuizen. Een beeld wordt getoond van een H &E gekleurde coupe van maag- corpus, van een Helicobacter
geïnfecteerde smalvoetbuidelmuizen (vergroting x 100). De maag werd verzameld in mei 2004.
Tussen juli en december 2004 een tweede incident van verhoogde sterfte zich heeft voorgedaan, met 24 van de 81 (30%) van de smalvoetbuidelmuizen kolonie stervende, waarvan 6 hadden maag bloeden.
In een aantal gevallen in 2003 en 2004, vrouwen die werden geacht zwanger van reproductieve controle had het nest afgebroken toen ze werden onderzocht om embryo's te verkrijgen.
Helicobacter
infectie in de smalvoetbuidelmuizen kolonie 2005-2008
in 2005, en in de daaropvolgende jaren, het sterftecijfer terug naar normale niveaus (~ 10% per jaar) en geen nieuwe gevallen van maag bloeden waargenomen. sporadische pogingen werden echter gedaan om de schijnbare maag Helicobacter
infectie verder te onderzoeken in deze dieren. Deze pogingen waren beperkt door de beschikbaarheid van dieren voor dergelijke studies.
In 2006, de aanwezigheid van Helicobacter
in fecale monsters van mannelijke (n
= 20) en vrouwelijke (n
= 20) Dunnarts werden door genus specifieke PCR. Met behulp van deze aanpak, de ontlasting van gelijke aantallen mannelijke (7/20) en vrouwelijke (7/20) Streep-faced Dunnarts werden getoond te worden gekoloniseerd met Helicobacter
species, het bewijs van de aanwezigheid van helicobacters
in het maagdarmkanaal van ten minste een aantal dieren in deze kolonie. Pogingen om Helicobacter
van deze monsters kweken waren niet succesvol.
In juli 2007, magen en darmen geschraapt verzameld uit Dunnarts werden geanalyseerd door genus-specifieke PCR. Hieruit bleek dat 10/12 van de onderzochte dieren hadden maag Helicobacter
infectie. Nogmaals, probeert Helicobacter
cultiveren van het maag-monsters waren niet succesvol.
Species identificatie van Helicobacter
infectie in de maag smalvoetbuidelmuizen Belgique Om te bepalen of een bekende of nieuwe Helicobacter
soort werd het infecteren van de Stripe -faced smalvoetbuidelmuizen kolonie, de 16S ribosomale RNA
(rRNA) Helicobacter
gen uit deze monsters maag werd gedeeltelijk gesequenced. Dit gaf aan dat de 16S rRNA gensequentie
Helicobacter
infecteren magen van Streep-faced Dunnarts overeen met H. pylori
stammen oorspronkelijk geïsoleerd uit verschillende gebieden van het menselijke maagdarmkanaal zoals de maag en darmen. De identiteit percentages verkregen met de sequenties waren 100% (tabel 1) .table 1 BLASTN ophalen van Helicobacter pylori gensequenties
BLASTN Ophalen
GenBank nummer
Score (bits)
Identity
E-waarden
Helicobacter pylori
kloon P13 16S ribosomaal RNA
gen
EF684928.1
699
100%
0.0
Helicobacter pylori
stam CD2 16S ribosomaal RNA
gen
HM243132.1
699
100%
0.0
Helicobacter pylori
stam HP504 16S ribosomaal RNA
gen
GU449115.1
695
100%
0.0
Helicobacter pylori
v225d 16S ribosomaal RNA
gen
CP001582.1
695
100%
0.0
Helicobacter pylori
stam 407D5 16S ribosomaal RNA
gen
HM099656.1
695
100%
0.0
Helicobacter pylori
stam 15.818 cytotoxine geassocieerd eiwit III (cagA
) gen
AF083352.1
1288
96%
0.0
Helicobacter pylori
NCTC 11639 CagA (cagA
) gen
GQ161099 0,1
1282
96%
0.0
Helicobacter pylori
stam 114C ureum ( ureum) gen
GQ403154.1
630
96-98%
3e-164 1e-177
Helicobacter
genus-specifieke PCR-producten afkomstig van smalvoetbuidelmuizen maag DNA-extracten werden vergeleken met H. pylori
Genbank sequenties in de tabel vermeld. De smalvoetbuidelmuizen monsters vertoonden 100% sequentie-identiteit met 16S rRNA van vijf menselijke klinische isolaten van H. pylori
en 96-98% sequentie-identiteit met cagA en ureum
van twee menselijke klinische isolaten van H. pylori
. Ondernemingen De belangrijkste H. pylori
virulentie factor, CAG
PAI (CAG
pathogeniteit eiland) codeert voor een type IV secretie systeem met cagA. Niet alle H. pylori
stammen bezitten deze virulentie factor, en personen die besmet zijn met CAG
PAI positieve stammen meestal een sterk verhoogde kans op het ontwikkelen tot ziekte te ontwikkelen ernstiger gastritis, en hebben. Urease, een enzym bestaat uit twee subeenheden ureum Kopen en UreB
, is essentieel voor de pathogenese van H. pylori
in de menselijke maag vanwege zijn vermogen om maagzuur te neutraliseren door de productie van bicarbonaat. Analyse met behulp van specifieke PCR primers bleek dat de infecterende Helicobacter
waren cagA
en ureum
positief, en gen sequencing bleek 96% identiteit met cagA Kopen en 96-98% gelijkenis met ureum
van H . pylori
(tabel 1). Natural verlies van H. pylori
infectie in de Sminthopsis Macroura kolonie
Wanneer monsters werden verzameld uit 18 vrouwelijke Dunnarts in juli 2008 verrassend, al deze dieren waren Helicobacter
negatieve vermelding van de kolonie was de infectie verloren. Er is geen duidelijke verklaring voor het verlies van H. pylori
infectie bij deze dieren, want er was geen verandering in de veehouderij, noch waren de Dunnarts behandeld met antibiotica in deze periode.
Voor de duidelijkheid, een chronologie van de bovengenoemde gebeurtenissen wordt samengevat in Tabel 2. de smalvoetbuidelmuizen kolonie in de Zoölogie afdeling van de Universiteit van Melbourne werd gesloten in 2009, zich verzet tegen verdere study.Table 2 Chronologie van evenementen Datum
event
juli-december 2003
verhoogde sterfte bij smalvoetbuidelmuizen kolonie met maag bloeden.
mei 2004
Twee smalvoetbuidelmuizen magen werden getest en aangetoond dat Helicobacter
positieve door CLO-test. Histologie toonden lichte gastritis.
Juli-december 2004
verhoogde sterfte bij smalvoetbuidelmuizen kolonie met maag bloeden.
2006
smalvoetbuidelmuizen ontlasting aangetoond dat Helicobacter
positief met PCR.
2007
smalvoetbuidelmuizen magen aangetoond dat Helicobacter
positief met PCR. De infectie werd aangetoond dat H. pylori
door gedeeltelijke sequentiebepaling van 16S rRNA
, cagA
en ureum
.
2008
smalvoetbuidelmuizen kolonie aangetoond dat Helicobacter
negatief door PCR van maag weefsels.
Discussie
Twee uitbraken van verhoogde sterfte in een kolonie van de Australische buideldier, de Sminthopsis Macroura in 2003 en 2004 werden geassocieerd met de maag bloeden en traden toevallig met een voorbijgaande infectie van de maag van dieren in deze kolonie met de menselijke pathogeen, H. pylori
. Met name deze infecterende stam bezat virulentiefactor cagA
, die de aanwezigheid van de cag
PAI type IV secretie systeem, geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker darmzweer bij mensen suggereert. Terwijl slechts vijf van de negen smalvoetbuidelmuizen geanalyseerde monsters waren cagA Kopen en positieve ureum
, kan dit worden verklaard door de lage hoeveelheid Helicobacter
DNA in deze monsters, hoewel de mogelijkheid van heterogeniteit in de infecterende stammen niet kunnen worden uitgesloten.
het was jammer we konden Helicobacter
van de smalvoetbuidelmuizen magen cultiveren, omdat dit ons hebben toegelaten dat de heterogeniteit te bestuderen, indien aanwezig, van deze bacteriën in de kolonie. De eerste pogingen om Helicobacter
werden uitgevoerd in Perth, West-Australië, op monsters verzonden vanaf Melbourne cultiveren. De vertraging veroorzaakt door de verzameling en overdracht van deze monsters kan ons vermogen om de bacteriën infecteren isoleren beperkt. Echter, in latere studies we hebben proberen ze te cultiveren van verse maag weefsel. Pogingen op verse weefsel met behulp van HBA platen gefaald, niet al te verrassend, als gevolg van schimmel overgroei. Wanneer selectieve GSSA platen werden gebruikt, slaagden we er in eerste instantie de cultuur van een beweeglijke bacterie, maar dit werd vervolgens overwoekerd door een coccoïde organisme. We volgende poging tot een filtratie-aanpak, die met succes besmetting beperkt door de coccoïde organisme, maar helaas ook niet ons toelaten om Helicobacter
isoleren. Dit kan de Helicobacter
aanwezig in de Dunnarts suggereren ofwel had een slechte beweeglijkheid (een belangrijke eigenschap die nodig is voor de migratie van bacteriën door het filter papier) of waren alleen aanwezig in lage concentraties.
Aangezien H. pylori
infectie doet niet om een ​​deel van de normale flora van deze dieren (zoals het spontaan opgeruimd tussen 2007 en 2008) hebben we theoretiseren dat H. pylori
kan deze kolonie als een besmetting van hun menselijke handlers zijn aangegaan. De gelijktijdige aanwezigheid van maag infectie met H. pylori
ten tijde van de maag bloeden incidenten sterk suggereert deze bacterie kan hebben bijgedragen tot de uitbraak. Het is duidelijk dat H. pylori
infectie alleen was onvoldoende om de uitbraak te veroorzaken als de infectie aanwezig was tijdens 2005-2007 zonder een toename van de sterfte. Echter, het kan goed zijn een belangrijke co-factor in dit proces.
Het verlies van H. pylori-infectie
tussen 2007 en 2008 is intrigerend, met de reden voor deze resterende onbekende gebeurtenis. Gezien Helicobacter
aanwezig waren gedurende ten minste drie jaar, het was niet een korte termijn fenomeen, maar heden gedurende vele fokkerij cycli was. Het lijkt dus onwaarschijnlijk dat het verlies van deze infectie door Helicobacter
wordt buiten geconcurreerd door inheemse flora, hoewel dit niet kan worden uitgesloten. Het is ook mogelijk dat de dieren niet overbrachten infectie onderling, maar misschien dat voortdurend geïnfecteerd door een menselijke handler. Indien dit het geval is, kan het verlies van infectie als gevolg van een verandering van handler tussen 2007 en 2008 breken de infectie transmissie.
Stress lijkt een belangrijke co-factor in de etiologie te zijn, aangezien de uitbraken tijdens het broedseizoen in deze dieren. De kweek is zeer belastend voor zowel mannelijke als vrouwelijke Dunnarts en in een gemiddeld jaar, gaat gepaard met een aanzienlijk verlies van lichaamsgewicht. Buideldieren kan opmerkelijk gevoelig stress, en het is aangetoond dat stress gebeurtenissen kunnen een belangrijke invloed hebben op het immuunsysteem [22].
Toch moet er nog een co- of oorzakelijke factor betrokken bij de 2003-2004 zijn uitbraken, zoals de Dunnarts gefokt terwijl besmet met H. pylori
in 2005-2007 zonder een toename in sterftecijfer. Deze co-factor nog niet geïdentificeerd, maar lijkt niet alles wat samenhangt met veeteelt als er geen veranderingen in de woonomstandigheden van de kolonie die werden geassocieerd met ofwel de ziekte-uitbraken of het verlies van H. pylori
infectie.
Tot slot stellen wij voor dat infectie met het humaan pathogeen H. pylori
kan een essentieel geweest zijn, maar niet voldoende co-factor bij een uitbraak van de maag bloeden de dood tot gevolg in een kolonie van Streep-faced Dunnarts. De schijnbare toevallige besmetting van deze buideldieren door hun menselijke handlers, en de associatie met toevallige maag-pathologie, suggereert dat deze dieren een interessant nieuw diermodel voor de studie van de H. pylori
pathogenese kunnen voorzien. Verder is deze observatie suggereert een mogelijke risicofactor voor captive buideldieren om infecties door hun menselijke handlers uitgevoerd.
Verklaringen
Dankwoord
De auteurs hebben geen tegenstrijdige belangen. Wij erkennen de steun van Kamani Nanayakkara, Phil Au, Angela Nation en Ellen Menkhorst voor vee en hulp bij het verzamelen van monsters. De kolonie werd ondersteund door financiering uit de Nieuw-Zeelandse Stichting voor Wetenschap en Technologie.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 13567_2010_22_MOESM2_ESM.pdf Authors' 13567_2010_22_MOESM1_ESM.pdf Auteurs originele bestand voor figuur 2 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.

• Karakterisering van menselijke maag-carcinoom verband methylatie van CpG eilanden 9 miR en onderdrukking van hun uitingen in vitro en in vivo
• Effecten van glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide op de maaglediging, de glykemie en insulinaemia tijdens kritieke ziekte: een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, cross-over studie