Jeste prijenos Helicobacter pylori kod ljudi izazvati izbijanje bolesti u koloniju prugom lica Dunnarts (Sminthopsis macroura)?

Da li prijenos Helicobacter pylori
od ljudi izazvati izbijanje bolesti u koloniju prugom lica Dunnarts (Sminthopsis macroura pregled)?
Sažetak pregled od otkrića da Helicobacter pylori pregled izaziva niz patoloških stanja u želucima zaraženih ljudi, postalo je jasno da Helicobacters pregled se nalaze u raznolik raspon životinje vrste, gdje su često povezane s bolešću. Tijekom 2003. i 2004. godine, postojala su dva izbijanja povećane smrtnosti povezane s želučanog krvarenja i mršavljenje u zatočeništvu koloniji u Australiji tobolčar je pruga lica Dunnart (Sminthopsis macroura
). Prisustvo želučane patologije dovelo do istrage potencijalnih Helicobacter pregled patogeneze u tih životinja. Histološki pregled otkrio prisutnost gastritisa, i PCR analiza potvrdila prisutnost Helicobacter pregled infekcije u želucima tih marsupials. Začudo, sekvencioniranje 16S rRNA od tih bakterija identificirana vrsta kao H. pylori Netlogu i PCR potvrdio pritisak da bude pozitivna za važan faktor patogenezi, CagA
. Stoga opisati, po prvi put, prividni obrnuti uzročnika infekcije trakom lica Dunnarts s H. pylori
. Već skloni patoloških učinaka stresa (kao što je iskusni tijekom sezone parenja), istodobna H. pylori pregled infekcije čini se da je moguće bitno, ali ne i dovoljan ko-faktor u prototipskih želučanog krvarenja i mršavljenje u tim marsupials. Pruge lica Dunnart bi moglo predstavljati novi model za istraživanje Helicobacter pregled -driven želučane patologiju. Infekcije s njihovim ljudskim rukuju, posebno H. pylori
, može biti potencijalni rizik za zarobljenim kolonijama marsupials. Pregled Uvod pregled The otkriće Helicobacter pylori
na kraju dovelo do spoznaje da infekcija ljudski želudac ovom bakterijom je ključni čimbenik ponašanja u razvoju peptičkog ulkusa i želučanog adenokarcinoma [1-3]. Još jedna važna posljedica tog otkrića bila je naknadna identifikacija sve veći, naizgled sveprisutan obitelji Helicobacter pregled vrsta koje nastanjuju probavni sustav od gotovo svih životinja pregledanih. U stvari, mnogi Helicobacter pregled, infekcije se vjeruje da su patogeni i eventualno odgovorni su za širok raspon uvjeta u brojnim životinjskim vrstama (prikaz u [4, 5]). Na primjer, prirodna Helicobacter pregled infekcije su povezane s gastritisom u malim i velikim mačke, psi, svinje i tvorove [6-10], pobačaja kod ovaca [11], kolitisa i hepatitis kod rezus majmuna [12], čirevi u delfini i kitovi [13] i proljeva u mačaka i papiga [14, 15].
u ovom izvješću opisuju dvije epidemije smrtnih slučajeva u zatočeništvu koloniji australski tobolčar je pruga lica Dunnart (Sminthopsis macroura pregled ), koje su bile povezane s krvarenjem u želucu vjerojatno zbog infekcije ljudski patogen, H. pylori
.
Materijali i metode pregled trakom lica Dunnarts
pruga lica dunnarts su bile smještene na Odjel za zoologiju Sveučilišta u Melbourneu. Kolonija je održana u kavezima održavati unutar temperaturnog regulirano zgrade svrhu izgrađen, u fizičkom okruženju u uvjetima tipičnim za one za stambene miševa, osim što je prirodno osvjetljenje je održavana. Način držanja životinja u posebno dizajniranim kavezima, prehrana formuliran za mesožderke bubojed tobolčari i reproduktivno praćenje slijedio obris ranije [16] dao. Nema druge životinjske vrste su bile smještene u ovoj zgradi. U dunnarts su dobili vodu ad libitum. Nema dunnarts ubijeno je posebno za ovu studiju; želuci su prikupljeni samo od životinja žrtvuje bilo zbog bolesti ili drugog eksperimentiranja odobren od strane University of Melbourne znanosti, optometrija & Vizija znanosti i Land & Okolina životinja etika-odbor. Životinje su vagane u tjednim razmacima tijekom rutinskog stočarstvu pregled Rapid ureaza testom (CLO-test) pregled Želudac biopsijama 1-2 mm bili su smješteni u gel brzi test ureaze (CLOtest;. Kimberly-Clark, Roswell, Georgia, SAD). Ispitivanje je praćeno tijekom 24 sata perioda za promjenom boje od žute do crvene što ukazuje na prisustvo organizma ureaze proizvodnju u želucu.
Histološka procjena patologije pregled želuca polovice su fiksirane u 10% neutralno puferiranom formalinu , uklopljeno u parafin, a zatim 4 um debele sekcije izrezati i obojeni s hematoksilinom i eozinom. pregled Detekcija Helicobacter pregled infekciju roda specifičnih PCR
Za procjenu Helicobacter pregled infekcije PCR, feces su prikupljeni ili Dunnart želuci su otvoreni uzduž unutarnje zakrivljenosti i cijelog tijela homogenizira (GmbH homogenizator Polytron; Kinematica, Švicarska). Sluznica strugotine su također prikupljeni iz crijeva (velikih i malih). DNA je ekstrahirana iz Izmet i crijevnim strugotina pomoću QIAamp stolica DNA (Qiagen, Hilden, Njemačka), a iz želuca homogenizirane pomoću QIAamp DNA tkiva kita (Qiagen) prema uputama proizvođača. A Helicobacter pregled Rod PCR ciljanje 374 bp fragment gena 16S rRNA je izvedena kao što je ranije opisano u [17].
Pristupe kultiviraju Dunnart želučane Helicobacter
Dunnart želuca su sakupljene i homogenizirane u mozak srce infuzija juha (IZD; oksoid, Basingstoke, Velika Britanija). Homogenat se doda konja krvnom agaru ili GSSA pločama (kao što je opisano [18]), koji se inkubiraju u anaerobnom posudu sa microaerophilic plina stvara kit (oksoid, Basingstoke, UK) do 10 dana pri 37 ° C. Za postupak filtracije, homogenat se stavi na 0,65 um Whatman filter papira (GE Healthcare, Rydalmere, Australija), postavljen na HBA ploče i inkubirane na 37 ° C pod microaerophilic uvjetima za 2 h. Filteri su zatim uklonjene, a ploče inkubira na 37 ° C u microaerophilic uvjetima za najviše 10 dana. Pregled, Gene sekvencioniranje 16S ribosomalni RNA pregled, CagA pregled i urea
uzoraka Devet DNA izdvojene iz Dunnart želuca i crijeva strugotine su bili podvrgnuti sekvenciranje. PCR za Helicobacter pregled gena provedeni su kao što je prethodno opisano za 16S rRNA pregled [17], CAGA pregled [19] i urea pregled [20]. DNA sekvenciranje pozitivnih PCR produkata je učinjeno pomoću terminator kemije BigDye (Applied Biosystems, Foster City, USA). Sekvenciranje obje 5 'i 3' kraja amplikona došlo u volumenu od 20 ul se sastoji od 3,5 uL sekvenciranja pufer, 1 ul BigDye v3.1, 10 pmol /ul potrebnog klice, 40-100 ng DNA, voda do konačnog volumena. Sekvencioniranje Program se sastojao od 96 ° C tijekom 1 min, 30 ciklusa od 96 ° C u trajanju od 10 sekundi, 50 ° C tijekom 5 min i 60 ° C kroz 4 min. . Sekvence su u odnosu na genetske sekvence poznatih identiteta pomoću programa za pretraživanje BLASTN dostupne putem Nacionalnog centra za biotehnološke informacije (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/) [21] | Rezultati
Umrli u prugu lica Dunnart kolonija - 2003
a kolonija trakom lica Dunnarts je u postojanju za 26 godina, u početku u La Sveučilišta Trobe (Melbourne, Australija), a zatim u Zavodu za zoologiju Sveučilišta u Melbourneu. Kolonija obično ima između 60-100 životinje u kojima je seksualni odnos je 1/1. Smrt od bolesti rijetko u tim životinjama iu normalnom godine ukupna smrtnih slučajeva događa se po stopi od oko 10% ili manje od broja životinja u koloniji. Većina smrtnih slučajeva događa se kao posljedica ozljeda dobivenih tijekom parenja (uzgojne sezone traje od srpnja do prosinca) ili starost.
U 2003. godini, međutim, došlo je do dramatičnog porasta u stopi smrtnosti od tih životinja, a 29% Dunnarts (30/104; slični brojevi mužjaka i ženke) umiru u roku od 6 mjeseci od srpnja do prosinca. Umirućih životinje su bile 1-2 godina i smrt nisu bili u rodu starosti. Dunnarts obično gube tjelesnu težinu tijekom sezone parenja, a to gubitak težine je također značajno povećana tijekom 2003. Male Dunnarts obično gube u prosjeku 12% tjelesne težine od srpnja do prosinca, ali je u 2003. su izgubili u prosjeku za 27,7%. Isto tako, ženski Dunnarts izgubili prosječno 30,3% u istom razdoblju 2003. godine, u usporedbi s tipičnim prosječnim gubitkom od 16%. Slika 1 prikazuje relativnu mršavljenja koje se pridržavaju ovih Dunnarts u 2003. u odnosu na mršavljenje promatrane u 2006, tipičan godina u kojoj nije bilo povećane smrtnosti. Slika 1 Povećan gubitak tjelesne težine u Stripe lica Dunnart tijekom epidemije bolesti. Vrijednosti prikazane prisutni prosječne promjene tjelesne težine ± s.e.m. od trakom lica Dunnarts tijekom srpnja do prosinca (računa se kao težine pojedinih životinja u rujnu i prosincu kao postotak njihove težine u srpnju). Prikazani podaci odnose se od jedne godine od pojave bolesti (2003; n pregled = 25), a normalan godine, kada se više ne primjećuje povećana smrtnost (2006. n pregled = 35). I mužjaci i ženke su uključeni i kombinirati podatke, kao što su oba spola izgubila slične tjelesne težine. Nije bilo značajne razlike u tjelesnim težinama u rujnu 2003. i 2006. Međutim, životinje izgubili znatno više težine u razdoblju do prosinca 2003. godine, u odnosu na isto razdoblje u 2006. godini (* p izvoznici &0,001; ANOVA). pregled jedino vidljivo patologije promatrana na post mortem je da gotovo polovica životinja koje su umrle ili su izlučenih se zbog jako bolesna imala je težak želučano krvarenje. Osim povećanog gubitka težine, većina životinja kao zdrava do 1-2 dana prije smrti, iako su neki imali crne stolice (u skladu s gastrointestinalnim krvarenjem) i znakove anemije (blijedo snouts i zubnog mesa).
Smrti u vrpca lica Dunnart kolonija - 2004 pregled želučanog krvarenja koja se nalazi u tim životinjama povećava mogućnost želučanog ulkusa uslijed Helicobacter pregled infekcije. Dakle, u svibnju 2004. godine, želuci od dva asimptomatskih žena Dunnarts su testirani na Helicobacter pregled infekcije pomoću testa CLO. To su bili rezultat je pozitivan, podržavaju želučani Helicobacter pregled infekcije. Histološka analiza ovih želuca pokazala prisutnost relativno blagim upalnim procesom, obilježena limfoidnim agregatima u sloju lamina propria (Slika 2), ali ne kolonizira bakterije ili spirale ili prekomjernog rasta kokoidnih obliku može se vidjeti u ovoj sekciji. Ne teška patologija bila je očita u ovim sekcijama, iako su ovi želuci prikupljeni izvan sezone parenja, kada povećana smrtnost i želuca krvarenje nije pojavio. Slika 2 Upala u želučanoj lamina propria od Helicobacter -infected Dunnart. Slika je prikazana iz H &E obojeni dio želuca korpusa, s Helicobacter pregled -infected Dunnart (uvećanje × 100). Želudac je prikupljen svibnja 2004. Netlogu između srpnja i prosinca 2004. godine po drugi incident povećane smrtnosti dogodilo, s 24 od 81 (30%) od Dunnart kolonije umire, od kojih je 6 imao želučane krvarenje.
U nekoliko slučajeva u 2003. i 2004. godini, ženke koje su smatrani trudna s reproduktivnog praćenja je pobacila nosila kada su ispitani za dobivanje embrija.
Helicobacter pregled infekcije u Dunnart kolonija 2005-2008 Netlogu u 2005. godini, iu narednim godinama, stopa smrtnosti vratio na normalnu razinu (~ 10% godišnje) su uočene i daljnje slučajeva želučanog krvarenja. Međutim sporadični pokušaji su se dalje ispitati prividne želučane Helicobacter pregled infekcije u tih životinja. Ti pokušaji su ograničena raspoloživost životinja za takve studije.
U 2006, prisutnost Helicobacter pregled u fekalnih uzoraka prikupljenih od mužjaka (n pregled = 20) i žena (n
= 20) Dunnarts su ocijenjeni od strane roda specifičan PCR. Koristeći ovaj pristup, izmet i sličnih brojeva muškog (7/20) i ženskih (7/20) pruga lica Dunnarts se pokazalo da su kolonizirani s Helicobacter pregled vrsta, pružajući dokaze o prisutnosti Helicobacters pregled u GI trakta barem nekih životinja u ove kolonije. Pokušaji da se kultiviraju Helicobacter
Od tih uzoraka bili su neuspješni.
U srpnju 2007. godine, želuci i crijevne strugotine prikupljeni od Dunnarts analizirane su roda specifičan PCR. To je pokazalo da 10/12 od životinja pregledanih imao želučane Helicobacter
infekcije. Opet, pokušava njegovati Helicobacter
Od želučani uzorci bili su neuspješni. Pregled, određivanje vrsta Helicobacter pregled infekcije u Dunnart želuca Netlogu Kako utvrditi da li je poznata ili novi Helicobacter pregled vrsta je zaraza prugu -faced Dunnart kolonija je 16S ribosomalni RNA pregled (rRNA) i Helicobacter pregled gena iz tih uzoraka želuca dijelom se slijed,. To pokazuje da je 16S rRNA pregled genski slijed Helicobacter pregled zaraze želucima trakom lica Dunnarts korespondira sa H. pylori pregled sojeva izvorno bio izoliran iz različitih područja ljudskog probavnog trakta, uključujući želudac i crijeva. Identitet postoci dobiveni sekvenci bili 100% (tablica 1) .table 1 BLASTN dohvat Helicobacter pylori genskih sekvenci pregled BLASTN Dohvati
pristupni broj GenBank

ocjenu (bita)
identiteta
E-vrijednosti
Helicobacter pylori
klon P13 16S ribosomalni RNA pregled gen
EF684928.1 pregled 699 pregled 100% pregled 0.0 pregled Helicobacter pylori pregled soj CD2 16S ribosomalni RNK pregled gen pregled HM243132.1 pregled 699 pregled 100% pregled 0.0 pregled Helicobacter pylori
strain HP504 16S ribosomna RNA
gen
GU449115.1
695
100%
0,0 pregled, Helicobacter pylori pregled v225d 16S ribosomalni RNA pregled gen pregled CP001582.1 pregled 695 pregled 100% pregled 0.0 pregled Helicobacter pylori pregled soj 407D5 16S ribosomalni RNK pregled gen pregled HM099656.1
695 pregled 100% pregled 0.0 pregled Helicobacter pylori pregled naprezanje 15.818 citotiksin protein povezan III (CagA pregled) gena pregled AF083352.1 pregled 1288
96% pregled 0,0 pregled, Helicobacter pylori pregled NCTC gen 11.639 CagA (CagA pregled) pregled GQ161099 .1
1282
96%
0,0
Helicobacter pylori
soj 114C uree ( urea) gen pregled GQ403154.1 pregled 630 pregled 96-98% pregled 3e-164 1e-177 pregled Helicobacter pregled roda specifičan PCR proizvoda proizlazi iz Dunnart želuca DNA ekstrakti u usporedbi s H. pylori
GenBank sekvence navedene u tablici. Uzorci Dunnart izlaže 100% sekvencijske istovjetnost s 16S rRNA od pet humanih kliničkih izolata H. pylori pregled i 96-98% sekvencijske identičnosti sa CAGA i urea
iz dva klinička izolata H. pylori pregled .
važnih H. pylori pregled virulencije faktor, CAG
Pai (CAG pregled patogenosti otoka) kodira sustav od tipa IV izlučivanje uključuje CagA. Nisu svi H. pylori pregled sojevi posjeduju ovu virulencije faktor, a pojedinci zaraženo CAG pregled PAI pozitivni sojevi obično razvijaju težu gastritisa, i imaju znatno veću šansu za progresiju bolesti. Ureaza, enzim se sastoji od dvije podjedinice urea
i ureB
, je bitan za patogenezu H. pylori
u ljudskom želucu zbog svoje sposobnosti za neutralizaciju želučane kiseline proizvodnjom bikarbonata. Analiza pomoću specifičnih PCR primera pokazala je da je zaraza Helicobacter pregled su CagA pregled i urea pregled pozitivnih i gensko sekvencioniranje otkriva 96% identičnosti sa CagA Netlogu i 96-98% identiteta s ureom Netlogu iz H . pylori pregled (Tablica 1). pregled Prirodni gubitak H. pylori pregled infekcije u prugu lica Dunnart kolonija Netlogu Kada su uzorci prikupljeni od 18 ženskih Dunnarts u srpnju 2008. iznenađujuće, sve su to životinje su bile Helicobacter pregled negativan što pokazuje koloniju izgubio infekciju. Nema očito objašnjenje za gubitak H. pylori pregled infekcije u tih životinja, kao što nije bilo promjena u gospodarstvu, niti su se Dunnarts tretirana sa svim antibioticima tijekom tog razdoblja.
Za jasnoću, kronologiju od iznad događaji prikazani u tablici 2. Dunnart kolonija u zoologiju Odjel na Sveučilištu u Melbourneu bio je zatvoren u 2009, on isključuje dodatno study.Table 2 kronologiju događaja pregled Datum
Događaj
srpanj-prosinac 2003
Povećana smrtnost promatrati u Dunnart koloniji sa želučanim krvarenjem.
svibnja 2004. pregled dvije Dunnart želucima ispitani su i pokazalo se da Helicobacter pregled pozitivno za CLO test. Histologija otkrio blage gastritis. Pregled, srpanj-prosinac 2004 pregled Povećana smrtnost promatrati u Dunnart koloniji sa želučanim krvarenjem. Pregled, 2006 pregled Dunnart izmet pokazala da se Helicobacter pregled pozitivan PCR-om. Pregled 2007
Dunnart želuci su se pokazali Helicobacter pregled pozitivan PCR-om. Infekcija je pokazala da se H. pylori
djelomičnom sekvencioniranje 16S rRNA pregled, CagA Netlogu i urea Netlogu. Pregled, 2008 pregled Dunnart kolonija pokazalo se da Helicobacter pregled negativne strane PCR želučanog tkiva. pregled Rasprava pregled dvije provale povećane smrtnosti u koloniji u Australiji tobolčar, pruge lica Dunnart u 2003 i 2004 su bili povezani s želučanog krvarenja i dogodila slučajno s prolaznim infekcije želucima životinje u ovom naselju s ljudskom patogena, H. pylori
. Naime, ova zaraza soj posjedovao virulencije faktor CagA
, što upućuje na prisutnost CAG
sustav izlučivanja tip-IV Pai, povezana s povećanim rizikom od razvoja želučanog karcinoma ili peptičkog ulkusa kod ljudi. Iako samo pet uzoraka Dunnart devet analizirani su CagA pregled i urea pregled pozitivno, to se može objasniti niskom količinom Helicobacter pregled DNA u tim uzorcima, iako je mogućnost heterogenosti u zarazili sojeva ne može biti isključeni.
to je bio nesretan nismo bili u mogućnosti obrađivati ​​Helicobacter
iz Dunnart želuca, jer to je možda nam je omogućilo da proučavaju stupanj heterogenosti, ako ih ima, od tih bakterija u koloniji. Početni pokušaji da se kultivira Helicobacter pregled se obavlja u Perthu u Zapadnoj Australiji, na uzorcima poslanih iz Melbournea. Kašnjenje zbog prikupljanje i prijenos tih uzoraka može imati ograničen našu sposobnost da se izdvoje zaraziti bakterija. Međutim, u kasnijim studijama nismo pokušati ih obrađivati ​​od svježeg želučanog tkiva. Pokušaji na svježe tkivo pomoću HBA ploče nije uspio, nije previše iznenađujuće, zbog gljivične rastinje. Kad su se selektivni GSSA ploče, uspjeli smo u početku kulture se pokretna bakteriju, ali to je kasnije zaraslo od prekomjernog rasta kokoidnih organizma. Mi smo sljedeći pokušao pristup filtracije, koji je uspješno ograničen kontaminacija od prekomjernog rasta kokoidnih organizma, ali nažalost također ne dopuštaju nam da se izolira Helicobacter
. To može ukazivati ​​na Helicobacter pregled prisutan u Dunnarts bilo je imao slabu pokretljivost (važnu značajku potreban za migracije bakterija kroz filtar papir) ili su bile prisutne samo u niskim razinama.
Kao H. pylori
infekcije radi ne čini se da je dio normalne flore tih životinja (kao što je spontano izbacila između 2007. i 2008. godine) mi tvrde da H. pylori pregled možda unijeli ovu koloniju kao infekcije iz njihove ljudske rukuju. Istovremena prisutnost želučane infekcije s H. pylori Netlogu u vrijeme želučanih krvarenja incidenata snažno sugerira ova bakterija može pridonijele izbijanju bolesti. Jasno je da H. pylori pregled, infekcija sama nije bila dovoljna da uzrokuje epidemije kao što je infekcija bila prisutna tijekom 2005-2007 bez povećanja smrtnosti. Međutim, mogli bi biti važan kofaktor u tom procesu.
Gubitak H. pylori pregled infekcije između 2007. i 2008. godine je intrigantna, a razlog za ovu pojavu preostalih nepoznata. S obzirom na Helicobacter pregled su prisutna najmanje tri godine, to nije bio kratkoročni fenomen, ali je bio prisutan tijekom mnogih uzgojnih ciklusa. Zbog toga se čini malo vjerojatno da je gubitak ove infekcije je zbog Helicobacter
se prerasti flore, iako se ta mogućnost ne može isključiti. Također je moguće da životinje nisu bile prijenosa infekcije među sobom, ali možda su se konstantno okužen mimo ljudskog vodiča. Ako je to slučaj, gubitak infekcije može biti zbog promjene vodiča između 2007. i 2008. godine razbijanje prijenos infekcije.
Stres čini se da je bio važan kofaktor u nastanku bolesti, kao što je došlo do epidemije tijekom sezone parenja u tih životinja. Sezone parenja je izuzetno stresan i za muške i ženske Dunnarts, te u prosječnoj godini, popraćena značajnim gubitkom tjelesne težine. Tobolčari mogu biti izuzetno osjetljivi na stres, a pokazalo se da stresni događaji mogu imati veliki utjecaj na njihov imunološki sustav [22].
Unatoč tome, mora postojati još jedan ko- ili uzročni faktor koji su uključeni u 2003-2004 epidemije, kao i Dunnarts uzgajaju, a zaražene s H. pylori
u 2005-2007 bez povećanja stope smrtnosti. Ovo ko-faktor ostaje neidentificirani, ali ne čini se da ništa u vezi s gospodarenjem budući da nije bilo promjena u stambenim uvjetima kolonije koje su bile povezane s bilo od izbijanja bolesti ili gubitka H. pylori pregled infekcije.
na kraju, predlažemo da infekcije s patogena H. pylori ljudskog
možda bio bitan, iako ne dovoljno ko-faktor izbijanja želučanog krvarenja sa smrtnom posljedicom u koloniji pruga lica Dunnarts. Prividna slučajno zaraze ovih marsupials po svojim ljudskim rukuju, a povezanost s slučajnu želučane patologije, upućuje na to da su ove životinje mogu pružiti zanimljiv roman životinjskog modela za proučavanje H. pylori pregled patogeneze. Nadalje, ovo opažanje sugerira mogući čimbenik rizika za zatočeništvu marsupials na infekcije koje nose svoje ljude koji njima rukuju. Pregled Izjave pregled Zahvale
Autori nemaju suprotstavljenih interesa. Priznajemo podršku Kamani Nanayakkara, Phil Au, Angela nacije i Ellen Menkhorst za stočarstvo i pomoć pri prikupljanju uzoraka. Kolonija je podržan od strane financiranje iz Novog Zelanda zaklade za znanost i tehnologiju.
Autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. 13567_2010_22_MOESM1_ESM.pdf autora izvorna datoteka za Slika 1 13567_2010_22_MOESM2_ESM.pdf autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. Pregled

• Karakterizacija ljudskog metilacije želučanog karcinoma povezanih s 9 miR CpG otoka i represiju njihovih izraza in vitro i in vivo
• Učinci ovisan o glukozi insulinotropic polipeptida na pražnjenje želuca, glikemija i insulinaemia tijekom kritičnih bolesti: potencijalni, dvostruko slijepo, randomizirano, crossover studija