De meeste mensen die hepatitis C (hep C) oplopen, hebben geen symptomen. Degenen die wel symptomen hebben, kunnen echter last krijgen van:
Hepatitis C-virusinfectie is een infectie van de lever die wordt veroorzaakt door het hepatitis C-virus (ook wel HCV of hep C genoemd). Het menselijk immuunsysteem kan hepatitis C moeilijk uit het lichaam verwijderen en infectie met hepatitis C wordt meestal chronisch. Gedurende decennia beschadigt chronische infectie met hepatitis C de lever en kan leverfalen veroorzaken. In de VS schat de CDC dat er in 2016 ongeveer 41.200 nieuwe gevallen van hepatitis C zijn opgetreden. Wanneer het virus voor het eerst het lichaam binnenkomt, zijn er meestal geen symptomen, dus dit aantal is een schatting. Ongeveer 75%-85% van de nieuw geïnfecteerde mensen wordt chronisch geïnfecteerd. In de VS zijn naar schatting meer dan 2 miljoen mensen chronisch geïnfecteerd met hepatitis C. Infectie wordt het vaakst ontdekt bij mensen tussen de 40 en 60 jaar, wat wijst op de hoge infectiepercentages in de jaren zeventig en tachtig. Er zijn elk jaar 8.000 tot 10.000 sterfgevallen in de VS gerelateerd aan hepatitis C-infectie. HCV-infectie is de belangrijkste oorzaak van levertransplantatie in de VS en is een risicofactor voor leverkanker. In 2016 vermeldden 18.153 overlijdensakten HCV als een bijdragende doodsoorzaak; dit wordt als een onderschatting beschouwd.
Ongeveer 10%-20% van degenen die chronische HCV ontwikkelen, zal binnen 20-30 jaar cirrose krijgen. De progressie naar cirrose kan worden versneld door de leeftijd boven de 50, mannelijk geslacht, alcoholgebruik, niet-alcoholische leververvetting (NASH), gelijktijdige infectie met hepatitis B of HIV en immuunonderdrukkende geneesmiddelen. HCV-infectie is de belangrijkste oorzaak van levertransplantatie als gevolg van leverfalen in de V.S.
Degenen met cirrose van HCV hebben ook een jaarlijks risico op leverkanker (hepatoom of hepatocellulair carcinoom) van ongeveer 1%-5%.
Hepatitis betekent ontsteking van de lever. Hepatitis C is een van de vele virussen die virale hepatitis kunnen veroorzaken. Het is niet gerelateerd aan de andere veel voorkomende hepatitis-virussen (bijvoorbeeld hepatitis A of hepatitis B). Hepatitis C is een lid van de Flaviviridae familie van virussen. Andere leden van deze familie van virussen zijn virussen die gele koorts en knokkelkoorts veroorzaken.
Er zijn ten minste zes verschillende genotypen (stammen) van het virus met verschillende genetische profielen (genotypen 1 tot 6). In de VS is genotype 1 de meest voorkomende stam van hepatitis C. Zelfs binnen een enkel genotype kunnen er enkele variaties zijn (bijvoorbeeld genotype 1a en 1b). Genotypering wordt gebruikt om de behandeling te sturen, omdat sommige virale genotypen beter reageren op sommige therapieën dan op andere.
Net als het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) vermenigvuldigt hepatitis C zich zeer snel en bereikt het zeer hoge niveaus in het lichaam. De genen die de oppervlakte-eiwitten van het virus maken, muteren (veranderen) ook snel, en dagelijks worden duizenden genetische variaties van het virus ("quasi-species") geproduceerd. Het lichaam kan onmogelijk gelijke tred houden met het maken van anti-HCV-antilichamen tegen alle quasi-soorten die tegelijkertijd circuleren. Het is nog niet gelukt om een effectief vaccin te ontwikkelen omdat het vaccin tegen alle genotypen moet beschermen.
Hepatitis C-infectie in de lever activeert het immuunsysteem, wat leidt tot ontsteking. Ongeveer 20%-30% van degenen die acuut geïnfecteerd zijn, zullen typische hepatitissymptomen ervaren, zoals buikpijn, geelzucht, donkere urine of kleikleurige ontlasting. Chronische hepatitis C veroorzaakt echter meestal geen symptomen tot zeer laat in de ziekte, en hepatitis C wordt door patiënten de 'slapende draak' genoemd. Gedurende meerdere jaren of decennia kan chronische ontsteking de dood van levercellen en littekens ("fibrose") veroorzaken. Uitgebreide littekens in de lever worden cirrose genoemd. Dit schaadt geleidelijk de vitale functies van de lever. Cirrotische levers zijn vatbaarder voor leverkanker. Alcoholgebruik versnelt leverbeschadiging met hepatitis C. Gelijktijdige HIV-infectie, evenals acute hepatitis A- of B-infectie, zal ook de progressie naar cirrose versnellen.
Ongeveer 70%-80% van de mensen heeft geen symptomen wanneer ze voor het eerst een HCV-infectie krijgen. De resterende 20%-30% heeft mogelijk
Vroege symptomen van hepatitis C kunnen donkere urine, gele ogen of kleikleurige ontlasting zijn, hoewel dit ongebruikelijk is. Na verloop van tijd kunnen mensen met een chronische HCV-infectie tekenen van leverontsteking ontwikkelen die erop wijzen dat de infectie aanwezig kan zijn. Geïnfecteerde personen kunnen gemakkelijk vermoeid raken of klagen over niet-specifieke symptomen. De latere symptomen en tekenen van cirrose zijn vaak afwezig totdat de ontsteking redelijk gevorderd is. Naarmate cirrose vordert, nemen de symptomen en tekenen toe en kunnen omvatten:
Omdat hepatitis C wordt overgedragen door blootstelling aan bloed, is er geen specifieke periode van besmettelijkheid. Mensen die chronische hepatitis C ontwikkelen, dragen het virus in hun bloed en zijn daardoor hun hele leven besmettelijk voor anderen, tenzij ze genezen zijn van hun hepatitis C.
Het is moeilijk met zekerheid te zeggen wat de incubatietijd van hepatitis C is, omdat de meeste mensen die besmet zijn met hepatitis C geen symptomen hebben vroeg in het verloop van de infectie. Degenen die symptomen ontwikkelen vroeg nadat ze besmet zijn geraakt (gemiddeld 2 tot 12 weken, maar dit kan langer duren) ervaren milde gastro-intestinale symptomen die mogelijk niet leiden tot een bezoek aan de dokter.
De meeste tekenen en symptomen van een hepatitis C-infectie hebben betrekking op de lever. Minder vaak kan een hepatitis C-infectie andere organen dan de lever aantasten.
Hepatitis C-infectie kan ervoor zorgen dat het lichaam abnormale antilichamen produceert die cryoglobulinen worden genoemd. Cryoglobulinen veroorzaken ontsteking van slagaders (vasculitis). Dit kan de huid, gewrichten en nieren beschadigen. Patiënten met cryoglobulinemie (cryoglobulinen in het bloed) kunnen
Bovendien kunnen geïnfecteerde personen met cryoglobulinemie het fenomeen van Raynaud ontwikkelen, waarbij de vingers en tenen verkleuren (wit, dan paars, dan rood) en pijnlijk worden bij koude temperaturen.
De taskforce van de U.S. Preventive Health Services beveelt aan dat alle volwassenen geboren tussen 1945 en 1965 eenmaal routinematig worden getest op hepatitis C, ongeacht of er risicofactoren voor hepatitis C aanwezig zijn. Eenmalig testen wordt ook aanbevolen voor:
Mensen die in de afgelopen 6 maanden mogelijk zijn blootgesteld aan hepatitis C, moeten worden getest op virale RNA-belasting in plaats van anti-HCV-antilichaam, omdat antilichaam mogelijk tot 12 weken of langer na infectie niet aanwezig is, hoewel HCV-RNA mogelijk detecteerbaar is binnen 2-3 weken na infectie in het bloed.
Over het algemeen kan jaarlijkse screening geschikt zijn voor mensen met aanhoudende risicofactoren zoals herhaalde seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's) of veel sekspartners, aanhoudend IV-drugsgebruik of langdurige sekspartners van mensen met hepatitis C. Wel of niet testen deze mensen wordt per geval bepaald.
Er is een risico van 4% tot 7% om HCV van moeder op kind over te dragen bij elke zwangerschap. Momenteel is er geen CDC-aanbeveling voor routinematige screening op hepatitis C tijdens de zwangerschap, en er is momenteel geen aanbevolen geneesmiddel om overdracht van moeder op kind (profylaxe) te voorkomen. CDC houdt echter de onderzoeksresultaten in de gaten en kan in de toekomst aanbevelingen doen als er bewijs is.
Hoewel de gegevens nog steeds beperkt zijn, bleek uit een recente studie van meer dan 1.000 gevallen in het Verenigd Koninkrijk dat 11% van de baby's bij de geboorte was geïnfecteerd en dat deze baby's waarschijnlijk cirrose zouden krijgen in hun vroege jaren '30. Het argument voor screening op HCV tijdens de zwangerschap omvat de mogelijkheid om moeders tijdens de zwangerschap veilig te behandelen met direct werkende antivirale middelen (DAA's) om de moeder te behandelen voordat cirrose zich ontwikkelt, overdracht van zuigelingen te voorkomen en overdracht naar anderen te voorkomen. Kinderen van met HCV geïnfecteerde moeders kunnen ook op jonge leeftijd worden behandeld om cirrose en overdracht op anderen te voorkomen. Coördinatie van zorg tussen meerdere specialisten zal belangrijk zijn om deze doelen te bereiken.
Kinderen van met HCV geïnfecteerde moeders kunnen op de leeftijd van 1-2 maanden worden gescreend op hepatitis C met behulp van hepatitis C-viral load of PCR-tests (zie Bloedonderzoek voor hepatitis C). Antilichamen tegen hepatitis C die van moeder op kind worden overgedragen, blijven maximaal 18 maanden aanwezig, dus kinderen moeten niet eerder op HCV-antilichamen worden getest.
Hepatitis C wordt behandeld door ofwel een gastro-enteroloog, een hepatoloog (een gastro-enteroloog met aanvullende opleiding in leverziekte), of een specialist in infectieziekten. Het behandelteam kan meer dan één specialist omvatten, afhankelijk van de mate van leverschade. Chirurgen die gespecialiseerd zijn in leverchirurgie, inclusief levertransplantatie, maken deel uit van het medische team en dienen patiënten met een gevorderde ziekte (leverfalen of cirrose) te zien. vroeg, voordat de patiënt een levertransplantatie nodig heeft. Ze kunnen mogelijk problemen identificeren die moeten worden aangepakt voordat een operatie kan worden overwogen. Andere personen die behulpzaam kunnen zijn bij het behandelen van patiënten zijn onder meer diëtisten die advies kunnen geven over voedingskwesties en apothekers om te helpen bij het beheer van geneesmiddelen.
Er zijn verschillende bloedonderzoeken voor de diagnose van hepatitis C-infectie. Bloed kan worden getest op antistoffen tegen hepatitis C (anti-HCV-antilichaam). Het duurt gemiddeld ongeveer 8-12 weken en tot 6 maanden voordat antilichamen zich hebben ontwikkeld na de eerste infectie met hepatitis C, dus screening op antilichamen kan een paar nieuw geïnfecteerde personen missen. Het hebben van antilichamen is geen absolute indicatie van actief, zich vermenigvuldigend hepatitis C-virus, maar als de antilichaamtest positief is (antilichaam aanwezig), is de statistische kans op actieve infectie groter dan 99%.
Er zijn verschillende tests beschikbaar om de hoeveelheid hepatitis C-virus in het bloed van een persoon te meten (de virale lading). Het RNA van het hepatitis C-virus kan worden geïdentificeerd door een type test genaamd polymerasekettingreactie (PCR) die circulerend virus in het bloed al 2-3 weken na infectie detecteert, zodat het kan worden gebruikt om vermoedelijke acute infectie met hepatitis C op te sporen vroege infectie. Het wordt ook gebruikt om te bepalen of actieve hepatitis aanwezig is bij iemand die antistoffen heeft tegen hepatitis C, en om de viral load tijdens de behandeling te volgen.
Er worden ook bloedonderzoeken uitgevoerd om de genotypen van HCV te identificeren. Genotypes reageren verschillend op verschillende behandelingen, dus deze informatie is belangrijk bij het selecteren van het meest geschikte behandelingsregime.
Schatting van leverfibrose met behulp van bloedonderzoek is ook redelijk betrouwbaar bij het diagnosticeren van klinisch significante littekens; deze omvatten FIB-4, FibroSure, Fibrotest en aspartaat-aminotransferase-tot-bloedplaatjes-ratio-index (APRI).
De volgende stap is het bepalen van het niveau van leverlittekens dat is opgetreden. Leverbiopsie maakt onderzoek van een klein monster leverweefsel onder een microscoop mogelijk, maar leverbiopsie is een invasieve test en heeft een aanzienlijk risico op bloedingen. Het kan ook abnormale gebieden in vroege ziekte missen.
Niet-invasieve tests hebben de leverbiopsie grotendeels vervangen, behalve in speciale situaties. Leverstijfheid geeft aan dat vergevorderde leverlittekens of cirrose aanwezig kunnen zijn. Voorbijgaande elastografie kan worden gebruikt om deze stijfheid te meten door middel van echografie of magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
Evaluatie vóór de behandeling van hepatitis C moet ook het volgende omvatten:
Interferons, for example, Roferon-A and Infergen, and pegylated interferons such as Peg-Intron T , Pegasys, were mainstays of treatment for years. Interferons produced sustained viral response (SVR, or cure) of up to 15%. Later, peglatedll forms produced SVR of 50%-80%. These drugs were injected, had many adverse effects, required frequent monitoring, and were often combined with oral ribavirin, which caused anemia. Treatment durations ranged up to 48 weeks.
Direct-acting anti-viral agents (DAAs) are antiviral drugs that act directly on hepatitis C multiplication.
Hepatitis C treatment is best discussed with a doctor or specialist familiar with current and developing options as this field is changing, and even major guidelines may become outdated quickly.
The latest treatment guidelines by the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) and Infectious Disease Society of America (IDSA) recommends use of DAAs as first-line treatment for hepatitis C infection. The choice of DAA varies by specific virus genotype, and the presence or absence of cirrhosis. In the U.S., specific insurance providers also might influence the choice due to the high cost of DAAs. Although the individual, public health, and cost benefits of treating all patients with hepatitis C is clear, the most difficult barrier to treating all people with HCV is the very high cost of the drug regimens. Patients are encouraged to discuss options with their health care professional.
Treatment is recommended in all patients with chronic hepatitis C unless they have a short life expectancy that is not related to liver disease. Severe life-threatening liver disease may require liver transplantation. Newer therapies with DAAs have allowed more and more patients to be treated.
The ultimate goals of antiviral therapy are to
A side goal is preventing co-infections with other hepatitis viruses, such as A and B, which can cause more liver disease than HCV alone. These can be prevented by vaccines and treatment.
When people first get hepatitis C, the infection is said to be acute. Most people with acute hepatitis C do not have symptoms so they are not recognized as being infected. However, some have low-grade fever, fatigue or other symptoms that lead to an early diagnosis. Others who become infected and have a known exposure to an infected source, such as a needlestick injury, are monitored closely.
Treatment decisions should be made on a case-by-case basis. Response to treatment is higher in acute hepatitis infection than chronic infection. However, many experts prefer to hold off treatment for 8-12 weeks to see whether the patient naturally eliminates the virus without treatment. Approaches to treatment are evolving. Patients with acute hepatitis C infection should discuss treatment options with a health care professional who is experienced in treating the disease. There is no established treatment regimen at this time.
If the hepatitis C RNA remains undetectable at the end of the treatment and follow-up period, this is called a sustained virologic response (SVR) and is considered a cure. Over 90% of people treated with DAAs are cured. These people have significantly reduced liver inflammation, and liver scarring may even be reversed.
About 5% of people who are treated for HCV infection are not cured by some of the older regimens. These people may still have options for cure with the newer regimens.
Few people with hepatitis C are at risk for problems if they are treated, however there are some factors that affect treatment regimens, such as concurrent HIV medications and kidney dysfunction. Some drugs are not safe for people with cirrhosis. Individuals who are unable to comply with the treatment schedule for psychological reasons or ongoing drug or alcohol abuse may not be good candidates for treatment because the drugs are very costly and require adherence to the pill regimen and regular follow-up visits. There are some important drug interactions with some of the medications that should be considered by the health care professional.
People with past hepatitis B or who have chronic active hepatitis B should not be treated for HCV without treating for HBV as well. As highly effective treatment for HCV has emerged, reports of serious hepatitis B have come to light. Similar to HCV, hepatitis B usually does not clear from the liver after acute infection, even though it is far less likely to cause chronic active hepatitis than hepatitis C infection. It remains dormant in most people, but it can reactivate with changes in the immune system. It is not clear why eliminating the HCV can allow the HBV infection to flare up. Hepatitis B screening is an important part of the hepatitis C evaluation. Those who have laboratory evidence of active or past infection with HBV should be monitored while receiving HCV treatment.
Compared to interferons and ribavirin drugs, the side effects of DAAs are far fewer and more tolerable. These side effects usually do not require discontinuation of therapy and are self-limiting after completion of therapy.
Patients with hepatitis B co-infection should be monitored for symptoms of reactivation of hepatitis, which are the same as the symptoms of acute hepatitis. The treating doctor may perform blood screening for this as well.
Hepatitis C is the leading reason for 40% to 45% of liver transplants in the U.S. Hepatitis C usually recurs after transplantation and infects the new liver. Approximately 25% of these patients with recurrent hepatitis will develop cirrhosis within five years of transplantation. Despite this, the five-year survival rate for patients with hepatitis C is similar to that of patients who are transplanted for other types of liver disease.
Most transplant centers delay therapy until recurrent hepatitis C in the transplanted liver is confirmed. Oral, highly effective, direct-acting antivirals have shown encouraging results in patients who have undergone liver transplantation for hepatitis C infection and have recurrent hepatitis C. The choice of therapy needs to be individualized and is rapidly evolving.
Once patients successfully complete treatment, the viral load after treatment determines if there is an SVR or cure. If cure is achieved (undetectable viral load after treatment), no further additional testing is recommended unless the patient has cirrhosis. Those who are not cured will need continued monitoring for progression of liver disease and its complications.
While cure eliminates worsening of fibrosis by hepatitis C, complications may still affect those with cirrhosis. These individuals still need regular screening for liver cancer as well as monitoring for esophageal varices that may bleed.
Because hepatitis B co-infection may reactivate or worsen even after treatment for HCV, monitoring for hepatitis symptoms may be needed after the end of therapy.
At this time there are no effective home or over-the-counter treatments for hepatitis C.
Over several years or decades, chronic inflammation may cause death of liver cells and cirrhosis (scaring, fibrosis). When the liver becomes cirrhotic, it becomes stiff, and it cannot perform its normal functions of clearing waste products from the blood. As fibrosis worsens, symptoms of liver failure begin to appear. This is called "decompensated cirrhosis " or "end-stage liver disease. " Symptoms of end-stage liver disease include:
The liver and spleen have an important function of clearing bacteria from the blood stream. Cirrhosis affects many areas of immune function, including attraction of white blood cells to bacteria, reduced killing of bacteria, reduced production of proteins involved in immune defenses, and decreased life span of white blood cells involved in immune defenses. This may be referred to as having cirrhosis-associated immune dysfunction syndrome or CAIDS.
Transmission of hepatitis C can be prevented in several ways.
Prevention programs aim at needle sharing among drug addicts. Needle exchange programs and education have reduced transmission of hepatitis C infection. However, IV drug users are a difficult to reach population, and rates of hepatitis C remain high among them.
Among health care workers, safe needle-usage techniques have been developed to reduce accidental needlesticks. Newer needle systems prevent manual recapping of needles after use of syringes, which is a frequent cause of accidental needlesticks
There is no clear way to prevent hepatitis C transmission from mother to fetus at this time.
People with multiple sexual partners should use barrier precautions such as condoms to limit the risk of hepatitis C and other sexually transmitted diseases, including HIV.
If one partner is infected, monogamous couples may want to consider the low risk of transmission of hepatitis C infection when deciding whether to use condoms during sex. Some couples may decide to use them and some may not.
Screening of the blood supply has almost eliminated the risk of transmission of hepatitis C infection through transfusion.
People with hepatitis C infection should not share razors or toothbrushes with others because of the possibility that these items may be contaminated with blood.
People who want to get a body piercing(s) or tattoo(s) are encouraged to do so only at licensed piercing and tattoo shops (facilities), and verify that the body piercing or tattoo shop uses infection-control practices.
It is critical that physicians and clinics follow manufacturers and regulatory agency directions for sterilizing/cleaning instruments and that disposable instruments be discarded properly. There is no need to use special isolation procedures when dealing with hepatitis C infected patients.
In general, among patients with untreated hepatitis C:
Drinking alcohol and acquiring other hepatitis viruses are risk factors for worse liver disease. People with chronic hepatitis C should avoid drinking alcohol and should be screened for antibodies to hepatitis A and B. If they do not have antibodies, they should be vaccinated against these other hepatitis viruses.
People with hepatitis C should be educated about preventing HIV infection. Infection with both HIV and hepatitis C speeds up and worsens liver damage caused by hepatitis C. Hepatitis C also can affect the HIV infection and how it is treated. About 25% of people with HIV infection are co-infected (also infected) with hepatitis C, and up to 90% of IV drug users with HIV are co-infected with hepatitis C. Screening for hepatitis viruses is important in all people infected with HIV, just as screening for HIV is important in people who have hepatitis C.
Liver cancer (hepatocellular carcinoma, or hepatoma) is associated with cirrhosis from chronic hepatitis C. Some experts recommend screening patients with hepatitis C infection and cirrhosis for liver cancer periodically.
As our knowledge of hepatitis C increases, more and more patients are being diagnosed with chronic infection. Current research is very active and includes diagnosis, natural history, treatment, and vaccine development. Thus the field is constantly changing, with new guidelines added frequently.